\

Влияние сопутствующих патологий на действие лекарств

Факторы, влияющие на эффективность действия лекарства

Скорость, с которой лекарство поступает в организм и выводится из него, различна у разных людей. На всасывание, распределение, метаболизм и выведение, а следовательно, и на конечный эффект действия препарата влияет множество факторов, в том числе генетические особенности, взаимодействие лекарств при их одновременном приеме и наличие заболеваний, изменяющих действие лекарства.

Генетические (наследственные) особенности человека влияют на фармакокинетику, то есть скорость, с которой лекарство распределяется в организме. Изучением таких особенностей, определяющих ответы на лекарство, занимается фармакогенетика.

Вследствие генетических различий у разных людей ле­карственные препараты выводятся с неодинаковой скоро­стью. В результате у одних больных лекарства накапливаются в организме и оказывают токсическое действие, а у других они подвергаются расщеплению (метаболизируются) ­настолько быстро, что их содержание в крови не может ­достигнуть достаточно высокого уровня, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Иногда генетические особенности влияют на метаболизм лекарства иначе. Например, в обычной дозе препарат метаболизируется нормально, но если он принят в более высокой дозе или совместно с другим препаратом, ко­торый видоизменяется аналогичным образом, метаболиче­ские системы не справляются, и развивается токсическая ­реакция.

Чтобы принимаемая пациентом доза препарата оказалась достаточной для достижения лечебного эффекта при минимальной токсичности, врач должен подбирать схему лечения индивидуально: выбрать нужное лекарство, учесть возраст, пол, вес тела, характер питания больного и другие особенности, а затем соответствующим образом скорректировать дозу препарата. Эту задачу осложняют наличие сопутствующих заболеваний, прием других лекарств и недостаточная информация об их взаимодействии.

Генетические особенности гораздо реже влияют на характер действия лекарств (фармакодинамику), чем на их превращение в организме (фармакокинетику). Тем не менее у некоторых национальных и расовых групп существуют генетические особенности, которые необходимо учитывать.

Например, около половины населения США имеет сниженную активность N-ацетилтрансферазы — фермента печени, участвующего в расщеплении ряда лекарств и токсинов. В результате у этих людей метаболизм многих препаратов замедлен и их концентрация в крови повышена.

Примерно у одного из 1500 человек понижена активность псевдохолинэстеразы — фермента крови, который инактивирует некоторые лекарственные средства, в частности дитилин, назначаемый для временного расслабления мышц. Хотя дефицит этого фермента встречается не очень часто, его последствия важны. Если дитилин не будет инактивирован, это приведет к параличу мышц, в том числе дыхательных, что потребует длительного использования аппарата искусственной вентиляции легких.

Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (Г6ФД) — это фермент, который в норме присутствует в эритроцитах и защищает их от некоторых токсических веществ. Около 10% чернокожих мужчин и несколько меньшее количество чернокожих женщин имеют дефицит Г6ФД. Существуют лекарства, например хлорохин, используемый для лечения малярии, а также сульфаниламидные препараты (сульфадимезин) и аспирин, которые разрушают эритроциты у людей с дефицитом Г6ФД, приводя к гемолитической анемии.

Некоторые анестезирующие (обезболивающие) средства вызывают приблизительно у одного из 20 000 человек очень сильную лихорадку (состояние, называемое злокачественной гипертермией). Она развивается из-за генетического дефекта, который делает мышцы чрезмерно чувствительными к этим препаратам. В результате мышцы напрягаются, резко усиливается сердцебиение, артериальное давление падает.

Хотя злокачественная гипертермия не является широко распространенным состоянием, она представляет угрозу для жизни.

Система фермента P-450 — главный механизм, служащий для инактивации лекарств в печени. Уровнем активности P-450 определяется не только скорость, с которой разрушаются лекарственные препараты, но и момент, когда система этого фермента перестает справляться с нагрузкой. Изменять активность P-450 могут многие факторы, и это существенно влияет на эффективность действия лекарства. Например, у людей с нормальным уровнем активности фермента действие снотворного средства рогипнол продолжается около 18 часов, а при дефиците фермента эффект препарата может длиться более 3 дней.

Взаимодействие лекарств — изменение характера действия препарата из-за влияния другого лекарственного средства, принимаемого в то же время (взаимодействие между лекарствами) или вследствие одновременного приема пищи (взаимодействие лекарства и пищи).

Хотя взаимодействие лекарств иногда выгодно, все же чаще оно нежелательно и вредно. Взаимодействие лекарств может усиливать или уменьшать их эффект, а также усугублять побочные реакции. При одновременном приеме взаимодействуют друг с другом как лекарства, продающиеся по рецепту, так и безрецептурные средства (чаще всего аспирин, антациды и средства от простуды).

Риск нежелательного взаимодействия лекарств зависит от количества применяемых одновременно препаратов, от их способности изменять характер действия друг друга и от доз. Многие эффекты совместного действия лекарств удается обнаружить еще при их испытании. Врачи могут предотвратить развитие у пациента серьезных проблем, давая ему правильную и полную информацию о потенциальных взаимодействиях принимаемых им медикаментов. Кроме­ того, больному могут помочь справочники по лекарственным средствам. Риск взаимодействия лекарств увеличивается, если их назначение не согласовано. Больше всего рискуют люди, посещающие нескольких врачей, потому что каждый врач, вероятно, не знает обо всех средствах, принимаемых пациентом. Опасность взаимодействия лекарств можно уменьшить, если покупать все медикаменты в одной аптеке и советоваться с фармацевтом.

Лекарства взаимодействуют разными путями. Препарат может дублировать действие другого или конкурировать с ним, а также изменять скорость его всасывания, расщепления (метаболизма) или выведения.

Иногда два лекарства, принимаемые одновременно, оказывают схожее действие. В результате их терапевтический эффект дублируется. Не зная об этом, больной может принимать два лекарства, которые имеют один и тот же активный компонент. Это встречается обычно при приеме безрецептурных средств. Например, аспирин является компонентом многих средств от простуды и препаратов, предназначенных для облегчения боли.

Чаще одновременно принимают два сходных, но не идентичных лекарства, причем врачи назначают их намеренно для получения большего эффекта. Так, пациенту с гипертонической болезнью могут быть рекомендованы одновременно два средства для снижения давления. При лечении онкологических заболеваний больному также нередко выписывают несколько лекарств одновременно (комбинированная химиотерапия), чтобы добиться лучших результатов. Проблемы возникают, когда врачи назначают лекарства сходного действия не специально. Их побочные эффекты могут при этом усиливаться: например, развиваются чрезмерный успокаивающий эффект и головокружение, если человек принимает одновременно два различных снотворных средства (или употребляет одновременно алкоголь либо другое лекарство с успокаивающим действием).

Конкурентные взаимодействия возникают при одновременном приеме двух лекарственных препаратов с антагонистическим действием. Так, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например ибупрофен, которые принимают для уменьшения боли, вызывают задержку в организме жидкости и солей. Прием мочегонных препаратов помогает организму удалить их избыток. Если эти лекарства принимать одновременно, НПВС уменьшают эффективность мочегонного средства. Некоторые лекарства, предназначенные для снижения артериального давления и используемые при ишемической болезни сердца (к примеру, бета-адреноблокаторы — пропранолол и атенолол), снижают эффективность ряда лекарств для лечения бронхиальной астмы, например бета-адренергического стимулятора фенотерола (беротека).

Изменение скорости всасывания

Препараты, принимаемые внутрь (перорально), поступают в кровоток через слизистую оболочку желудка или тонкой кишки. Иногда одновременный прием пищи или лекарства замедляет всасывание другого лекарства. Так, антибиотики класса тетрациклинов не всасываются нормально, если их принимают в течение часа после употребления препаратов или продуктов, содержащих кальций (например, молока). В таких случаях важно следовать рекомендациям врача: воздерживаться от еды в течение 1 часа до и 2–3 часов после приема лекарства или по крайней мере принимать его с интервалом в 2 часа.

Многие лекарственные средства инактивируются в печени, в частности с помощью фермента P-450. Циркулируя в организме с кровью, они проходят через печень, где ферменты расщепляют их или изменяют структуру так, чтобы почки смогли отфильтровать их. Существуют препараты, способные изменять действие этих ферментов, вызывая более быструю или более медленную, чем обычно, инактивацию других лекарств. Так, поскольку барбитураты типа фенобарбитала увеличивают активность ферментов печени, некоторые лекарства, например фенилин, при одновременном приеме становятся менее эффективными. Следовательно, врач должен увеличить их дозу, чтобы компенсировать этот эффект. Однако если прием фенобарбитала внезапно прекратить, концентрация другого лекарства может резко повыситься и привести к тяжелой побочной реакции.

Читайте также  Диагностика болезней почек и мочевых путей

Вещества, содержащиеся в табачном дыме, увеличивают активность ряда ферментов печени. Благодаря этому курение снижает эффективность некоторых анальгезирующих средств (например, пропоксифена) и некоторых лекарств, используемых для лечения болезней легких (например, эуфиллина).

Противоязвенный препарат циметидин и антибиотики ципрофлоксацин и эритромицин являются примерами лекарств, которые, напротив, замедляют работу ферментов печени, продлевая действие другого лекарства — эуфиллина. Эритромицин влияет также на метаболизм противоаллергических лекарств терфенадина и астемизола, приводя к потенциально опасному накоплению этих препаратов в организме.­

Существуют лекарства, влияющие на скорость выведения почками других лекарств. Например, некоторые препараты изменяют кислотность мочи, что в свою очередь воздействует на скорость выведения лекарств. Такой эффект может оказывать большая доза витамина С.

Большинство лекарств циркулирует по всему организму. В основном они действуют на определенный орган или систему, но затрагивают и другие органы. Так, средство, принимаемое для лечения болезни легких, может влиять на сердце, а для лечения простудных заболеваний — на глаза. Поскольку лекарства способны изменять течение других болезней, помимо той, для борьбы с которой они предназначены, прежде чем рекомендовать новый препарат, врач должен узнать обо всех сопутствующих заболеваниях своего пациента. Особенно важно предупредить о сахарном диабете, высоком или пониженном артериальном давлении, глаукоме, увеличении предстательной железы, недержании мочи и бессоннице.

5.2. Влияние возраста, сопутствующих заболеваний, курения, алкоголя на клиническую фармакологию лекарственных препаратов.

Влияние возраста на клиническую фармакологию лекарственных препаратов.

1. Лекарственная терапия у детей.

У новорожденных, младенцев и детей младшего возраста повышено всасывание лекарств при местном применении, особенно если кожа и слизистые воспалены. Поэтому возможны системные токсические реакции при применении мазей и кремов, содержащих ГКС, противогрибковые препараты, борную кислоту. Описаны летальные исходы от применения при ожогах спреев, содержащих аминогликозиды и полимиксины.

Глюкокортикостероиды системного действия вызывают замедление роста и физического развития у детей. При использовании этих препаратов в виде ингаляций необходим тщательный мониторинг.

Таблица 5.4. Возрастные группы в фармакологии.

Практические аспекты применения лекарственных препаратов у детей.

Дозирование лекарств. Простое уменьшение «взрослой» дозы лекарства может быть недостаточно. Дозы для детей рассчитывают исходя из возраста, массы или площади поверхности тела. Но наиболее безопасно использование препарата в педиатрической дозе, которая указана в инструкции по использованию лекарственного препарата. Большинство препаратов, разрешенных к применению у детей, имеют установленные рекомендуемые производителем педиатрические дозы.

Выбор лекарственной формы. Дети часто отказываются от уколов и испытывают затруднения при приеме таблеток или капсул, поэтому предпочтение следует отдать жидким пероральным и местным ЛФ. При этом преимущество имеют те из них, которые не содержат глюкозы и снабжены калиброванными медицинскими ложками или специальными дозирующими устройствами.

Информирование родителей. Родителям следует точно объяснить, как принимать препарат и как важно в точности выполнять рекомендации врача, в том числе о недопустимости прекращения лечения после субъективного улучшения состояния ребенка. Родители должны быть тактично информированы о возможных нежелательных действиях ЛП и о мерах по их выявлению и профилактики.

2. Лекарственная терапия у пациентов пожилого возраста и стариков.

Несмотря на то, что к пожилым относят пациентов старше 65 лет, старение происходит с разной скоростью у разных людей, и поэтому индивидуальные различия у этой категории пациентов весьма велики.

Важность выделения специальной гериатрической фармакологии обусловлена:

Увеличением доли пожилых и старых людей среди населения развитых стран. Так количество людей в возрасте 75-80 лет на планете ежегодно возрастает на 2,4%, а в России они составляют около 30 млн. человек. При этом в развитых странах 12% населения составляют пожилые и старики, а потребляют они около 25-30% лекарств.

Нежелательными действиями ЛП у этой возрастной категории, которые у них развиваются в 2-3 раза чаще, чем у пациентов молодого и среднего возраста.

Полипрагмазией, встречающейся у этой возрастной группы особенно часто. В среднем они принимают при амбулаторном лечении 3-4 препарата, что увеличивает риск развития нежелательных лекарственных взаимодействий.

Измененной реакцией на препараты, обусловленной снижением функциональных возможностей органов и систем, увеличением частоты сочетанных заболеваний, нарушениями питания, несоблюдением режима приема ЛП.

Снижением памяти у пожилых людей, психическими расстройствами, ограничением финансовых возможностей, различными неблагоприятными социальными факторами.

У пациентов старших возрастных групп существенно меняются фармакокинетические параметры применяемых препаратов (табл. 5.5). Это обусловлено не только возрастными изменениями, но и хроническими заболеваниями, нарушениями питания, возможным злоупотреблением лекарствами (слабительными, НПВП и т.п.).

Таблица 5.5. Особенности фармакокинетики лекарственных препаратов у лиц старших возрастных групп.

Уменьшенная кислотность желудочного сока, ферментативная активность секрета поджелудочной железы. Снижение моторной функции ЖКТ, всасывающей поверхности кишечника за счет атрофии ворсин, мезентериального кровотока

Прием антацидов, слабительных, спазмолитиков

Изменение скорости, полноты всасывания лекарственных препаратов, кальция, железа, тиамина, цианкобаламина

Уменьшение мышечной массы, воды

Увеличение содержания жира

Нарушения циркуляции (снижение сердечного выброса, скорости кровотока, микроциркуляции) Гипоальбуминемия

Уменьшение объема распределения и увеличение содержания водорастворимых лекарственных препаратов в плазме крови.

Повышение объема распределения и опасность кумуляция жирорастворимых лекарственных препаратов.

Нарушение транспорта лекарственных препаратов в ткани

Увеличение свободной активной фракции лекарственных препаратов в плазме и, вследствие этого – терапевтических и нежелательных эффектов

Атрофия паренхимы печени, ЗСН, несбалансированное и недостаточное питание ведут к снижению активности микросомальных ферментов, печеночного кровотока

Увеличение пресистемного метаболизма лекарственных препаратов с высоким печеночным клиренсом, удлинение Т ½ и концентрации лекарственных препаратов в крови,

Снижение почечного кровотока, клубочковой фильтрации, количества функционирующих нейронов, канальцевой секреции

Снижение респираторной функции

Удлинение Т ½ и концентрации лекарственных препаратов в плазме

Сниженная экскреция летучих препаратов, ограничено применение ингаляционных анестетиков

Особенности фармакодинамики у лиц старших возрастных групп, по сравнению с более молодыми пациентами, обусловлены снижением количества специфических рецепторов, в то же время их чувствительность к лекарственным препаратам может быть повышена и/или извращена. Может трансформировать реакцию на лекарства снижение физической активности, нарушения вводно-электролитного баланса, витаминная и минеральная недостаточность, преобладание процессов возбуждения в нервной системе над процессами торможения. В целом считается, что пожилые люди более чувствительны к ряду ЛП, назначение которых у них должно быть ограничено или требует особой осторожности (табл. 5.6).

Таблица 5.6. Лекарственные препараты, применение которых у пациентов пожилого и старческого возраста требует особой осторожности.

Нежелательные действия у пациентов пожилого и старческого возраста

Повышение риска нарушения сознания, парестезий, нарушения дыхания, гипотензии, судорог

Риск ортостатической гипотензии

Изменение чувствительности (усиление или ослабление), спутанность сознания при применении липофильных препаратов, нарушение расстройств периферического кровообращения, гипотермия

Снижение АД, ухудшение мозгового кровообращения

Снижение чувствительности, эффективности

Повышение чувствительности, риск респираторного коллапса

Риск кровотечений, гиперкалиемии, почечной недостаточности

Более выраженное седативное действие, задержка мочи, повышение внутриглазного давления у больных с сужением передней камеры глаза

Повышение чувствительности к диазепаму, нитразепаму, флуразепаму

Дегидратация, нарушения электролитного обмена (гипокалиемия), гипергликемия, гиперурикемия, аритмии

Высокий риск нефро- и ототоксичности

Основные правила назначения ЛС пожилым людям:

Необходимо рассматривать надобность и возможность уменьшения дозы.

Для коррекции дозы для препаратов, выводимых через почки в неизмененном виде использовать клиренс креатинина.

В случае применения метаболизируемых препаратов начинать с малых доз.

Сокращать количество приемов лекарств до 1-2 раз в сутки.

Осуществлять частый контроль за лечением, особенно при применении препаратов с низким терапевтическим индексом.

Читайте также  Влияние условий и образа жизни на здоровье

Составлять карточки с описанием принимаемых препаратов, режима приема и дозы.

Использовать устройство для дозирования препаратов.

Назначая средства для полоскания полости рта, мази, кремы, средства для ухода за протезами необходимо предупредить больного и его родственников о недопустимости приема их внутрь.

3. Влияние курения и алкоголя на клиническую фармакологию лекарственных препаратов.

Никотин, бензопирен и их производные способны изменять активность микросомальных ферментов печени и ускоряет метаболизм ряда ЛП (теофиллина, кофеина, пропранолола, диазепама, аминазина). Поэтому курение следует учитывать как фактор, влияющий на эффективность медикаментозной терапии.

Алкоголь при хроническом применении повышает активность печеночных ферментов, что увеличивает метаболизм ЛП и может вести к снижению их плазменной концентрации и терапевтической эффективности. В то же время алкогольное поражение печени нарушает биотрансформацию лекарств, что ведет к удлинению периода полувыведения, повышению их концентрации в плазме и усилению как терапевтического, так и токсического эффектов. Это доказано для барбитуратов, бензодиазепинов, изониазида, фуросемида, пропранолола, ампициллина.

В то же время, однократное применение алкоголя ингибирует микросомальные ферменты печени и снижая метаболизм лекарственных препаратов, усиливает их эффекты. Поэтому при одновременном приеме алкоголя и лекарств, угнетающих ЦНС (бензодиазепины, барбитураты, снотворные, клонидин), их центральное действие усиливается, возможно развитие комы. Алкоголь усиливает эффекты пероральных противодиабетических препаратов и непрямых антикоагулянтов. Некоторые ЛП (метронидазол, фуразолидон, хлорамфеникол, гризеофульвин) при сочетанном применении с алкоголем нарушают его метаболизм, при этом возможно развитие «антабусоподобного действия» – головной боли, сердцебиения, тошноты, рвоты, гипотензии.

4. Особенности клинической фармакологии лекарственных препаратов при хронических заболеваниях печени.

У больных с хроническими гепатитами и циррозами печени снижается печеночный кровоток, развиваются порто-кавальные анастомозы, по которым лекарственные препараты попадает в системную циркуляцию, минуя печень. Вследствие печеночно-клеточной недостаточности нарушаются процессы микросомального окисления. Все эти изменения сопровождаются снижением метаболизма, увеличением периода полувыведения и повышением концентрации лекарственных препаратов в плазме крови. Дополнительными факторами, повышающими риск развития токсических эффектов, являются гипоальбуминемия, холестаз, печеночная энцефалопатия. У больных с хроническими заболеваниями печени дозы лекарственных препаратов снижают. Применять лекарства следует с большой осторожностью, контролируя развитие нежелательных лекарственных действий.

5. Особенности клинической фармакологии лекарственных препаратов при хронических заболеваниях почек

Нарушение функции почек с развитием хронической почечной недостаточности резко повышает риск передозировки лекарственных препаратов и развития токсических реакций. Почечный клиренс снижается пропорционально нарушению почечной функции. Особенно высок риск передозировать лекарственные препараты, которые выводятся преимущественно почками в неизмененном виде или в виде активных метаболитов. Дополнительными факторами, повышающими риск лекарственной терапии при заболеваниях почек являются гипоальбуминемия, анемия, снижения почечного метаболизма некоторых лекарств.

Влияние сопутствующих патологий на действие лекарств

Врожденные аномалии у детей имеют широкий этиологический спектр. В настоящее время актуальность проблемы высока как на всем земном шаре, так и в России. Статистически частота врожденных пороков развития в России составляет 5-6 случаев на 1000 детей, тогда как в странах Европы 3-4 случая на 1000 родов. В настоящее время медицина не до конца выяснила причины врожденных аномалий у детей. Известно, что 10% врожденных пороков вызваны хромосомными и генетическими изменениями, 1% пороков вызваны действием лекарственных препаратов, в остальных 89% случаев изменения повлекли иные факторы. Путем рандомизированного исследования в странах мира лекарственные препараты во время беременности принимали более 80% опрошенных по данным Всемирной организации здравоохранения[2, 5]. Лекарства, которые выписывают доктора беременным, необходимы для нормального протекания беременности и развития здорового ребенка. Однако, есть определенный процент женщин, которые прибегают к самолечению, не выполняя указания врача. Во время беременности выделяют 3 триместра, в каждом из которых бесконтрольный и неправильный прием лекарственных средств может привести к врожденным порокам развития. Анализируя периоды беременности можно отметить, что отклонения от нормы будущего ребенка связаны с приемом лекарственных препаратов. Так, в первый триместр беременности, с 1-ой по 12-13-ю гинекологическую неделю, зародыш претерпевает ряд изменений, среди которых образование наружных половых органов, появляется точечно окостенение в хрящевом скелете, а также начинают функционировать мышцы, происходит окончание формирования плаценты[3]. (Рис.1) Во время 1-2 недели беременности, которые являются критическим периодом, эмбрион чувствителен к действию лекарств и при неправильном их приеме может произойти внутриутробная смерть зародыша. Второй триместр беременности длительностью с 14-ой по 26-ю гинекологическую неделю отличается относительным спокойствием, для этого периода характерно совершенствование органов и систем органов, которые начали закладываться в первом триместре. Третий триместр продолжается с 27-ой недели до родов. На данном этапе происходит формирование плода в плаценте. Происходит совершенствование нервной системы, почек, печени, органов чувств. Развиваются дыхательный, глотательный рефлексы. Плод набирает массу и активно растет в длину [3]. (Рис.1)

Рис.1 Внутриутробное развитие

Различают 3 вида патологических вариантов воздействия лекарственных средств на развитие плода: эмбриотоксический, тератогенный,фетотоксический. Эмбриотоксическое действие лекарственных препаратов, возникающее в первые 2-3 недели беременности, отмечается в негативном влиянии на зиготу и бластоцисту. Как следствие, может возникнуть гибель плода или морфофункциональные нарушения клеточных систем. Среди препаратов, которые вызывающие эмбриотоксическое действие выделяют противоопухолевые средства, противосудорожные препараты, никотин, эстрогены, гестогены, минералокортикоиды, антибиотики, сульфаниламиды, мочегонные препараты. (Табл. 1) Тератогенные эффекты, возникающие с 3 недели эмбриогенеза, вызывают нарушения биохимического, морфологического и функционального характера. Действие зависит от химической структуры, способности проникать через плаценту, дозировки препарата и скорость выведение лекарства из организма матери. По опасности препараты с тератогенными эффектами делятся на 3 группы: препараты, высоко опасные для плода, их употребление категорически запрещается даже за 6 месяцев до беременности, лекарства с определенной тератогенной опасностью, препараты, вызывающие отклонения при наличии определенных условий, например, высокий возраст беременной женщины, дозы применяемых лекарств [6]. Препараты с тератогенными эффектами являются наиболее опасными, так как они действуют на плод во время гистогенеза и органогенеза. Таким образом нарушение дифференцировки тканей может привести к порокам опорно-двигательной системы, а также внутренних органов. К таким средствам относятся: противоэпилептические средства, препараты половых гормонов, антибиотики, антикоагулянты, анальгетики, антидепрессанты, противомалярийные и противоопухолевые средства. Также известно, что прием ретиноидов, которые оказывают тератогенный эффект, вызывал врожденные аномалии развития, даже если курс лечения был завершен до начала беременности. (Табл. 1) [2,7]. Фетотоксическое действие наблюдается с 14-ой по 38-ую неделю беременности. Вызывают дисфункцию жизненно-важных систем органов. Примеры препаратов: аминогликозидные антибиотики, бета-адреномиметики и т.д. ( Табл. 1) [2,7] Лекарственные препараты проникают в организм плода через систему «мать-плацента-плод». Безусловно, самым важным органом во время беременности является плацента. Она служит своеобразным барьером между организмом матери и плода. Изначально толщина плаценты достигает 25мкм, но ближе к завершению беременности плацента становится заметно тоньше, ее толщина достигает 2 мкм. Этот факт способствует более легкому проникновению лекарств через плацентарный барьер в кровь плода. Также на ослабление плацентарного барьера влияют различные заболевания, например, сахарный диабет. Способность к проникновению различных веществ через плаценту обусловлена различными факторами, среди которых морфофункциональное состояние плаценты, плацентарный кровоток, физико-химическая характеристика лекарственных веществ и т.д. Известно, что большей проницаемостью через плаценту обладают низкомолекулярные вещества. Проникновение различных веществ через плаценту возможно различными путями, среди которых пиноцитоз, диффузия, активный транспорт. После проникновения лекарственного препарата происходит его дальнейшее попадание в пупочную вену, поэтому препарат достигает главных органов, например, сердце и мозг, минуя печень. Также важной проблемой является то, что некоторые препараты могут несколько раз циркулировать по организму плода, вызывая у него больший риск возникновения аномалий и пороков [8].

Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на развитие плода в первом, втором и третьем триместре беременности [4,5,9].

Читайте также  Вы готовы платить за ужин напополам с мужчиной?

Бесконтрольное использование лекарств

Бесконтрольное использование лекарств

Решить проблемы со здоровьем с помощью одной таблетки – мечта многих людей.

Решить проблемы со здоровьем с помощью одной таблетки – мечта многих людей. Все чаще люди прибегают к самому простому (но не самому эффективному) способу – обращению в аптеку и покупке препарата. Вместо того, чтобы обратиться к врачу появляется желание просто принять таблетку. Один раз помогла – значит, поможет и в другой. Со временем это входит в привычку, и люди начинают принимать лекарства в постоянно возрастающем количестве.

Существуют терапевтические, токсические и летальные дозы лекарственных препаратов. Разница между терапевтической и токсической дозой крайне мала, и определить её может только врач. К тому же ряд лекарственных средств, которые употребляет человек, могут воздействовать лишь на симптомы, не леча основное заболевание. Ниже мы приведем список основных побочных действий, связанных с бесконтрольным приемом препаратов.

Аллергия от таблеток

Аллергия – это иммунный ответ организма на вещества, которые потенциально не должны оказывать на него воздействие. Лекарственная аллергия – реакция организма на употребление лекарственных препаратов. Механизмы возникновения подобных реакций на ксенобиотики (научное определение лекарственных средств) окончательно не изучены. Однако многолетние исследования говорят о том, что люди, которые занимаются самолечением и бесконтрольно употребляют таблетки, находятся в зоне риска, в том числе и по аллергии.

Симптомами лекарственной аллергии являются высыпания на коже, похожие на экзему или розовый лишай, отек Квинке, анафилактический шок. Вызывать лекарственную аллергию чаще всего могут нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, антибиотики и даже некоторые витамины, например, группы B.

Лекарственная зависимость

Лекарственная зависимость возникает от неправильного, бесконтрольного применения препарата. Выделяется два пути возникновения лекарственной зависимости: применение лекарств, воздействующих лишь на симптомы заболевания, или включающихся в обменные процессы организма. В первом случае возникает зависимость от обезболивающих, нейролетиков, антидепрессантов. Как правило, этими препаратами лечат головную боль, боли в суставах, бессонницу, панические атаки и т.д. Таблетки избавляют только от острых симптомов и никак не воздействуют на причину заболевания. Другой вид зависимости более серьезный – лекарственные препараты становятся частью обменных процессов. Прекращение их приема – вызывает «синдром отмены» подобно наркотическому.

Привыкание к лекарствам

Привыкание к препаратам характеризуется снижением эффективности действия лекарств. Наиболее распространенной формой привыкания к фармацевтическому препарату является зависимость – сосудосуживающих носовых капель. Капли снимают заложенность носа, путем воздействия на адреналиновые рецепторы в периферических сосудах. Сосуды сжимаются и заложенность уменьшается. Однако сосуды очень быстро привыкают к таким препаратам и перестают на них реагировать. И заложенность носа становится хронической. Применять такие капли или спреи от носа можно не более 3-7 дней, а назначать их должен врач, знающий особенности вашего организма и реакцию на препараты.

Адаптация организма также происходит к антибиотикам – организм перестает на них реагировать, а возбудители заболевания становятся невосприимчивы к лекарству. Таким образом, человек пьет все больше антибиотиков, а эффекта нет.

Бесконтрольный прием лекарственных препаратов оказывает влияние на органы, особенно на печень и почки, что приводит к серьезным последствиям. Прежде чем принимать таблетки, необходимо проконсультироваться с врачом, который сможет назначить те лекарства и в тех дозах, которые окажут терапевтическое действие без вреда для здоровья.

Премедикация

Любые стоматологические вмешательства могут сопровождаться развитием осложнений и негативных реакций.

Пациент может испытывать страх и тревогу, обусловленные ожиданием боли, мышечное и психоэмоциональное напряжение, сталкиваться с появлением рвотного рефлекса, проявлений гиперсаливации, развитием гистаминовых реакций или рецидивов общесоматических заболеваний. Перечисленные состояния не только мешают качественному выполнению стоматологических процедур, но и существенно увеличивают временные затраты на их проведение.

Именно поэтому пациентам, имеющим отношение к группе риска по развитию подобных реакций, может потребоваться предварительная медикаментозная подготовка к лечению – премедикация.

Задача премедикации

Основной задачей премедикации является создание условий, требуемых для успешного проведения стоматологических манипуляций. Тип медикаментозной подготовки (неспецифическая или специфическая) определяется врачом индивидуально, с учетом типа заболевания, объема требуемого вмешательства, наличия сопутствующих патологий и их влияния на процесс лечения, а также степени нарушения важнейших функций организма.

Неспецифическая премедикация

Основными целями проведения неспецифической премедикации считаются:

  • подавление страха;
  • анальгезия;
  • достижение релаксации;
  • подавление гиперсаливации;
  • устранение рвотного рефлекса;
  • предупреждение аллергических реакций.

В зависимости от ожидаемого результата выделяют 5 типов премедикации:

  • седативную;
  • антиаллергическую;
  • анальгетическую;
  • холинолитическую;
  • сочетанную.

Седативный тип

Седативная медикаментозная подготовка помогает пациенту избавиться от тревоги, страха и психоэмоционального напряжения. Для достижения требуемого результата больному назначаются мягкие седативные средства или малые транквилизаторы (мепробамат, мезапам, триоксазин, амизил, седуксен, диазепам, мебикар, дормикум, грандаксин и другие). В отдельных случаях врачом может быть принято решение об использовании седативных препаратов, имеющих растительное происхождение (валокордина, корвалола, новопассита, настоек пиона, пустырника и валерианы). Применение перечисленных средств позволяет ввести пациента в состояние глубокой, средней или поверхностной седации.

Анальгетический тип

Основной целью анальгетической премедикации является существенное повышение болевого порога. Для достижения данной цели используются ненаркотические и наркотические анальгетики (трамадол, фортал, лорноксикам, трамал, кетродол, ксефокам-рапид, нубаин, метамизол натрия, ибупрофен, кеторолак трометамин и другие). Стоит отметить, что препараты подобного типа не только оказывают анальгезирующее действие, но и усиливают эффект местных анестезирующих средств.

Антиаллергический тип

Задачей проведения антиаллергической премедикации является профилактика гистаминовых реакций. Больным с отягченным аллергологическим анамнезом могут быть назначены антигистаминные средства первого (супрастин, кларитин, димедрол, тавегил) и второго поколения (эриус, кестин, зиртек, телфаст, парлазан). При назначении препаратов врачи-стоматологи учитывают тот факт, что лекарства первого поколения обладают как антигистаминными, так и седативными, противовоспалительными и холинолитическими свойствами.

Холинолитический тип

Целью холинолитической премедикации является подавление рвотного рефлекса и блокирование всех проявлений гиперсаливации. В ходе данной процедуры пациенту могут быть назначены антисаливационные и (или) ваголитические средства. При лечении больных с выраженным рвотным рефлексом используется галоперидол, клозапин, трифтазин или дроперидол. В свою очередь, для сдерживания секреции слюнных желез применяются такие препараты, как скополамин, робинул и гликопирроний.

Сочетанный тип

Сочетанная премедикация предусматривает использование не отдельных медикаментов, а их комбинаций. Для достижения наилучшего эффекта применяются сочетания транквилизаторов, холинолитиков и анальгетиков. Врач, который производит назначение, должен внимательно следить за тем, чтобы средства, оказывающие необходимое воздействие на организм, не нарушали гомеостаз.

Специфическая премедикация

Задачи специфической премедикации

Основной задачей специфической премедикации является полное устранение или снижение выраженности нарушений в работе организма, вызванных сопутствующими заболеваниями. Другими словами, медикаментозная подготовка подобного типа проводится в целях профилактики появления осложнений у больных, страдающих общесоматическими патологиями.

Показаниями для проведения специфической премедикации являются:

  • ишемия;
  • гипертоническая болезнь;
  • пароксизмальная тахикардия;
  • тиреотоксикоз;
  • бронхиальная астма;
  • ранний инфекционный эндокардит;
  • врожденные кардиологические заболевания;
  • ревматические болезни сердца;
  • дефекты сердечных клапанов и другие патологии.

Выбор препаратов, необходимых для проведения процедуры, определение их дозировки и продолжительности приема производится врачом индивидуально с учетом их клинического эффекта, возраста и состояния больного.

Премедикация, причем как специфическая, так и неспецифическая, может проводиться как самостоятельно, так и в сочетании с местным обезболиванием. Грамотный подбор препаратов для медикаментозной подготовки и профессиональный подход к ее выполнению обеспечивают пациенту спокойствие и комфорт при проведении любых стоматологических манипуляций, делают лечение зубов безболезненной и приятной процедурой.

Врачи круглосуточной стоматологии «А.Дент» имеют достаточный опыт в подбое типа премедикации.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: