\

Воздействие окружающей среды на нежелательные эффекты лекарств

1.4. Влияние факторов внешней среды на действие лекарств

Вопрос о влиянии факторов внешней среды на жизнедеятельность систем и органов человека подвергался и подвергается широким исследованиям. Сегодня уже ни у кого не возникает сомнений, что огромное число различных внешних факторов, влияет на внутреннее состояние организма, а соответственно изменяется и действие лекарств.

Метеорологические условия (влажность, барометрическое давление, температура, ветер и т. д.) могут оказывать влияние на действие лекарственных веществ. Например, действие стимулирующих и тонизирующих средств усиливается в холодную и ветреную погоду, т. к. низкая температура и ветер раздражают кожные рецепторы и вызывают рефлекторное возбуждение центральной нервной системы. В жаркую погоду более сильно проявляется действие угнетающих нервную систему веществ. Низкая температура окружающей среды приводит к усилению обмена веществ в организме, а это в свою очередь приводит к более быстрому метаболизму ряда лекарственных веществ.

Сезонные колебания влияют на действие лекарств не только за счет метеорологических факторов, но и за счет изменения гормональной активности, насыщенности организма витаминами, изменения активности ферментов.

Облучение солнечными, ультрафиолетовыми к проникающими излучениями также приводит к изменению действия лекарств.

Работами выдающегося отечественного ученого Александра Леонидовича Чижевского (1897—1964) совершенно четко доказано, что процессы, протекающие в биосфере Земли, во многом зависят от изменения процессов, протекающих на солнце. Сегодня уже имеется достаточное количество экспериментальных и клинических данных о влиянии магнитных полей на процессы, протекающие в организме.

Имеются отдельные работы, доказывающие и непосредственное влияние магнитных полей на действие лекарств. Так, в эксперименте доказано, что под влиянием постоянных магнитных полей усиливается противовоспалительное действие некоторых нестероидных противовоспалительных средств, например бутадиена.

Таким образом, ветврачу следует учитывать влияние внешних факторов на действие лекарственных средств.

2. Явления, развивающиеся при повторном введении лекарств

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться как в сторону усиления, так и в сторону ослабления эффекта. Снижение терапевтического эффекта может происходить вследствие привыкания или тахифилаксии. Усиление действия веществ наблюдается при кумуляции и сенсибилизации.

Привыкание (адаптация, толерантность) организма является общебиологическим свойством живых систем защищать организм от посторонних веществ. Привыкание к лекарственным веществам может происходить при их многократном введении. У животных быстро развивается привыкание к наркотикам, снотворным, слабительным, болеутоляющим средствам. Механизм привыкания основан на перестройке организма и более быстрой нейтрализации лекарственного вещества или на замедлении его всасывания, или на ускорении выведения его из организма, или ослаблении, чувствительности соответствующих рецепторов на повторное введение веществ. Вероятнее всего, привыкание на клеточном уровне обусловлено изменением метаболизма и возрастанием активности детоксицирующих ферментов или повышением стойкости к веществу (яду) макромолекулярных структур. Главным в развитии толерантности является повышение активности и биосинтеза в печени и других тканях ферментов, разрушающих лекарственные средства. Например, привыкание кроликов к атропину происходит вследствие того, что у них в крови активизируются ферменты, быстро расщепляющие атропин. При повторном назначении барбитуратов, особенно фенобарбитала, в организме происходит индуцирование выработки в микросомах печени ферментов, ускоряющих их разрушение. При повторном назначении новокаина в тканях индуцируется образование фермента новокаинэстеразы, который ускоряет процессы его гидролиза . Хлорорганические инсектициды активируют микросомальные ферменты печени, которые участвуют в детоксикации ФОС и таким образом вызывают перекисное привыкание к ним.Замедление всасывания, ускорение выведения вещества из организма, ограничение его проникновения в клетки и ткани играют вспомогательную роль в развитии привыкания. В основе привыкания к мышьяковистому ангидриду лежит ухудшение всасывания вещества слизистой ЖКТ. По данным В. В. Закусова и др. (1977), постепенное увеличение дозы вводимого в желудок порошкообразного мышьяковистого ангидрида привело к тому, что через 2 года собаки переносили дозу в 2,5 г, в то время как у обычных собак доза в 2 мг вызывала интоксикацию. Собаки, привыкая к мышьяку, вводимому в желудок, погибают при введении его парентерально даже в небольших дозах. В литературе описано привыкание к ФОС, углеводородам (бензину, бензолу, ксилолу, диэтиловому эфиру), ХОП (альдрину, дилдрину, гептахлору), производным карбаминовой и дитиокарбаминовой кислот и др. Это явление свойственно всем живым организмам, от микробов до животных. При привыкании для получения первоначального эффекта дозы препарата необходимо увеличивать. Во избежание выработки толерантности необходимо делать перерывы в назначении лекарственных средств или заменять их другими препаратами. К наркотическим препаратам развивается пристрастие, или физическаялекарственная зависимость, характеризующаяся нарастающим, непреодолимым стремлением вновь получить это вещество. Прекращение введения препарата вызывает тяжелое состояние, связанное с расстройством функций многих систем организма.

Тахифилаксия (греч. tachys — быстрая и phylaxis — защита) – это потеря или резкое ослабление действия при повторном введении отдельных лекарственных веществ. Тахифилаксия развивается очень быстро при частом введении (через 15-20 минут) лекарственных веществ. Тахифилаксия является острой формой привыкания и характеризуется ослаблением не общей реакции организма, а определенных физиологических систем. Например, эфедрин при повторном введении с небольшим интервалом не вызывает оптимального подъема артериального давления, наблюдаемого при первом введении препарата. Механизм развития тахифилаксии основан на временной блокаде структур, взаимодействующих с лекарственным веществом.

Кумуляция (лат. cumulatio — увеличение, накопление) — накопление лекарственных веществ в организме.

Различают материальную и функциональную кумуляцию.

При материальной кумуляции в организме накапливается вещество вследствие медленной биотрансформации и выведения его из организма. Материальная кумуляция может наблюдаться при назначении стрихнина, бромидов, барбитала, мышьяка, некоторых сердечных гликозидов из группы наперстянки, гексахлорциклогексана, препаратов меди и ртути и др. По данным Ю. С. Кагана (1981), ведущим звеном в механизме материального кумулятивного эффекта является связывание металла преимущественно с сульфгидрильными группами белков и образование комплексов различной устойчивости меркаптидов. Для предупреждения возникновения токсических эффектов при применении лекарственных веществ, вызывающих материальную кумуляцию, необходимо при их повторном введении увеличивать интервалы между введениями или постепенно уменьшать дозу. Для лекарственных средств определяются высшие допустимые суточные дозы. Для большинства лекарств они примерно в 3 раза превышают высшую разовую дозу. Для лекарственных препаратов, медленно выделяющихся из организма, высшая суточная доза менее чем в 3 раза отличается от высшей разовой дозы, а для быстро превращающихся и покидающих организм эта доза в 5 раз и более превышает высшую разовую дозу.

При функциональной кумуляции происходит накопление вызываемых лекарственным веществом эффектов, что также может приводить к тяжелым токсическим явлениям. Усиление действия происходит в результате наложения эффекта от повторной дозы на еще не закончившийся эффект от предыдущей, а не вследствие накопления лекарственного вещества. Функциональная кумуляция может наблюдаться при введении флавакридина, препаратов свинца и др. Наличие кумулятивного действия у лекарственных веществ не является основанием для ограничения их применения. Если лекарство назначается правильно (уменьшается доза или увеличивается интервал между введениями), то можно исключить нежелательные явления даже при длительном введении веществ. При соответствующих показаниях кумулятивное действие лекарств можно использовать для получения максимального эффекта.

Сенсибилизация (лат. sensibilis — чувствительный) – это резкое повышение чувствительности организма к лекарственному веществу при повторном его введении. При этом наблюдается неспецифический синдром, свойственный аллергическим реакциям. По своему генезу сенсибилизация относится к аллергическим реакциям и по клиническим изменениям описывается под названием лекарственная болезнь. Это явление чаще может наблюдаться при применении лекарственных средств белковой структуры и продолжается длительное время даже после прекращения назначения препарата. Лекарственная аллергия может наблюдаться при длительных повторных назначениях пенициллина, сульфаниламидных препаратов, тиамина, цианокобаламина, производных фенотиазина и др. Сенсибилизацию могут вызывать отдельные лекарственные вещества небелковой природы, которые при определенных условиях в организме образовывают прочные ковалентные соединения с белком — белковые конъюгаты. Эти соединения обладают свойством антигена и сенсибилизируют организм, в результате чего при одном из повторных введений вместо лекарственного эффекта развивается аллергическая реакция.

Все описанные виды изменений, возникающие при повторном применении лекарственных веществ, можно исключить при правильном их назначении. Для этого необходимо знать характерные особенности действия лекарств при повторном и длительном применении.

Воздействие окружающей среды на нежелательные эффекты лекарств

Людям свойственно списывать свои болезни на радиацию и вредное воздействие других загрязнителей окружающей среды. Однако, влияние экологии на здоровье человека в России сегодня составляет всего 25–50% от совокупности всех воздействующих факторов. И только через 30–40 лет, по прогнозам экспертов, зависимость физического состояния и самочувствия граждан РФ от экологии возрастёт до 50–70%.

Наибольшее влияние на здоровье россиян оказывает образ жизни, который они ведут (50%). Среди составляющих данного фактора:

полезные и вредные привычки,

нервно-психическое состояние (стрессы, депрессии и т.п.).

На втором месте по степени влияния на здоровье человека находится такой фактор, как экология (25%), на третьем — наследственность, которая составляет целых 20%. Остальные 5% приходятся на медицину. Однако известны случаи, когда действие сразу нескольких из этих 4-х факторов влияния на здоровье человека накладываются друг на друга.

Читайте также  Как можно улучшить мозговую деятельность?

Первый пример: медицина практически бессильна, когда речь заходит об экозависимых болезнях. В России всего несколько сотен врачей, специализирующихся на заболеваниях химической этиологии — помочь всем пострадавшим от загрязнения окружающей среды они не смогут. Что касается экологии, как фактора воздействия на здоровье человека, то при оценке степени его влияния важно учитывать масштабы экологического загрязнения:

глобальное экологическое загрязнение — беда для всего человеческого общества, однако для одного отдельного человека не представляет особой опасности;

региональное экологическое загрязнение — беда для жителей региона, но в большинстве случаев не очень опасно для здоровья одного конкретного человека;

локальное экологическое загрязнение — представляет серьёзную опасность как для здоровья населения отдельного города/района в целом, так и для каждого конкретного жителя этой местности. Следуя данной логике, легко определить, что зависимость здоровья человека от загазованности воздуха конкретной улицы, на которой он живёт, ещё выше, чем от загрязнения района в целом. Однако самое сильное влияние на здоровье человека оказывает экология его жилища и рабочего помещения. Ведь примерно 80% своего времени мы проводим именно в зданиях. А в помещениях воздух, как правило, сухой, в нем значительна концентрация химических загрязнителей: по содержанию радиоактивного радона — в 10 раз (на первых этажах и в подвалах — возможно, и в сотни раз); по аэроионному составу — в 5–10 раз.

Таким образом, для здоровья человека в высшей степени важно:

на каком этаже он живёт (на первом выше вероятность облучения радиоактивным радоном),

из какого материала построен его дом (натурального или искусственного),

какой кухонной плитой он пользуется (газовой или электрической),

чем покрыт пол в его квартире/доме (линолеумом, коврами или менее вредным материалом);

из чего изготовлена мебель(СП-содержит фенолы);

присутствуют ли в жилище комнатные растения, и в каком количестве.

Атмосферный воздух является одним из основных жизненно важных элементов окружающей нас среды. За сутки человек вдыхает около 12-15 м3 кислорода, а выделяет приблизительно 580 л углекислого газа.

У детей, проживающих вблизи мощных электростанций, не оборудованных пылеуловителями, обнаруживают изменения в легких, сходные с формами силикоза. Пыль, содержащая окислы кремния, вызывает тяжелое легочное заболевание — силикоз. Большая загрязненность воздуха дымом и копотью, продолжающаяся в течение нескольких дней, может вызвать отравление людей со смертельным исходом. Особенно губительно действует на человека загрязнение атмосферы в тех случаях, когда метеорологические условия способствуют застою воздуха над городом.

Содержащиеся в атмосфере вредные вещества воздействуют на человеческий организм при контакте с поверхностью кожи или слизистой оболочкой. Происходит это тогда, когда вспотевший человек (с открытыми порами) летом идёт по загазованной и запылённой улице. Если, добравшись до дома, он тут же не примет тёплый (не горячий!) душ, вредные вещества имеют шанс проникнуть глубоко в его организм.

Наряду с органами дыхания, загрязнители поражают органы зрения и обоняния, а воздействуя на слизистую оболочку гортани, могут вызвать спазмы голосовых связок. Вдыхаемые твердые и жидкие частицы размерами 0,6-1,0 мкм достигают альвеол и абсорбируются в крови, некоторые накапливаются в лимфатических узлах.

Загрязненный воздух раздражает большей частью дыхательные пути, вызывая бронхит, эмфизему, астму. К раздражителям, вызывающими эти болезни, относятся SO2 и SO3, азотистые пары, HCl, HNO3, H2SO4, H2S, фосфор и его соединения. Исследования, проведенные в Великобритании, показали очень тесную связь между атмосферным загрязнением и смертностью от бронхитов.

Признаки и последствия действий загрязнителей воздуха на организм человека проявляются большей частью в ухудшении общего состояния здоровья: появляются головные боли, тошнота, чувство слабости, снижается или теряется трудоспособность.

Можно сделать вывод о том, что наибольшее количество загрязнителей попадает в организм человека через лёгкие. И действительно, большинство исследователей подтверждает, что ежедневно с 15 кг вдыхаемого воздуха в организм человека проникает больше вредных веществ, чем с водой, с пищей, с грязных рук, через кожу. При этом ингаляционный путь поступления загрязнителей в организм является ещё и наиболее опасным. В силу того, что:

воздух загрязнён широчайшим ассортиментом вредных веществ, некоторые из которых способны усиливать пагубное воздействие друг друга;

загрязнения, попадая в организм через дыхательные пути, минуют такой защитный биохимический барьер как печень — в результате их токсическое воздействие оказывается в 100 раз сильнее влияния загрязнителей, проникающих через желудочно-кишечный тракт;

усвояемость вредных веществ, поступающих в организм через лёгкие, намного выше, чем загрязнителей, проникающих с пищей и водой;

от атмосферных загрязнителей тяжело укрыться: они оказывают влияние на здоровье человека 24 часа в сутки 365 дней в году.

Основные причины смертей, вызванных загрязнением атмосферного воздуха – это рак, врождённые патологии, нарушение работы иммунной системы организма человека.

Вдыхание воздуха, в котором присутствуют продукты горения (разреженный выхлоп дизельного двигателя), даже в течение непродолжительного времени, например, увеличивают риск получить ишемическую болезнь сердца.

Промышленные предприятия и автотранспорт выбрасывают чёрный дым и зеленовато-жёлтый диоксид, которые повышают риск ранней смерти. Даже сравнительно низкая концентрация этих веществ в атмосфере вызывают от 4 до 22 процентов смертей до сорока лет.

Выхлопы автомобильного транспорта, а также выбросы предприятий, сжигающих уголь, насыщают воздух крошечными частицами загрязнений, способных вызывать повышение свёртываемости крови и образование тромбов в кровеносной системе человека. Загрязнённый воздух приводит также к повышению давления. Это вызвано тем, что загрязнение атмосферы вызывает изменение той части нервной системы, которая контролирует уровень кровяного давления. Из-за загрязнения воздуха в крупных городах происходит примерно пять процентов случаев госпитализации.

Нередко крупные промышленные города накрывает густой туман – смог. Это очень сильное загрязнение воздуха, представляющее собой густой туман с примесями дыма и газовых отходов или пелену едких газов и аэрозолей повышенной концентрации. Такое явление обычно наблюдается в безветренную погоду. Это очень большая проблема крупных городов, которая отрицательно влияет на здоровье человека. Особенно опасен смог для детей и пожилых людей с ослабленным организмом, страдающих сердечно -сосудистыми заболеваниями и заболеваниями дыхательной системы. Наибольшая концентрация вредных веществ в приземном воздухе наблюдается утром, в течение дня смог поднимается вверх под воздействием восходящих потоков воздуха.

Очень опасным симптомом для человечества является то, что загрязнение воздуха повышает вероятность рождения детей с пороками развития. Запредельная концентрация вредных веществ в атмосфере вызывает преждевременные роды, новорождённые имеют малый вес, иногда рождаются мёртвые дети. Если беременная женщина дышит воздухом, содержащим повышенные концентрации озона и окиси углерода, особенно во второй месяц беременности, у неё в три раза повышается возможность родить ребёнка с таким пороком развития, как заячья губа, волчья пасть, дефектами сердечного генеза. Будущее человечества зависит от чистого воздуха, воды, лесных массивов. Только правильное отношение к природе позволит будущим поколениям быть здоровыми и счастливыми.

Фармпрепараты в окружающей среде: в чем опасность и что делать?

В чем опасность для экологии просроченных медикаментов из домашней аптечки? Готовы ли люди сдавать старые лекарства на утилизацию и какой способ сбора наиболее удобен?

Как передает корреспондент агентства «Минск-Новости», эти и другие вопросы обсудили участники конференции «Непригодные фармацевтические препараты в окружающей среде: чем опасны и что делать?».

Сегодня человечество в прямом смысле слова живет среди отходов своей деятельности. При этом количество вредных веществ в водоемах и грунтовых водах постоянно увеличивается. От катастрофы людей спасает в том числе высокий уровень развития современной медицины и фармацевтической промышленности. Однако создание и производство лечебных препаратов само по себе также представляет собой опасность для экологии. Свой «вклад» вносят и потребители лекарств.

– Основная проблема заключается в самом существовании неиспользованных лекарственных препаратов, – уверена сотрудница программы по химической безопасности и отходам «Центра экологических решений» Наталья Блыщик. – Основная причина в том, что две трети потребителей покупают больше лекарств, чем им необходимо. У каждого третьего белоруса просроченные и испорченные препараты накапливаются после обновления домашней аптечки. У каждого седьмого – автомобильной.

Как показало исследование, в котором участвовали около 800 человек, в большинстве своем люди выбрасывают просроченные лекарства в мусорное ведро, даже не вскрывая упаковку. Гораздо реже – содержимое блистеров, флаконов и ампул сортируют по принципу упаковка – к бытовым отходам, а ее наполнение – в унитаз. Результат же один: непригодные препараты фармакологической промышленности попадают в окружающую среду. Далее по замкнутому циклу вновь возвращаются к человеку вместе с водой и пищей. Наибольшую опасность представляют антибиотики – вещества, способные убивать живые микроорганизмы. Компоненты таких препаратов оказывают неконтролируемое действие, в результате которого часто погибают полезные и необходимые для живой природы организмы. Возбудители заболеваний, сталкиваясь с антибиотиками, приобретают устойчивость к их действию в результате адаптации. Этим можно объяснить постепенное снижение эффективности некоторых препаратов и необходимость разработок все новых и новых их видов.

Читайте также  Маниформный и депрессивный синдром при симптоматическом психозе

– И этот процесс будет усугубляться с каждым годом, – считает заведующая лабораторией профилактической и экологической токсикологии РУП «Научно-практический центр гигиены» Ирина Ильюкова. – Население стареет, фармпредприятия увеличивают производство и расширяют спектр препаратов. Не разработаны гигиенические нормативы и методы определения воздействия компонентов непригодных лекарств на окружающую среду, не разработана система сбора просроченных медикаментов у населения. Причин для тревоги достаточно.

Необходимо включить вопрос испорченных лекарств в экологическую и здравоохранительную проблематику Беларуси. Необходим программный документ-концепция по сбору и утилизации таких отходов. По инициативе Центра экологических решений работа по его созданию началась в этом году. Ожидается, что документ удастся выработать в начале 2016-го. Пока же у специалистов вопросов гораздо больше, чем ответов. Как организовать саму систему сбора? В числе предложений – установка специальных контейнеров в аптеках и учреждениях здравоохранения. Но кто должен финансировать затраты на организацию таких площадок, сортировку медпрепаратов по степени опасности, транспортировку их на полигоны и в места утилизации? Последняя тоже платная – это сжигание при температуре до 1.200 градусов по Цельсию. Кто будет контролировать правила хранения этих лекарств? У наших соседей литовцев аптечная сеть в полной мере испытала на себе дополнительную нагрузку и расходы по сбору просрочки. Идея, воспринятая с энтузиазмом, не прижилась, и инициатива населения по добровольной сдаче испорченных лекарств сошла практически на нет. Белорусским специалистам предстоит решить много проблем и найти оптимальное решение. Тем не менее многое можно сделать уже сегодня. Центр экологических решений предлагает каждому покупателю медикаментов несложную схему действий:

  1. Покупать строго необходимое количество препаратов, назначенных для лечения.
  2. Если лечение длительное, предельно внимательно учитывать срок годности лекарственных препаратов.
  3. Проводить регулярную ревизию домашней аптечки: не закупать впрок лекарства. Вероятно, большая их часть вам не понадобится, но деньги будут выброшены на ветер, а препараты – в мусорное ведро.
  4. Выбрасывать бумажную и стеклянную упаковку от лекарственных препаратов в контейнеры для вторсырья.

1.2.3. Факторы, влияющие на эффект лекарственных препаратов

  • Листать назад Оглавление Листать вперед

    Поскольку действие лекарств обусловлено образованием комплекса лекарство-биосубстрат, оно зависит от химической структуры, физико-химических свойств лекарства и его концентрации в локусе возможного появления комплекса.

    Для многих групп лекарств, если не для всех. установлена связь химической структуры и активности. Имеет значение качество, количество и расположение атомов в молекуле. Например, введение фтора в молекулу глюкокортикоидов приводит к увеличению их противовоспалительной активности. Изменение длины алифатической углеводородной цепи в ряду барбитуратов может оказать влияние на их активность и длительность действия и т.д. Существенно различается активность геометрических, оптических и пространственных изомеров. Так, для большинства лекарств левовращающие изомеры активнее правовращающих, транс-изомеры активнее цис- изомеров и т.д.

    Для проявления действия лекарств важное значение имеют и их физико-химические свойства: ионизация, диссоциация, растворимость, в том числе в системе масло/вода и др. От констант диссоциации, ионизации, растворимости препаратов, их гидро- или липофильности зависит всасывание и прохождение через клеточные мембраны, что сказывается на активности и токсичности препарата.

    Во многом сила и характер действия лекарственных препаратов, скорость наступления и длительность эффекта зависят от дозы (концентрация — производное дозы с поправками на фармакокинетику). Доза — количество лекарства, введенное в определенный период времени. Доза обычно указывается в весовых (грамм) или объемных (миллилитр) единицах. Для препаратов, действующие начала которых трудно выделить в чистом виде, или препаратов, содержащих сумму действующих начал, доза указывается в биологических единицах действия (ЕД). Количество вещества на один прием называют разовой дозой или просто дозой. Для каждого препарата имеется минимально действующая или пороговая доза, при снижении которой эффект не наблюдается. В практике обычно применяются средние терапевтические дозы, которые дают оптимальный эффект и не опасны для больного. Если средние терапевтические дозы у данного больного не дают эффекта, можно их увеличить до высшей терапевтической дозы, указанной для сильнодействующих и токсических препаратов в Государственной Фармакопее. При превышении высшей терапевтической дозы могут развиться токсические эффекты. Диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами обозначают как широту терапевтического действия и количественно выражают отношением токсической дозы к терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше вероятность передозировки и возникновения токсических эффектов. Дозы, вызывающие смерть, называют смертельными или летальными.

    Большинство лекарств назначается в течение суток несколько раз, поэтому существует понятие «суточная доза». Выбор разовой и суточной дозы зависит от индивидуальных особенностей организма (возраст, пол, масса тела, состояние желудочно-кишечного тракта, печени, почек, кровообращения, эндокринного аппарата и т.д.), пути введения препарата, состава пищи, одновременного применения других лекарств и т.д.

    Индивидуальная чувствительность к лекарствам, особенно при повторном применении, в значительной мере обусловлена различиями в их фармакокинетике. Так, при пониженной способности к биотрансформации лекарств у пациентов, суточная доза должна быть уменьшена, в противном случае возможно накопление лекарств в организме.

    При применении химиотерапевтических средств для лечения инфекционных заболеваний возникает необходимость быстрого создания высокой концентрации препарата в крови и органах, поэтому первая доза препарата превышает среднюю терапевтическую — так называемая «ударная доза». Для этих препаратов указывается также «курсовая доза», т.е. доза на курс лечения.

    При выборе дозы учитывается возраст больного. Детям и пожилым пациентам в большинстве случаев дозы уменьшаются (даже в перерасчете на кг массы тела). У детей с возрастом не только меняется масса тела, но и формируются функциональные системы, определяющие фармакокинетику препарата (изменяется скорость метаболизма, экскреции, проницаемость гистогематических барьеров). Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата). У пожилых людей также меняется фармакокинетика лекарств — замедляется всасывание, снижается функциональная активность многих органов и систем, участвующих в их биотрансформации и экскреции.

    Реакция организма на лекарства зависит и от пола пациента. Ее формирование в большей степени определяется гормональным фоном (поэтому с возрастом, когда снижается активность половых желез, половые различия в действии лекарств почти исчезают). Кроме того, в мужском организме (по сравнению с женским) превалирует мышечная ткань, метаболически намного более активная, чем подкожная жировая клетчатка (более выраженная у женщин). Поэтому мужской организм менее чувствителен к никотину, стрихнину, морфину и некоторым другим препаратам.

    Наличие в организме патологии может оказывать влияние на проявление действия лекарств. Например, при заболевании печени и почек уменьшается скорость биотрансформации и выведение лекарств из организма, а, следовательно, при назначении обычной дозы концентрация лекарства будет выше и эффект сильнее, вплоть до токсического. Существуют и другие варианты изменения чувствительности пациента к лекарствам в условиях патологии. Так, жаропонижающие средства действуют только при повышенной температуре. Нарушения функции щитовидной железы влияют на чувствительность миокарда к адреналину. Реакция центральной нервной системы на психотропные средства варьирует в зависимости от характера, глубины ее поражений и типа нервной деятельности человека.

    Необычная реакция у пациента на первое применение лекарственного вещества может быть связана с генетическим дефектом (например, отсутствие биосубстрата, специфичного для данного препарата, нарушение синтеза фермента, инактивирующего лекарство и др. Ее называют идиосинкразией. Сохраняется она на всю жизнь и передается по наследству.

    Неблагоприятные внешние условия (стресс, ионизирующая радиация, воздействие магнитного поля, метеорологические условия, химические агенты и др.), как правило, изменяют активность и токсичность лекарственных препаратов, влияя на их фармакокинетику. Фармакокинетика отвечает и за давно замеченные колебания действенности лекарств в зависимости от времени суток, лунного календаря, времени года и т.д. (новолуние, солнечное затмение, приливы и отливы океана). Так, активность и токсичность нейротропных, вазотропных, кардиотропных, гормональных и других средств в разное время суток может различаться в 1,5-2 раза.

    Воздействие окружающей среды на нежелательные эффекты лекарств

    ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВ

    Факторы внешней среды оказывают значительное влияние на эффекты лекарств. Осуществляется оно по двум основным направлениям. С одной стороны, изменение окружающей среды, оказывая воздействие на процессы обмена в организме, а также лежащие в их основе ферментные системы, влияет на кинетику лекарств. С другой, посредством вызванных изменений в функциональном состоянии нервной и других физиологических систем окружающая среда влияет на реактивность организма, что влечет за собой изменение фарма-кодинамики лекарств. Суточный и сезонный ритм, атмосферные и климатические явления, химическое загрязнение среды как результат деятельности промышленных предприятий, моторного транспорта, использования химических средств защиты растений, а также социальный уровень владельцев животного, — все это отражается на реактивности (в самом широком смысле этого понятия) организма и, естественно, не может не оказывать влияния на эффекты лекарств.

    Читайте также  Концентрация водородных ионов слюны при остром герпетическом стоматите

    По-видимому, наиболее существенную роль в достижении значимых эффектов лекарственных средств играет биологическая ритмичность. Ритмичные жизненные проявления, обусловленные как эндогенными, так и экзогенными факторами, вызывают существенные изменения функционального состояния организма. В природе наблюдаются ритмы различной частоты. Считается, что изменение ритмов высокой частоты носит исключительно эндогенный характер. Оно вызывает множество различных изменений (в том числе биохимических) параметров живых организмов [14]. Ритмичность функций, несомненно, отражается также на действии лекарств — для разных лекарств различным образом.

    На сегодняшний день собрано много фактов из области как экспериментальной, так и клинической медицины, показывающих, что при одинаковых условиях проведения опыта в разные сезоны года наблюдаются такие колебания в эффектах некоторых лекарств, которые не могут быть объяснены хорошо известными биологическими вариациями экспериментального материала. Например, О. Selisko с соавт. установили, что токсичность крезоловых производных летом увеличивается вдвое по сравнению с зимой. Также и при определении токсичности никотинового битартрата в экспериментах на крысах была обнаружена более высокая токсичность в летнее время года (цит. по: [48]).

    Обусловленные сезонными ритмами различия LD50 натриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na2EDTA) наблюдал Н. Bekemeier (цит. по: [48]), проводивший опыты с мышами. Самые низкие величины наблюдались весной, самые высокие — летом и осенью. В литературе описываются детерминированные сезонами вариации в устойчивости крыс к анафилактическому шоковому действию лошадиной сыворотки и коклюшной вакцины [48]. Летом, с июня по сентябрь, крысы были относительно устойчивыми к анафилактическому шоковому действию — смертность отмечалась только в 14% случаев, тогда как в другие месяцы она возростала до 71-92%.

    Давно замечены большие сезонные колебания в токсичности сердечных гликозидов у некоторых видов животных. Так, например, для лягушки различие этих параметров для июля и ноября достигает 100%. Согласно S. Rosenkranz и Е. Rothlin (цит. по: [48]), максимальная разница между февралем и июлем может составлять 250%. Большие сезонные различия также установлены в чувствительности к глюкозидам наперстянки у голубей, крыс и кошек.

    F. V. Selecky и соавт., четыре года исследовавшие колебания токсичности строфантина-G в опытах на морских свинках, установили выраженную устойчивость показателей в период с мая по октябрь (цит. по: [48]). Токсичность строфантина в период с ноября по март была в 2-3 раза выше, чем в летние месяцы. Изучая влияние различных биометеорологических факторов, они установили прямую зависимость кар-диотоксичности от температуры и продолжительности действия солнечного света (чем выше температура окружающего воздуха и чем больше продолжительность действия солнечных лучей, тем ниже токсичность строфантина). Несмотря на то, что авторы не приводят статистически достоверной зависимости токсичности строфантина от влажности воздуха и атмосферного давления, в проводимых ими опытах наблюдалось явное понижение токсичности строфантина при введении его после трехдневного грозового ненастья. Вместе с тем половые различия, как и различия режимов питания, не отражаются на токсичности строфантина.

    A. Jori с соавт. [139] изучали влияние ритма и продолжительности освещения на метаболизм лекарств в печени. В условиях нормального дневного освещения (с полседьмого утра до полседьмого вечера) наиболее низкая активность микросомных ферментов печени отмечалась в интервале от 10 до 14 часов. При смене периодов освещенности и темноты наблюдалось зеркальное отображение этого ритма в метаболизме лекарств. Уровень кортикостерона в плазме повышался с 6 до 18 часов у крыс, находящихся в это время на свету, и понижался в те же часы суток при обратном цикле освещения.

    Другие авторы наблюдали, что содержание крыс в условиях постоянного освещения приводит к прекращению ритмичности метаболизма в печени и к стабилизации ферментной активности на низком уровне. Наоборот, когда животных держат постоянно в темноте, у них наблюдается стойкий высокий уровень метаболической активности. Искусственная смена последовательности дня и ночи в смысле освещения вызывала полное изменение ритма метаболитов веех исследованных веществ в обратном порядке.

    Исследованиями A. Jori и соавт. [139] также доказано, что суточные колебания эндогенных уровней кортикостерона в плазме крови крыс могут изменяться при смене периодов освещения и темноты. Другие авторы наблюдали прекращение суточного ритма лекарственного метаболизма у предварительно адреналэктомированных крыс, а также при поддержании у них постоянного уровня кортикостерона в крови. Это говорит о том, что надпочечники посредством секреции кортикостерона могут участвовать в регулировании суточной ритмики метаболизма лекарств. Однако нельзя исключить также возможность изменения зависимой от света микросомной ферментной активности как вследствие функционирования систем местного тканевого метаболизма, так и за счет влияния центральных гормональных факторов. Необходимо также обратить внимание на роль, которую может играть гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система в ритме продукции мелатонина и активности половых гормонов, регулирующая роль которых в лекарственном метаболизме общеизвестна.

    Потребности современной жизни в последние годы все чаще заставляют использовать системный подход в изучении действия лекарств при гипо- и гипербарных условиях. В эксперименте установлено, что гексобарбитал вызывает более продолжительный сон при гипобарных условиях. Известно, что для нормального метаболизма в живой клетке важно определенное кислородное давление. В митохондриях млекопитающих нормальное кислородное давление варьирует между 1 и 10 мм рт. ст. Нарушение давления кислорода в тканях вызывает гипоксию. Понижение артериального кислородного давления или уменьшение насыщения гемоглобина кислородом приводит к низкому содержанию кислорода в крови, а отсюда и в тканях. Коррекция низкого содержания кислорода в крови может происходить либо путем повышения содержания гемоглобина в эритроцитах, приводящем к увеличению кислородной емкости крови, и эритроцитов в частности, либо путем повышения концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе. Гипербарное насыщение кислородом, или введение кислорода под давлением, является ценным методом прекращения гипоксии тканей. Так как оно всегда проводится на фоне патологических условий в тканях и само в значительной степени изменяет их состояние, то тем самым создается ряд предпосылок к изменению эффекта лекарств, применяемых на этом фоне.

    В медицинской клинической практике, например при внутримышечном или подкожном введении некоторых сосудорасширяющих препаратов больным с ишемической васкулярной болезнью, когда резорбция происходит за счет периферического кровообращения, при одновременном гипербарном введении кислорода было установлено, что введение 25 мг толазолина вызывает усиление кровотока. Сосудосуживающий эффект также отмечается при последующем введении кислорода, однако кровоток при этом не уменьшается до прежнего (перед введением кислорода) уровня значений. Очевидно, наиболее подходящим фармакологическим агентом будет тот, который вызывает начальное повышение кровотока, но впоследствии сможет успешно противодействовать сосудосуживающему эффекту кислорода. Обязательным следствием этого станет существенное повышение притока кислорода к периферическим тканям.

    В заключение стоит отметить, что все явления в организме животного и человека подчиняются различного рода биологическим ритмам, которые совпадают или находятся во взаимосвязи с ритмами того или иного космического или геофизического явления [121]. Космическое и солнечное излучения корпускулярной и коротковолновой природы, так же как влияющие на жизнь биосферы электрические и магнитные явления в земной атмосфере и ее коре, еще только начинают изучаться в прикладном аспекте. Эти исследования носят преимущественно описательный характер и сопряжены с определенными сложностями по причине отсутствия корректных методик и средств анализа.

    В этой связи наблюдательность каждого практикующего врача, его внимательное отношение к состоянию пациента может способствовать прогрессу в данной области знаний. Естественно, подразумевается не просто созерцание того или иного процесса, а вдумчивый анализ условий, в которых протекает болезнь конкретного животного или определенной популяции. При этом не исключено, что могут быть открыты не известные современной ветеринарной науке факторы, влияющие на развитие патологии, на действие лекарственных веществ, на выздоровление или гибель больного животного.

  • Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: