\

Врожденный адреногенитальный синдром у девочек

Адреногенитальный синдром

  • Надпочечники и их функция
  • Механизм развития
  • Распространенность заболевания
  • Формы и проявления
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз
  • Отзывы

Адреногенитальный синдром (синонимы: АГС, врожденная дисфункция коры надпочечников или врожденная надпочечниковая гиперплазия) представляет собой заболевание, в основе которого лежит наследственное нарушение биосинтеза стероидных гормонов.

Надпочечники и их функция

Надпочечники представляют собой парные органы, которые находятся на верхних полюсах почек. Каждую железу покрывает плотная оболочка (капсула), которая проникает внутрь и делит орган на два слоя: корковое вещество (наружный слой) и мозговое вещество (внутренний слой). Корковое вещество синтезирует кортикостероиды:

  • глюкокортикоиды (кортикостерон, кортизон) – регулируют все обменные процессы;
  • минералокортикоиды (альдостерон) – регулирует калиево-натриевый баланс;
  • половые гормоны.

Мозговое вещество отвечает за выработку катехоламинов (адреналин и норадреналин). Адреналин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений. Норадреналин поддерживает тонус сосудов.

Механизм развития

Возникновение врожденной надпочечниковой гиперплазии связано с угнетением продукции (выработки) одних кортикостероидных гормонов при одновременной активации выработки других. Это происходит из-за нехватки того или иного фермента, который участвует в стероидогенезе (продуцировании кортикостероидов). Основной патогенетический механизм АГС – врожденный дефицит фермента С 21-гидроксилазы.

В зависимости от степени дефицита фермента развивается недостаточность альдостерона и кортизола. Нехватка последнего по типу отрицательной обратной связи стимулирует выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ), который воздействует на кору надпочечников и приводит к ее гиперплазии. В результате этого кортикостероиды синтезируются выше нормы, т. е. стероидогенез сдвигается в сторону избыточности андрогенов.

В организме развивается гиперандрогения надпочечникового происхождения. Повышенная выработка андрогенов оказывает вирилизирующее (лат. «вирилис» – мужской, «вирилизация» – маскулинизация) действие на ребенка еще во внутриутробном периоде. Впоследствии развивается классическая (врожденная) форма заболевания. Клинические проявления зависят от степени активности мутированного гена СУР21-В. При полном отсутствии активности формируется сольтеряющая форма синдрома, при которой нарушается выработка и минералокортикоидов, и глюкокортикоидов.

Распространенность заболевания

Распространенность АГС варьируется среди различных национальностей. Среди европеоидов классические варианты врожденной надпочечниковой гиперплазии составляют один случай на 14000 новорожденных детей (1 к 9800 – в Швеции, 1 к 11000 – в США). В Японии заболеваемость составляет 1 случай на 18000 новорожденных. Среди изолированных популяций распространенность АГС превышает средние показатели в 5–10 раз. Так, у эскимосов Аляски распространенность классических вариантов заболевания составляет примерно один случай на 282 новорожденного.

Формы и проявления

Врожденная надпочечниковая гиперплазия очень разнообразна по клиническим проявлениям. Выделяют две классические формы заболевания:

  • сольтеряющая;
  • простая вирильная форма.

Для сольтеряющей формы характерно полное отсутствие фермента, что проявляется в виде нарушения солевого обмена (недостаточность минералокортикоидов). В патологический процесс вовлекается ренинальдостероновая система. Симптомы появляются в первые дни после рождения младенца. Адреногенитальный синдром у новорожденных по типу надпочечниковой недостаточности (нехватка альдостерона и кортизона) сопровождается следующими признаками:

  • срыгивания;
  • рвота;
  • плохое периферическое кровообращение;
  • снижение массы;
  • сонливость.

Обезвоживание организма вызывает жажду, из-за чего наблюдается активное сосание. Перечисленные симптомы возникают на второй–третьей неделе после рождения. О дефиците глюкокортикоидов свидетельствует прогрессирующая гиперпигментация.

В биохимическом анализе крови присутствуют гипонатриемия (недостаток натрия), гиперкалиемия (избыток калия), ацидоз («закисление» организма). При избытке андрогенов с ранних стадий внутриутробного развития у новорожденных девочек отмечается женский псевдогермафродизм. Изменения варьируются от обычной гипертрофии клитора до полной вирилизации наружных половых органов (пенисообразный клитор с вытягиванием уретрального отверстия на головку).

У мальчиков наблюдается увеличение пениса с гиперпигментацией мошонки. При отсутствии адекватного лечения в постнатальном периоде вирилизация быстро прогрессирует. Зоны роста костей закрываются раньше времени, из-за чего взрослые пациенты отличаются низкорослостью. У девочек отсутствие лечения приводит к первичной аменорее, связанной с угнетением гипофизарно-яичниковой системы гиперпродукцией мужских половых гормонов.

Вирильная форма характеризуется прогрессирующей маскулинизацией, быстрым формированием органов, повышенным выделением гормонов коры надпочечников. У родившихся девочек с кариотипом 46,ХХ присутствует маскулинизация различной выраженности – от умеренно гипертрофированного клитора до абсолютного сращивания губных складок с образованием пениса и мошонки. Внутренняя половая система сформирована без особенностей – по женскому типу.

У мальчиков вирильный АГС сразу после появления на свет обычно не диагностируется, так как гениталии визуально обычные. Диагноз ставят на пятом-седьмом году жизни при появлении признаков раннего полового созревания. Выделяют также неклассическую (позднюю) форму дефицита 21-гидроксилазы, которая обусловлена снижением активности фермента на 40–80% по сравнению с нормальными показателями.

У девочек присутствует умеренное увеличение клитора, уменьшение размеров матки, раннее формирование груди, преждевременное закрытие зон роста скелета, нарушения менструации, гирсутизм (рост волос по мужскому типу). Первая менструация случается в 15–16 лет, далее цикл сбивается, имеется тенденция к олигоменорее (большие промежутки между месячными).

Влияние мужских гормонов сказывается на комплекции: больше мужские пропорции туловища, размашистые плечи, суженый таз, укороченные конечности. Нередко у пациенток в дальнейшем развивается бесплодие, часто беременность прерывается на ранних сроках. У мальчиков признаком избыточности андрогенов является раннее закрытие зон роста костей, уменьшение яичек.

У всех детей независимо от пола наиболее частый симптом неклассической формы АГС – преждевременное лобковое и подмышечное оволосение. Латентно протекающая врожденная надпочечниковая гиперплазия не имеет клинических признаков, однако в крови можно обнаружить умеренно повышенный уровень предшественников кортизола. Далеко не все авторы выделяют такое состояние в отдельную форму заболевания.

Диагностика

Ведущее место в диагностике заболевания отводится гормональным анализам. Для определения генезиса андрогенов гормональные тесты проводятся до и после дексаметазоновой пробы. Понижение уровня ДГЭА и ДГЭАС в крови после приема специальных средств, затормаживающих экскрецию АКТГ, свидетельствует о надпочечниковом происхождении мужских гормонов.

При сольтеряющей форме болезни наблюдается повышение уровня ренина в плазме, что отражает недостаток альдостерона и обезвоживание. При классической форме вместе с этим увеличивается уровень АКТГ. При поздних формах заболевания устанавливают в семейном анамнезе случаи сбоев цикла у родственниц по обеим линиям. На запущенные формы указывают типичные признаки: преждевременное оволосение у девочек по мужскому типу, поздние месячные, «спортивное» телосложение и др.

С помощью УЗИ яичников можно установить ановуляцию (отсутствие овуляции): присутствие фолликулов разной степени зрелости, но не достигших преовуляторного диаметра. У девочек наблюдается базальная температура с растянувшейся первой фазой и короткой второй. Это указывает на недостаточность желтого тела. Также отмечается андрогенный тип мазков из влагалища.

АГС, наряду с галактоземией, относится к заболеваниям, подлежащим просеивающей диагностике у новорожденных, однако это не совсем оправдано. Ранний неонатальный скрининг не помогает корректировке нарушений у девочек. Лучше проводить пренатальную диагностику и пренатальное лечение недостаточности фермента в семьях, где оба родителя гетерозиготные и уже имеют больное потомство.

Это позволяет принять решение в отношении сохранения беременности. В случае сохранения проводится внутриутробная терапия гормонами, что избавляет девочку от необходимости корректировать половые органы хирургическим путем.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика адреногенитального синдрома проводится с андрогенпродуцирующими опухолями надпочечников и половых желез, идиопатическим ранним половым созреванием у мальчиков. Сольтеряющую форму следует отличать от редких вариантов врожденной дисфункции коры надпочечников, псевдогиперальдостеронизма и некоторых других нарушений.

Лечение

При классической форме детям назначаются Гидрокортизон в таблетках (суточная доза 15–20 мг/м2 поверхности тела) или Преднизолон в дозировке 5мг/м2. Суточную дозировку разбивают на два приема: треть дозы утром и две трети перед сном. Это позволяет максимально подавить выработку АКТГ гипофизом. При неполноценной второй фазе цикла требуется стимуляция овуляции с пятого по девятый день цикла, что значительно повышает шансы на беременность.

Если беременность наступила, прием глюкокортикостероидов следует продолжить во избежание самопроизвольного выкидыша. При сольтеряющем АГС назначают флудрокортизон (от 50 до 200 мкг/сутки). Если имеются тяжелые сопутствующие болезни или проведена операция, дозу глюкокортикоидов увеличивают. При запоздалой постановке диагноза вирильной формы АГС у пациентов с генетически женским полом проводят хирургическое вмешательство, направленное на пластику наружных половых органов.

Читайте также  Газовая эмболия у новорожденных

Неклассическая форма заболевания требует лечения только при выраженных внешних проблемах (угри, гирсутизм) или снижении фертильности. В этом случае назначают 0,25-0,5 мг дексаметазона или до 5 мг преднизолона перед сном.

Угри и гирсутизм эффективно корректируются с помощью антиандрогенов (ципротерон) вместе с эстрогенами (в составе средств оральной контрацепции). Антиандрогенным действием обладает спиронолактон. Препарат принимают по 25 мг два раза в сутки. Использование спиронолактона в течение полугода снижает уровень тестостерона на 80%.

Гипертрихоз уменьшают также синтетические прогестины, однако женщинам с врожденной надпочечниковой гиперплазией длительно применять их не следует (в соответствии с рекомендациями врачей, подавление гонадотропинов нежелательно при угнетенной функции яичников). Мужчины с неклассическим типом заболевания лечение не проходят.

Прогноз

При классической форме прогноз зависит от своевременной постановки диагноза (предотвращение выраженных нарушений строения наружных половых органов у девочек), качества назначенного лечения и своевременности проведения хирургического вмешательства на гениталиях. Сохранение гиперандрогении или перенасыщенность кортикостероидами приводят к тому, что пациенты остаются низкого роста.

Это вкупе с косметическими дефектами значительно нарушает психосоциальную адаптацию. При адекватном и своевременном лечении у женщин с классической формой АГС возможно благополучное наступление и вынашивание беременности.

Врожденные адреногенитальные расстройства

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив — Клинические протоколы МЗ РК — 2010 (Приказ №239)

Общая информация

Краткое описание

Протокол «Врожденные адреногенитальные расстройства»

Коды по МКБ 10: Е 25.0

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

— 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN — 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

  • Подключено 300 клиник из 4 стран
  • 1 место — 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

1. Дефицит 21-гидроксилазы:

— стертая (неклассическая) формы.

2. Дефицит 11 бета-гидроксилазы — гипертоническая форма.

3. Дефицит 3 бета-ол-дегидрогеназы.

4. Дефицит 17 альфа-гидроксилазы.

5. Дефицит десмолазы (липоиднная гиперплазия).

Диагностика

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез

Основные жалобы на неправильное строение наружных гениталий, быстрое физическое развитие и половое оволосенение, эрекции, грубый голос, ранее появление acnae vulgares, высокая потребность в соли, иногда — жажда. В анамнезе случаи подобного заболевания у родственников, рождение крупных детей, случаи внезапной смерти детей в первые месяцы жизни на фоне частой рвоты и срыгивания, выраженная тяжесть интеркуррентных заболеваний.

Физикальное обследование
Наружные гениталии девочки вирильны (от небольшой гипертрофии клитора до его резкой вирилизации; большие мошонкообразные половые губы, урогенитальный синус), что затрудняет определение половой принадлежности. У мальчиков увеличен половой член при нормальных или уменьшенных размерах яичек. С 2-4 лет у детей обоего пола симптомы андрогенизации: половое оволосенение, развитие скелетной мускулатуры, маскулинизация фигуры, гирсутизм, опережение физического развития. У девочек 12-16 лет отсутствие женских вторичных половых признаков.

Лабораторные исследования: биохимический анализ крови — гиперкалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (при сольтеряющей форме заболевания).

Инструментальные исследования: УЗИ, КТ надпочечников, рентгенография лучезапястных суставов.

Показания для консультаций специалистов: ЛОР, стоматолог — для санации инфекции носоглотки и полости рта, гинеколог — для оценки степени вирилизации, онколог — при подозрении на опухоль надпочечников.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

До плановой госпитализации: ОАК, ОАМ, биохимический анализ крови.

Основные диагностические мероприятия:

1. Общий анализ крови (6 параметров).

2. Общий анализ мочи.

3. Биохимический анализ (калий, хлор, натрий).

4. УЗИ надпочечников.

5. Глюкоза крови натощак.

Дополнительные диагностические мероприятия:

1. Рентгенография лучезапястных суставов.

2. Экскреция 17-КС в суточной моче.

3. Большая дексаметазоновая проба.

4. УЗИ органов малого таза (для девочек) и яичек (для мальчиков).

Дифференциальный диагноз

У детей первого года жизни дифференциальный диагноз врожденной дисфункции коры надпочечников проводится с различными формами ложного мужского гермафродитизма и истинным гермафродитизмом. У детей старшего возраста при имеющихся симптомах общей андрогенизации врожденную дисфункцию коры надпочечников необходимо дифференцировать с андрогенпродуцирующими опухолями надпочечников (у детей обоего пола), яичников (у девочек) и яичек (у мальчиков). Стертую форму у девочек пубертатного возраста следует дифференцировать с синдромом поликистозных яичников.

Лечение

Тактика лечения

Цели лечения:

— нормализация секреции кортикостероидов;

— борьба с дегидратацией при сольтеряющей форме заболевания;

— нормализация секреции андрогенов и прекращение вирилизации организма.

Немедикаментозное лечение:

— режим зависит от тяжести состояния;

— диета с дополнительным присаливанием пищи и ограничением продуктов с повышенным содержанием калия;

Медикаментозное лечение:

1. Глюкокортикоиды: преднизолон от 2,5 — 15 мг в сутки, кортизол 20-25 мг в сутки в зависимости от возраста и степени вирилизации

2. Минералокортикоиды: кортинеф или флоринеф 0,05-0,2 мг в сутки

3. Натрия хлорид 0,9% раствор, 200,0

4. Глюкоза 5% раствор, 200,0

5. Аскорбиновая кислота, 5% раствор, амп.

Профилактические мероприятия: профилактика аддисонического криза при стрессовых ситуациях (интеркуррентные заболевания, инфекции, операции, травмы и др.).

Дальнейшее ведение: постоянная заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами (по показаниям).

Основные медикаменты:

1. Преднизолон 5 мг, тб

2. Натрия хлорид, раствор, 200 мл

3. Аскорбиновая кислота, 5% раствор, амп.

4. Глюкоза 5% раствор, 200,0 мл

Дополнительные медикаменты:

1. Гидрокортизон 500 мг, в/м

2. Флудрокортизон 0,1 мг, тб

Индикаторы эффективности лечения:

— нормализация экскреции 17-КС в суточной моче;

— физиологические темпы физического и полового развития ребенка;

— нормализация уровня электролитов крови;

— нормализация артериального давления.

Госпитализация

Показания к плановой госпитализации: отсутствие эффекта от амбулаторной терапии — оценка адекватности глюко- и минералокортикоидной терапии.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы диагностики и лечения заболеваний МЗ РК (Приказ №239 от 07.04.2010)
    1. 1. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. Под ред. И.И. Дедова, М., 1995 г., 225 С. 2. Балаболкин М.И. Эндокринология Универсум паблишинг, 1998, 582 С. 3. Дедов И.И., Марова Е.И., Вакс В.В. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). Методическое пособие для врачей, М, 2000, 57 С. 4. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. Справочник. Под ред. Проф. Н.П. Шабалова, М. МЕД-пресс-информ., 2003, 544 С.

Информация

Список разработчиков:

1. Жапарханова Зауре Слямхановна, КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, кафедра детских болезней лечебного факультета с курсом эндокринологии, доцент.

2. Есимова Несибели Кульбаевна, зав. отделением № 8 РДКБ «Аксай».

Адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром (АГС) также известен как врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) или врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН). Синдром объединяет заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов метаболического пути синтеза стероидов.

Заболевание вызвано наследственным дефицитом ферментов, которые локализованы в коре надпочечников. Гормоны коры надпочечников включают минералокортикоиды (альдостерон), глюкокортикоиды (кортизол) и половые стероиды (тестостерон и эстроген). Синдром возникает, когда дефицит фермента приводит к снижению надпочечникового синтеза глюкокортикоидов. Происходит снижение ингибирующего влияния гормонов коры надпочечников на гипофиз, поэтому синтез и секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) увеличивается по механизму отрицательной обратной связи. АКТГ стимулирует увеличение размеров надпочечников и выработку ими промежуточных субстратов. Включаясь в другие пути синтеза, метаболиты вызывают повышение уровней других гормонов коры надпочечников — минералокортикоидов или андрогенов. Измененные уровни минералокортикоидов и половых гормонов приводят к аномалиям электролитного соотношения, проблемам с дифференциацией пола и другим признакам, и симптомам, в зависимости от дефицита фермента и его степени.

Читайте также  Диета при галактоземии

Частота встречаемости заболевания от 1:5000 до 1:67000.

Характеристика заболевания

ВГКН является одним из самых распространенных наследственных моногенных заболеваний, одновременно представляет собой вариант хронической первичной надпочечниковой недостаточности и группу патологии полового развития, а также половой дифференцировки. АГС включен в программу «Национальные приоритетные проекты» и введен в неонатальный скрининг. АГС в стертой (неклассической) форме является одной из причин нарушения репродуктивного здоровья (бесплодие, невынашивание беременности).

95% всех случаев ВДКН связаны с дефектом фермента 21-гидроксилазы. Остальные формы заболевания обусловлены недостаточностью ферментов:

  • 17α-гидроксилазы (P450c17) с недостаточностью 17,20-лиазы или без нее (синдром Биглиери);
  • 11β-гидроксилазы (P450c11): классическая и неклассическая форма;
  • 3β-дегидрогеназы;
  • 18-гидроксилазы (недостаточность альдостеронсинтетазы, дефицит P450c11);
  • недостаточность ароматазы (P450aroma);
  • 20, 22-десмолазы (синдром Прадера);
  • P450-оксидоредуктазы (P450or)

Дефект 21-гидроксилазы: классификация и клинические проявления

Ген CYP21, кодирующий фермент 21-гидроксилазу, локализован на коротком плече 6-й хромосомы. Описано более пятидесяти мутаций этого гена, приводящих к синтезу фермента со степенью активности от 0 до 60 %.

Патогенетической сущностью синдрома является нарушение процесса перехода 17-гидроксипрогестерона и 11-дезоксикортикостерона в 11-дезоксикортизол (рис 1). Развивается гормональная дисфункция, которая сводится к снижению синтеза кортизола альдостерона и избыточному накоплению предшественников кортизола. Избыток прегненолона, прогестерона, 17-гидроксипрогестерона конвертируется в надпочечениковые андрогены.

Рис.1. Недостаточность 21-гидроксилазы. Штриховкой выделены стероиды, синтез которых заблокирован.

Так происходит угнетение выработки одних кортикостероидов при одновременном увеличении выработки других, вследствие дефицита того или иного фермента, обеспечивающего один из этапов стероидогенеза.

Существуют 3 варианта дефицита 21-гидроксилазы:

  • дефицит 21-гидроксилазы с сольтеряющим синдромом;
  • простая вирильная форма (неполный дефицит 21-гидроксилазы);
  • неклассическая форма (постпубертатная).

В зависимости от типа нарушения гена 21-гидроксилазы (положение мутации, количество мутации, зиготность), наблюдаются потери активности фермента разной степени. Отсюда разнообразие клинических картин при ВДКН. Формы заболевания можно разделить по тяжести течения: сольтеряющая — тяжелая, простая вирильная — средняя, неклассическая — легкая.

Симптомы недостаточности 21-гидроксилазы

При классической вирильной форме адреногенитального синдрома, наружные половые органы у девочек сформированы по гетеросексуальному типу — гипертрофирован клитор, большие половые губы напоминают мошонку, вагина и уретра представлены урогенитальным синусом. У новорождённых мальчиков явных нарушений выявить не удаётся. С 2–4 лет у детей обоего пола появляются другие симптомы адреногенитального синдрома, то есть андрогенизации: формируется подмышечное и лобковое оволосение, развивается скелетная мускулатура, грубеет голос, маскулинизируется фигура, появляются юношеские угри на лице и туловище. В пубертатном периоде у девочек не растут молочные железы, не появляются менструации. При этом ускоряется дифференцировка скелета, и зоны роста закрываются преждевременно, это обусловливает низкорослость.

При сольтеряющей форме 21-гидроксилазной недостаточности, помимо вышеописанных симптомов, у детей с первых дней жизни отмечают признаки надпочечниковой недостаточности. Появляются вначале срыгивания, затем рвоты, возможен жидкий стул. Ребёнок быстро теряет массу тела, развиваются симптомы дегидратации, нарушения микроциркуляции, снижается артериальное давление, начинается тахикардия, возможна остановка сердца вследствие гиперкалиемии.

Неклассическая форма адреногенитального синдрома характеризуется ранним появлением вторичного оволосения, ускорением роста и дифференцировки скелета. У девочек пубертатного возраста возможны умеренные признаки гирсутизма, нарушения менструального цикла (первый цикл может запаздывать или начаться раньше времени). В позднем возрасте при небольших дефектах гена на адреногенитальный синдром может указывать наличие бесплодия в анамнезе. Менструальный цикл может быть нерегулярным и иметь тенденцию к задержке. Невынашивание беременности при адреногенитальном синдроме встречается у четверти женщин с дефектным геном.

Для диагностики необходимо выполнить генетический анализ. Генетическое исследование гена 21 гидроксилазы и поиск основных мутаций в нем часто применяется в качестве метода подтверждающей диагностики, когда есть клинические проявления заболевания и врач предполагает ВДКН.

Проведение молекулярно-генетического анализа рекомендовано в первую очередь:

  • женщинам с диагнозом «замершая эмбриональная беременность»;
  • женщинам с привычным невынашиванием беременности;
  • женщинам с диагнозом СПКЯ неустановленной этиологии;
  • девушкам пубертатного возраста с проявлениями неклассической формы ВДКН: олигоменореей, гирсутизмом, акне и интерсексуальным типом телосложения;
  • девочкам младшего возраста с вирилизацией наружных гениталий для дифференциальной диагностики ВДКН с идиопатической врожденной вирилизацией наружных гениталий;
  • детям младшего возраста (2–4 года) с признаками преждевременного полового созревания по мужскому типу для дифференциальной диагностики вирильной формы ВДКН с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания и андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников.

Выявление мутаций в гене позволяют определять форму заболевания, прогнозировать его течение, а также определять вероятность рождения больного ребенка, возможности проведения пренатальной диагностики и лечения.

Адреногенитальный синдром (АГС): что это такое и как лечить

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/04/Adrenogenitalnyiy-sindrom.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/04/Adrenogenitalnyiy-sindrom.jpg?fit=828%2C550&ssl=1″ />

Это наследственное заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу — это значит, что носителями патологического гена должны быть оба родителя. Но даже в таком случае шанс на заболевание равен 25%, поэтому болезнь относится к разряду редких: адреногенитальный синдром встречается у 1 из 14000 детей. У некоторых народов, практикующих близкородственные связи, этот показатель намного выше.

СТОИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ УСЛУГ ГИНЕКОЛОГА В НАШЕЙ КЛИНИКЕ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/04/Adrenogenitalnyiy-sindrom.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/04/Adrenogenitalnyiy-sindrom.jpg?fit=828%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/04/Adrenogenitalnyiy-sindrom-828×550.jpg?resize=790%2C550″ alt=»Адреногенитальный синдром» width=»790″ height=»550″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/04/Adrenogenitalnyiy-sindrom.jpg?zoom=2&resize=790%2C550&ssl=1 1580w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2018/04/Adrenogenitalnyiy-sindrom.jpg?zoom=3&resize=790%2C550&ssl=1 2370w» sizes=»(max-width: 790px) 100vw, 790px» data-recalc-dims=»1″ />

Звоните бесплатно: 8-800-707-1560

*Клиника имеет лицензию на оказание этих услуг

У таких пациентов с рождения нарушена выработка кортикостероидов — гормонов, производимых в надпочечниках, что приводит к высокой концентрации мужских гормонов (гиперандрогения), неправильному развитию всего тела, в том числе половых органов, и бесплодию. Заболевание встречается как у мальчиков, так и у девочек, но в силу его особенностей для женщин оно зачастую связано с более серьезными проблемами.

Почему и как развивается андреногенитальный синдром

Из-за врожденного дефицита фермента 21-гидроксилазы нарушается баланс гормонов: одних организм производит меньше нормы (альдостерон, кортизол), других — больше (АКТГ), что приводит к изменению клеток коры надпочечников и сбою в их работе.

Заболевание развивается в нескольких формах:

  • Сольтеряющей , при которой развиваются тяжелые нарушения водно-солевого обмена. У ребенка наблюдается низкое АД, отсутствие аппетита, частая рвота, диарея, задержка развития. Без лечения такие дети умирают еще в раннем возрасте.
  • Вирильной . В этом случае у девочек нарушается развитие половых органов, что ведет к бесплодию. Ее разновидностью считается гипертоническая форма, при которой добавляется значительное повышение АД, могущее привести к инсульту, кровоизлиянию в мозг или слепоте.
  • Скрытой , с незначительным превышением уровня андрогенов, при которой внешние признаки болезни не выражены, но полностью нарушена менструальная функция.
  • Пубертатной , проявляющейся в подростковом периоде. До этого девочки развиваются нормально, поэтому имеют классические женские черты. Затем под влиянием избытка андрогенов прекращается рост молочных желез, появляются волосы вокруг сосков, на груди, бёдрах, животе. Кожа становится сальной со множественными акне.
  • Постпубертатной , проявляющаяся в зрелом возрасте. Заболевание вызывается опухолями надпочечников. Внешность женщин не меняется, но наблюдаются нарушения менструаций и бесплодие.

Что будет, если не лечить АГС

Переизбыток андрогенов ведет к неправильному развитию половых органов у девочек. Нарушения варьируются – от легкого увеличения клитора до выраженных признаков, свойственных мужчинам. В тяжелых случаях пол ребенка сложно установить, поскольку клитор похож на пенис, а отверстие уретры находится на его головке.

Неправильное развитие больших половых губ придает им сходство с мошонкой. Внутренние половые органы при этом заболевании развиты по женскому типу, но иногда пол ребенка можно определить только на УЗИ.

В дальнейшем у девочек появляются другие мужские признаки:

  • низкий голос;
  • мускулистое телосложение;
  • оволосение по мужскому типу, намного опережающее возрастное. К четырем годам волосы начинают появляться под мышками, а в 8-9 лет – на лице.
Читайте также  Лечебная физическая культура при хронической пневмонии

К началу подросткового периода девочки имеют специфическое телосложение:

  • низкорослость, вызванная быстрым закрытием зон костного роста;
  • крупное туловище с короткими конечностями;
  • плечевая область шире тазовой;
  • неразвитые молочные железы.

При легких формах адреногенитального синдрома менструации есть, но они начинаются позже, болезненны (альгоменорея) и довольно скудны. При тяжелых формах менструации полностью отсутствуют.

Если не лечить АГС, у женщины на всю жизнь останутся серьезные проблемы: она будет иметь мужские черты, но внутреннее женское строение. При этом она никогда не станет матерью.

Лечение адреногенитального синдрома

Заболевание лечится пожизненной гормонозаместительной терапией, когда пациентам назначаются гормоны, подавляющие выработку андрогенов. Чем раньше начато лечение, тем правильнее будет развитие и полноценнее жизнь женщины.

Для устранения сопутствующих проблем — оволосения, угревой сыпи и нарушений менструального цикла применяются специальные препараты, которые гинеколог-эндокринолог подбирает индивидуально. При выраженной аномалии развития половых органов выполняется пластическая операция.

Важно! Своевременно начатое лечение позволяет женщине с синдромом АГС иметь детей. Но прием гормонов даже в период беременности период прекращать нельзя.

Где можно диагностировать и вылечить гормональные нарушения в СПБ

Такие заболевания можно лечить только в специализированной клинике. В Санкт-Петербурге лечением гормональных проблем у женщин и мужчин занимаются эндокринологи эндокринологического отделения клиники Диана. Стоимость приема специалиста доступная и не превышает 1000 – 1500 руб. Здесь же можно сдать все анализы на гормоны и пройти другие исследования.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Адреногенитальный синдром

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/09/devushka-breetsja.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/09/devushka-breetsja-900×600.jpg» title=»Адреногенитальный синдром»>

Ольга Яковлева, эндокринолог. Редактор А. Герасимова

  • Запись опубликована: 25.09.2019
  • Время чтения: 1 mins read

Генитальный, или адреногенитальный синдром (АГС) – тяжёлое гормональное нарушение, вызванное дефектом генов, отвечающих на ферменты, необходимые для выработки надпочечниковых гормонов кортизола и альдостерона.

Заболевание встречается примерно у 1/14 тыс. новорожденных, но у некоторых народов, например у евреев и эскимосов, заболеваемость гораздо выше.

Больные страдают неправильным развитием половых органов. Они плохо растут, оставаясь низкорослыми и коренастыми. При этом заболевании наблюдаются неправильная работа внутренних органов, скачки давления, дисфункция желудочно-кишечного тракта.

Современная медицина позволяет во многих случаях откорректировать нарушение с помощью приема гормонов, восстановив половую и репродуктивную функции.

Механизм наследования генитального синдрома

При этом заболевании наблюдаются генетические аномалии, при которых нарушается выработка гормона надпочечников – кортизола.

Существует несколько вариантов болезни, при которых страдают различные гены, отвечающие за выработку белков, необходимых для образования гормонов. В большинстве случаев «ломается» ген CYP21, кодирующий 21-гидроксилазу. На такое нарушение приходится примерно 95% случаев болезни. Однако у некоторых детей имеется сбой выработки других шести ферментов, также участвующих в процессе образования кортизола.

Риск возникновения болезни зависит от особенностей наследственности:

  • Если оба родителя являются носителями болезни, но сами не болеют, вероятность рождения ребенка с генитальным синдромом составляет 25%.
  • В случае если один из родителей болен, а второй является носителем, риск появления на свет больных детей составляет 75%.
  • У двоих родителей, страдающих адрено-генитальным синдромом, не обязательно все дети будут больны. Часть из них не заболеет, но станет носителями пораженного гена, который передастся потомству.
  • В случае, если один из родителей здоров, а второй является носителем или болен генитальным синдромом, также возможно возникновение носительства измененных генов.

Самым эффективным методом предотвращения заболевания является сдача будущими родителями анализов на генетику. Это позволит выявить вероятность развития не только этого, но и других наследственных болезней.

Подготовка к анализу на генетику

Подготовка к анализу на генетику

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/09/podgotovka-k-analizu-na-genetiku.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/09/podgotovka-k-analizu-na-genetiku-900×600.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/09/podgotovka-k-analizu-na-genetiku.jpg» alt=»Подготовка к анализу на генетику» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/09/podgotovka-k-analizu-na-genetiku.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/09/podgotovka-k-analizu-na-genetiku-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Адреногенитальный синдром»> Подготовка к анализу на генетику

При высоком риске заболевания можно прибегнуть к репродуктивным технологиям с применением предимплантационной диагностики. В этом случае зачатие происходит «в пробирке», а эмбрион подсаживают после обследования на генетические аномалии.

Механизм развития генитального синдрома

При этом заболевании из-за неполноценности ферментов, участвующих в биологических процессах, не могут вырабатываться надпочечниковые гормоны. Понижение их концентрации дает сигнал головному мозгу «подстегнуть» работу надпочечников, которые должны синтезировать кортизол и альдостерон. Однако в этом случае выровнять гормональный баланс невозможно из-за генетического сбоя.

В результате растет концентрация адренокортикотропного гормона и 17-кетостероидов – «сырья» для синтеза гормона надпочечников, а концентрация конечных гормональных веществ падает. Это приводит к выработке большого количества мужских половых гормонов -– андрогенов, что придает девочкам и женщинам мужские черты, а у сильного пола вызывает проблемы с развитием и функцией репродуктивных органов.

Неправильная работа надпочечников отрицательно влияет на весь организм. У больных наблюдаются скачки давления и потеря солей. Все это вызывает серьезные нарушения в работе внутренних органов.

Тяжелая форма болезни может закончиться гибелью в самом раннем детстве. В более легких случаях заболевание может не проявляться до периода полового созревания или протекать скрыто, выявляясь только при обследовании по поводу половой дисфункции или бесплодия.

Формы генитального синдрома

  • Вирильная – в этом случае нарушение выработки гормонов проявляется уже внутриутробно. Больные девочки рождаются с признаками ложного гермафродитизма – их репродуктивные органы похожи на мужские. Новорожденные мальчики появляются на свет со слишком развитыми половыми органами. Отличительная черта – темная кожа в интимной зоне, около анального отверстия, в нижней части живота и возле сосков. Вирильная – более лёгкая форма заболевания, при которой страдает только выработка половых гормонов. Наблюдаются неправильное развитие гениталий и нарушение пропорций тела. Сильнее всего страдают девочки, которые имеют мужеподобное строение тела, сбой менструальной функции и бесплодие.
  • Сольтеряющая – при этой форме заболевания гормональный дисбаланс проявляется частой обильный рвотой и жидким стулом. Всё это приводит к потере жидкости вместе с солями, из-за чего происходит падение артериального давления. Больные дети часто умирают в раннем возрасте.
  • Гипертоническая форма – редко встречающийся вариант болезни, при котором нарушается выработка гормонов, отвечающих за уровень артериального давления. У больных детей развивается гипертония, возникают скачки давления, проблемы с работой почек, головные боли, тошнота и рвота. Дети часто умирают от гипертонического криза или кровоизлияния в головной мозг.
  • Постпубертатная – легкая форма болезни, практически не имеющая внешних проявлений. Половые органы развиты правильно, поэтому больные не догадываются об имеющейся патологии. Ситуация выявляется при выяснении причин менструальной дисфункции, бесплодия и повышенного роста волос на лице и теле.

Встречается гипертермический вариант болезни, проявляющийся скачками температуры тела, и липидный, при котором нарушается переработка жиров. Оба варианта имеют тяжелое течение и часто заканчиваются летально.

Основные проявления адреногенитального синдрома

Основное проявление болезни – развитие вторичных половых признаков, не соответствующих возрасту и полу, и аномалии формирования репродуктивных органов.

С годами повышенный уровень андрогенов меняет телосложение. Больные отличаются невысоким ростом, широкой костью, короткими конечностями. У девушек может быть низкий голос, оволосение по мужскому типу, формирование кадыка. У них отсутствуют менструации и не увеличиваются молочные железы. У мальчиков явных отклонений может не наблюдаться. Впоследствии у них только будут снижены показатели спермограммы.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: