\

Терапия гормоном желтого тела в гинекологии

Навигация

Обследование

Врачи

Посмотреть

Информация

Записаться к доктору

Задать вопрос

Ответ будет направлен Вам на указанный e-mail в течение дня!

г. Одинцово, ул. Триумфальная 4

«Дюфастон» или «Утрожестан»?

«Дюфастон» или «Утрожестан»?

К статьям /

«Дюфастон» или «Утрожестан»?

Акушерство и гинекология

На одном из интернет-форумов, где женщины обсуждают ситуации и проблемы, связанные с зачатием и беременностью, одна из посетительниц задала вопрос, который и стал отправной точкой для написания этой статьи. Звучал вопрос так: «Правда ли, что утрожестан лучше, чем дюфастон? Слышала такую точку зрения много раз, но никак не могу понять, чем именно он лучше… Подскажите, кто знает?»

Мы не ответим на вопрос, какой препарат лучше, а какой хуже – просто потому, что на него не возьмется ответить ни один врач. Сравнивать препараты между собой в категориях «лучше – хуже» некорректно и неправильно в принципе. У каждого препарата свое предназначение, список показаний, побочных действий и противопоказаний

Прежде всего, отметим, что и «Дюфастон», и «Утрожестан» – это препараты прогестерона.

И прямым показанием для их применения служит дефицит прогестерона в организме.

Факты о прогестероне

Прогестерон – женский половой гормон, относящийся к классу стероидных гормонов. Он вырабатывается надпочечниками, желтым телом яичников и плацентой плода. Прогестерон часто называют «гормоном беременности», потому что в период беременности он активно производится плацентой, при этом его уровень постоянно и постепенно увеличивается, а незадолго до родов резко снижается.

Прогестерон является основным гормоном жёлтого тела яичников, которое образуется после овуляции. Этот гормон необходим для того, чтобы слизистая оболочка матки (эндометрий) подготовилась к «приему» оплодотворенной яйцеклетки, поэтому он активно синтезируется в лютеиновую фазу менструального цикла (время между овуляцией и началом менструального кровотечения, то есть примерно вторая половина цикла).

Если яйцеклетка не оплодотворилась, то желтое тело постепенно уменьшается в размерах и производит все меньше и меньше прогестерона. А если оплодотворение произошло, то желтое тело продолжает функционировать далее и активно вырабатывает прогестерон в течение примерно 2,5-3 месяцев. Высокий уровень прогестерона обеспечивает сохранение и нормальное протекание беременности в первом триместре, потому что он стимулирует рост эндометрия и останавливает выход новых яйцеклеток. Желтое тело как бы «оберегает» эмбрион до той поры, когда плацента будет окончательно сформирована и начнет самостоятельно вырабатывать прогестерон и эстроген.

Теперь вам, возможно, стало более понятно, почему при проведении анализа крови на прогестерон (и другие половые гормоны) очень важно знать день менструального цикла или неделю беременности.

Анализ на прогестерон надо сдавать во вторую фазу цикла, поскольку этот гормон является показателем функции желтого тела, т.е. полноценности овуляции.

Утрожестан или Дюфастон

«Утрожестан» имеет ту же химическую формулу, что и прогестерон. Формула «Дюфастона» отличается от нее расположением одной метильной группы, т.е. химическим строением. Считается, что «Дюфастон» является синтетическим прогестероном, а «Утрожестан» содержит микронизированный натуральный прогестерон, полученный из растительного сырья, точнее, из листьев растений семейства Dioscorea. Кстати, именно этот факт порождает массу непрофессиональных обсуждений. Срабатывает стереотип: синтетический – плохой, натуральный – хороший. Однако, это далеко не так.

Однако, «Дюфастон» также является аналогом натурального прогестерона, полученного из растительного сырья — ямса и сои. Тут, видимо, имеет место какой-то рекламный трюк. Поскольку «ямс», из которого получают «Дюфастон», является собирательным названием для растений рода Dioscorea. Т.е. источник для получения препаратов, в принципе, один и тот же!

Так что мнение о «синтетическом» и «натуральном» весьма относительно. Все препараты синтезируются из чего-либо – это основа химической промышленности.

Преимуществом «Дюфастона» является меньшее количество побочных эффектов, которые характерны как для «Утрожестана», так и для натурального прогестерона. Это знакомая многим сонливость, слабость и вялость, быстрая утомляемость, склонность впадать в хандру и расстраиваться по каждому малейшему поводу. «Дюфастон» также выпускается значительно дольше, поэтому опыта его применения, соответственно, больше. Доказано, что это препарат при использовании его во время беременности не оказывает неблагоприятного воздействия на физическое и половое развитие девочек в детстве и пубертате.

Преимуществом «Утрожестана»является то, что он выпускается виде капсул (100 и 200 мг), которые можно принимать не только перорально (т.е. принимать, запивая водой), но и интравагинально (вводить во влагалище)– при токсикозе это может оказаться очень важным фактором.

«Дюфастон» выпускается в таблетках по 10 мг.

В зависимости от клинической ситуации и диагноза суточная доза «Дюфастона» составляет от 10 до 30 мг в сутки. «Утрожестана» – от 200 до 600 мг в сутки.

Некоторые факты, о которых надо знать!

  1. Ни Дюфастон, ни Утрожестан, не оказывает отрицательного влияния на овуляцию и не обладают контрацептивным эффектом! Препараты назначаются во вторую фазу цикла, т.е., как правило, с 16 дня.
  2. Дюфастон не оказывает влияния на показатели коагуляции, углеводный и липидный обмены!
  3. Следует помнить, что при пероральном приеме Утрожестан обладает антиэстрогенным (снижает количество женских половых гормонов) и седативным (успокаивающим) эффектом! Отмечен также антиандрогенный эффект Утрожестана (что может быть использовано при состояниях повышения мужских половых гормонов).
  4. Дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или кортикоидной активностью, т.е. не влияет ни на что, кроме показателя прогестерона.
  5. Во время беременности в первом триместре Утрожестан следует использовать интравагинально!

Сравнительные характеристики препаратов

Теперь сравним характеристики «Дюфастона» и «Утрожестана». Сделаем это при помощи таблиц.

Современные подходы к назначению прогестерона в практике акушера-гинеколога

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гормональная терапия, гинекология, прогестерон, яичники, гормон

Изучение гормонов яичника, и особенно гормонов желтого тела, началось в первой половине XX века. В Германии была высказана гипотеза, позже нашедшая подтверждение, согласно которой желтое тело яичников является эндокринным органом и вырабатывает вещество, необходимое для принятия маткой плодного яйца. Этот гормон был открыт независимо друг от друга несколькими научно-исследовательскими группами. В 1933 г. G.W. Corner и W.M. Allen выделили несколько компонентов желтого тела, одним из которых был прогестерон [1, 2]. В 1940 г. R.E. Marker выделил натуральный прогестерон, молекулярное строение которого было идентично прогестерону человека, из ямса, или сладкого картофеля. Однако только в 1971 г. W.S. Johnson удалось синтезировать прогестерон в лабораторных условиях без применения растительного или животного сырья. Многочисленные работы по изучению влияния прогестерона и его аналогов на различные органы и ткани позволили разработать серию гестагенных препаратов, предназначенных для гормонозаместительной терапии, коррекции менструального цикла и репродуктивной функции, лечения некоторых гинекологических заболеваний, а также предупреждения нежелательной беременности [3].

Прогестерон – естественный стероидный гормон, который вырабатывается желтым телом яичника, плацентой, надпочечниками. В начальной фазе постовуляторного периода, когда наблюдается кратковременное падение концентрации стероидов в крови, лопнувший фолликул начинает заполняться лютеальными клетками, имеющими желтую окраску и богатыми липидами. Биохимическая специализация лютеальных клеток такова, что под влиянием лютеинизирующего гормона (ЛГ), действующего через систему аденилатциклазы, они продуцируют большое и постепенно возрастающее количество прогестерона и эстрогенов [4].

Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и васкуляризации железы. Поддерживают жизнедеятельность желтого тела два основных гормона, имеющих гомологичную структуру, – ЛГ и хорионический гонадотропин. Прогестерон способствует выработке фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в малых дозах активирует, а в больших – угнетает выделение ЛГ. При повышенном уровне эстрогенов прогестерон уменьшает чувствительность матки к ацетилхолину, адреналину, эстрогенам. Под влиянием прогестерона происходит развитие альвеол в молочных железах, эндометрий подвергается секреторной трансформации и инициируется его отторжение. Прогестерон способствует обратному развитию аденоматозной гиперплазии, увеличивает потенциал покоя в гладкомышечных клетках, тем самым расслабляет гладкую мускулатуру матки и подавляет сократимость маточных труб. Прогестерон обеспечивает увеличение секреции слоя слизистой, выстилающей фаллопиевы трубы. Секрет, продуцируемый слизистой, служит питательной средой для оплодотворенной делящейся яйцеклетки, продвигающейся по фаллопиевым трубам, прежде чем наступит ее имплантация в матке.

При наступлении беременности концентрация прогестерона растет до 7-й недели гестации, после чего несколько снижается, а с 10-й недели уровень прогестерона постепенно снова увеличивается вплоть до момента родов. На ранних сроках беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6-ю неделю гестации. Как было показано в экспериментах на животных, удаление желтого тела до 6-й недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной, чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития и прогрессирования беременности, особенно в первые 6 недель гестации.

Следует отметить, что только натуральный прогестерон является субстратом для восстановленных 5-альфа- и 5-бета-метаболитов, оказывающих присущее им специфическое действие на половую дифференцировку плода, на кожу, клетки мозга и миометрий. Прогестерон регулирует уровень андрогенов двумя способами: через конкурентное подавление 5-альфа-редукции андрогенов и через 5-альфа-прегнандион (5-альфа-метаболит прогестерона), который конкурентно подавляет связывание дигидротестостерона с его рецепторами. Блокада 5-альфа-редуктазы не изменяет прямого действия тестостерона, но физиологически регулирует его преобразование в активную форму – дигидротестостерон, а этот механизм чрезвычайно важен для половой дифференцировки с 12-й до 28-й недели беременности. Таким образом, прогестерон является единственным безопасным прогестагеном для применения на ранних этапах развития беременности [4].

В различные периоды жизни женщин влияние прогестерона на клеточном и тканевом уровнях имеет свои особенности. Количество прогестероновых рецепторов, стимулирующее влияние эстрогенов, зависит от возраста. В пубертатном периоде из-за еще не установившегося циркадного ритма выброса рилизинг-гормона ЛГ даже при овуляторных циклах желтое тело функционирует неполноценно, и, соответственно, прогестерон секретируется в небольшом количестве. Максимальное влияние прогестерона отмечается в репродуктивном периоде женщины. Следствием недостатка прогестерона в организме женщины является нарушение менструального цикла, бесплодие и привычное невынашивание беременности [4].

Читайте также  Простой и эффективный заговор на легкие роды

Большинство влияний прогестерона на овуляцию, процессы имплантации яйцеклетки в матке осуществляется посредством прогестероновых рецепторов, синтезированных в репродуктивном тракте. Аддитивные эффекты прогестерона опосредованы наличием рецепторов к нему в гипоталамусе, гипофизе, молочных железах, костях, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре, уретре, тимусе и сердечно-сосудистой системе. Ген прогестеронового рецептора локализован в хромосоме 11q22 и представлен изоформами А, В и С. Выделяют 2 типа прогестероновых рецепторов (ПР-А, ПР-В). Соотношение А- и В-рецепторов в тканях-мишенях определяет характер ответа на прогестерон и вариабельность эффекта гестагенов. Стимуляция ПР-А способствует подавлению процессов пролиферации. ПР-В опосредуют антагонистическое влияние на клетки. Обе конформации прогестеронового рецептора имеют домен, образующий связь со стероидом. В настоящее время определено, что активация прогестероновых рецепторов способствует запуску транскрипции около 1800 генов, 60 из которых имеют специфичную функциональную направленность в отношении репродуктивной системы. При активации прогестероновых рецепторов типа В увеличиваются уровни агонистов/вспомогательных белков рецептора трансформирующего фактора роста бета (transforming growth factor beta, TGF-бета) и рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor, EGF). Данные рецепторы с помощью внутриклеточных сигнальных механизмов запускают деление клетки через репликацию ДНК, антиоксидантный ответ, стабилизацию митотического веретена деления. Прогестерон имеет родственную связь не только с прогестероновыми рецепторами эндометрия, но также и с рецепторами эстрадиола, кортизола, тестостерона и альдостерона. Прогестерон способен конкурировать с альдостероном за рецепторы, расположенные в почках и в большей степени в миометрии и стенках артерий [5].

Систематический анализ физиологических эффектов прогестерона, осуществляемых посредством транскрипции генов, не специфичных для репродуктивной системы, продемонстрировал их разнонаправленный характер. Например, активация транскрипции обонятельных рецепторов способствует обострению обоняния у беременных. Усиление экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста отражает влияние прогестерона на процессы пролиферации и дифференцировки эпидермиса [6].

Анксиолитический эффект и формирование доминанты беременности являются результатом усиления транскрипции серотониновых рецепторов и опосредуются 5-альфа-метаболитом прогестерона 5-альфа-прегнанолоном, связывающим ГАМК-рецепторы головного мозга. Чрезмерная стимуляция данных рецепторов активирует синтез ГАМК в головном мозге и может привести к когнитивной дисфункции и перестройкам эмоционального статуса женщины. Метаболит прогестерона – 5-альфа-прегнанолон – обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, возможно, оказывает нейропротекторный эффект после повреждения мозговой ткани, модулирует процессы канцерогенеза в головном мозге [6].

Токолитический эффект прогестерона в отношении мышц матки и регуляция артериального давления осуществляются благодаря снижению содержания уровня простагландинов и опосредуются 5-бета-метаболитами – 5-бета-прегнандионом и прегнанолоном. Коррекцию артериального давления можно проводить с целью профилактики развития преэклампсии. Прогестерон в физиологической концентрации благоприятно влияет на активность макрофагов и пролиферацию клеток эндотелия и гладкой мускулатуры стенки артерий [6].

Состояние иммунотолерантности во время беременности на фоне повышенного уровня прогестерона обеспечивает благополучное прогрессирование беременности и развитие плода. Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (progesterone induced blocking factor, PIBF), синтезирующийся в ответ на взаимодействие прогестерона с прогестероновыми рецепторами, является пусковым фактором в развитии иммуносупрессии во время беременности. Прогестерон модулирует процесс дифференцировки Т-лимфоцитов в направлении Th2, контролирует цитотоксичность клеток – естественных киллеров (natural killer cell, NK-клетки) и синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкины (ИЛ) – ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10) [6].

Прогестерон оказывает на эндотелий сосудов защитное действие, которое реализуется только при физиологических уровнях прогестерона. Усиленная стимуляция рецепторов эндотелия в процессе лечения синтетическими прогестинами приводит к изменению его функции путем влияния на вазодилатацию, транспорт липидов, адгезию белков и, как следствие, к изменению морфологического состояния сосудистой стенки. Следует отметить, что синтетические гестагены хорошо переносятся пациентами, но их прием противопоказан во время беременности, у пациенток с нарушением функции печени, у больных с раком молочной железы, заболеваниями сосудов головного мозга и дисфункцией коронарных артерий, у женщин с отягощенным анамнезом по возникновению тромбоэмболии, а также у курящих женщин [6, 7].

В настоящее время ни один из синтетических прогестинов (кроме дроспиренона) не обладает антиальдостероновым действием, и ни один из них (включая дидрогестерон) не способен к образованию 5-альфа- и 5-бета- восстановленных метаболитов, необходимых для осуществления физиологических эффектов прогестерона. Все синтетические прогестины создавались по принципу их высокой аффинности и длительности взаимодействия с прогестероновыми рецепторами, в результате оказалось, что слишком сильная связь синтетических прогестинов с рецепторами эндотелия увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у приматов и людей. В отличие от синтетических прогестинов, натуральный прогестерон превращается в функционально активные метаболиты. 20-альфа-гидроксипрогестерон и 17-гидроксипрогестерон пролонгируют фармакологические эффекты прогестерона. 5-альфа-прегнандион имеет сродство к рецепторам тестостерона, ингибируя действие последнего, уменьшает митотический потенциал клеток эндометрия. 5-бета-прегнандион блокирует утеротоническое действие окситоцина. Прегнанолон и аллопрегнанолон являются агонистами ГАМК-рецепторов и оказывают анксиолитическое действие [4].

С момента открытия и до настоящего времени прогестерон широко используется в практике акушера-гинеколога. Более подробные исследования влияния прогестерона на различные органы и ткани позволили дополнить список показаний к его применению. Изучению основных эффектов и безопасности применения биоидентичного прогестерона в сравнении с синтетическими прогестинами посвящено множество крупных рандомизированных контролируемых исследований. В таблицах 1 и 2 представлены основные биологические эффекты прогестерона и синтетических прогестинов [2–4, 8–10, 12].

Биоидентичный прогестерон, в отличие от синтетических аналогов, имеет полное сходство с молекулой эндогенного прогестерона. Именно это свойство и обеспечивает целый ряд его уникальных свойств и незначительное количество побочных эффектов.

Недостаточность желтого тела (нарушение лютеиновой фазы менструального цикла) – это состояние, при котором желтое тело образует прогестерон в количествах, недостаточных для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ее развития в эндометрии. К недостаточности желтого тела может привести любое нарушение роста и развития фолликула. Недостаточность желтого тела почти всегда проявляется нарушениями менструального цикла, предменструальным синдромом, привычным самопроизвольным выкидышем на ранних сроках или преждевременными родами на поздних сроках беременности, реже – первичным бесплодием. Коррекция неполноценной функции желтого тела с помощью прогестерона является патогенетически оправданной [9].

Гормонотерапия в гинекологии: мифы и реальность

Современная гинекология не может обойтись без использования гормональных препаратов. Вместе с тем назначение гормональных средств часто пугает людей, так как о них распространено много недостоверной либо устаревшей информации. Постараемся разобраться в необходимости применения данных препаратов и развеять самые распространенные мифы о гормонотерапии.

Гормоны – специальные химические посредники, регулирующие работу всего организма. Основная часть гормонов производится в железах внутренней секреции: щитовидной и паращитовидных железах, гипофизе, надпочечниках, поджелудочной железе, яичниках у женщин и яичках у мужчин. Гормональные препараты – не что иное, как синтетические аналоги наших природных гормонов.

В акушерстве и гинекологии гормонотерапия применяется относительно давно и приносит довольно впечатляющие результаты, особенно сегодня, с появлением новых высокоэффективных гормональных препаратов, лишенных серьезных побочных действий своих предшественников.

Гормонотерапия необходима в следующих случаях

  1. В улучшении качества жизни женщин в пери- и постменопаузе, а также после хирургического удаления яичников.
  2. В обеспечении высокоэффективной контрацепции, что позволило значительно уменьшить число абортов и их осложнений.
  3. В разработке новых репродуктивных технологий, таких как ЭКО, ИКСИ и др.
  4. В консервативном лечении гинекологических заболеваний: миомы матки, эндометриоза, гиперплазии и полипоза эндометрия, синдрома поликистозных яичников, нарушений менструального цикла и др.

Менопаузальная гормональная терапия

Гормонотерапия необходима для поддержания состояния здоровья женщины в период климакса, когда репродуктивная функция организма снижается и происходит угасание выработки гормонов яичниками. Дефицит гормона эстрогена провоцирует нарушения психоэмоционального и физического состояния. Зачастую у женщины возникают проблемы в сексуальной жизни: снижается либидо, беспокоит дискомфорт во время полового контакта.

В основе заместительной гормональной терапии лежит восполнение недостатка либо отсутствия гормонов яичников медикаментозными препаратами, аналогичными по структуре и эффекту, что значительно улучшает качество жизни пациентки.

Гормональная контрацепция

Гормональная контрацепция (оральные контрацептивы, гормоносодержащие спирали, пластыри, импланты, инъекционные контрацептивы) является высокоэффективным методом предохранения от нежелательной беременности. С контрацептивной целью используются синтетические аналоги эстрогенов и прогестерона и их производные. Помимо основной функции защиты данные препараты нормализуют менструальный цикл, снижают вероятность доброкачественных опухолей (миомы матки, эндометриоза, кист яичников), а также оказывают лечебное воздействие при наличии данных и других гинекологических заболеваний (синдром поликистозных яичников).

Гормоны в лечении бесплодия

В настоящее время лечение бесплодия и невынашивания беременности – одно из приоритетных направлений акушерства. Значение гормональных препаратов в программе ЭКО сложно переоценить. Вспомогательные репродуктивные технологии получили распространение и дают высокий процент положительных результатов, то есть наступивших беременностей, в первую очередь благодаря успехам фармацевтических компаний в разработке и производстве высокотехнологичных аналогов эндогенных гормонов. Благодаря им возможна стимуляция суперовуляции для развития нескольких доминантных фолликулов. Такой эффект гормональных препаратов, как торможение функции яичников, также используется в протоколах ЭКО для подавления собственных гонадотропинов и создания оптимального фона для стимуляции экзогенными гонадотропинами. После переноса эмбриона в полость матки необходимо применение препаратов прогестерона, так как его недостаток снижает вероятность имплантации, может привести к прерыванию беременности на ранних сроках. Кроме того, благодаря искусственным гормонам удается наладить работу яичников и избавиться от других проблем, препятствующих зачатию (полипы эндометрия, эндометриоз и др.).

Главные заблуждения

Гормоны прописывают только при очень тяжелых заболеваниях.

Для назначения гормонов нет необходимости дожидаться тяжелых, запущенных стадий заболевания. Более того, грамотная и своевременная гормональная коррекция может избавить от проблемы или приостановить ее развитие при использовании минимально эффективных доз и в кратчайшие сроки.

Если вовремя не выпить гормональную таблетку, ничего страшного не произойдет.

Гормональные препараты, особенно контрацептивы, надо принимать строго по часам. К примеру, противозачаточная гормональная таблетка действует 24 часа, то есть принять ее необходимо раз в день для поддержания эффективной концентрации вещества в сыворотке крови. Опоздание более чем на 12 часов может резко снизить контрацептивный эффект, возможны спонтанная овуляция и наступление незапланированной беременности.

Читайте также  Что такое бронхиальная астма?

Если принимать гормоны, они накапливаются в организме.

В корне неверно, поскольку требование строгого приема гормонального лекарства как раз и связано с тем, что при попадании в организм гормон сразу распадается на химические соединения, а они, в свою очередь, выводятся из организма.

При беременности гормональные препараты не выписывают.

Выписывают. Если до беременности у женщины были гормональные нарушения, то во время вынашивания плода ей требуется лекарственная поддержка, чтобы уровень половых гормонов был в норме и ребенок нормально развивался. При необходимости назначают и другие гормоны: гормоны щитовидной железы – при гипотиреозе, кортикостероидные гормоны – при некоторых системных заболеваниях, для подавления андрогенов коры надпочечников, инсулин – при диабете и т. д. Отказ от терапии во время беременности из-за страха навредить плоду не имеет под собой научной основы, напротив, плод страдает при отсутствии необходимой коррекции.

У гормональных препаратов много побочных эффектов, в первую очередь, увеличение массы тела.

Препараты первого и второго поколения контрацептивов действительно могли вызвать эффект прибавки в весе из-за большого содержания гормонов. В настоящее время производители выпускают микродозированные противозачаточные средства с видоизмененной структурой активных веществ, что практически не провоцирует колебания веса. Гормональные препараты назначают на достаточно длительный срок, организм к концу первого-второго месяцев адаптируется, и большинство женщин не ощущают никакого дискомфорта.

Гормонам всегда можно найти альтернативу.

Не всегда. Есть ситуации, когда гормональные препараты незаменимы. Скажем, у молодой женщины (до 50 лет) были удалены яичники, в результате она начала быстро стареть и терять здоровье. В этом случае ее организм до 55–60 лет нуждается в обязательной поддержке гормонотерапией. Разумеется, при условии, что основное заболевание (из-за которого были удалены яичники) не имеет противопоказаний к такому назначению.

Гормональные препараты нельзя принимать долгое время.

Главное требование – правильный подбор гормонального препарата. Принимать грамотно подобранный препарат при условии ежегодного контроля можно годами без перерывов. Длительный прием не только не оказывает вредного воздействия на организм, но и, напротив, помогает наладить менструальный цикл, предотвращает развитие доброкачественных заболеваний молочных желез, эндометриоза, миомы, кист яичника, а также улучшает качество волос и кожи.

Гормональная стимуляция в протоколах ЭКО: какие гормоны используются и почему

D.R.A Medical — Лечение в Израиле

Главный врач
Профессор Марта Дирнфельд

Специалист по ЭКО и фертильности

Гормональная стимуляция яичников является одним из этапов подготовки к процедуре ЭКО. Исключение составляет ЭКО в естественном цикле, хотя и в этом случае, как правило, предусмотрен прием гормональных препаратов — для подготовки эндометрия к имплантации эмбриона и для поддержки нормального гормонального фона.

Каждый месяц в естественном цикле в яичниках женщины созревает 1-2 фолликула. Этого количества недостаточно для процедуры ЭКО, поэтому перед пункцией ооцитов женщина проходит курс гормональной терапии, целью которой будет созревание сразу нескольких яйцеклеток. Чем больше яйцеклеток удастся получить, тем выше шансы на беременность. Стоит сказать, что гормональная индукция яичников может породить серьезный побочный эффект — синдром гиперстимуляции яичников, но об этом мы поговорим ниже.

Как и какие гормоны управляют овуляцией

Для того, чтобы понять принцип действия гормональной стимуляции яичников, рассмотрим, как происходит овуляция в естественных условиях.

Зарождение и развитие яйцеклетки управляется двумя основными гормонами, которые вырабатываются в гипофизе: лютеинизирующим гормоном и фолликулостимулирующим гормоном. Под воздействием фолликулостимулирующего гормона в фолликулярной фазе менструального цикла (до овуляции) фолликул яичника начинает расти и постепенно достигает 2 см в диаметре. Внутри фолликула развивается яйцеклетка. При созревании фолликул выделяет эстрогены — гормоны, оказывающие системное воздействие, прежде всего на репродуктивные органы женщины. Под действием эстрогенов передняя доля гипофиза выделяет увеличенное количество лютеинизирующего гормона (ЛГ), который, достигая своего максимума, запускает «созревание» яйцеклетки. Между овуляторным пиком ЛГ и овуляцией проходит около 36-48 часов. Если овуляция состоялась, желтое тело яйцеклетки начинает выработку гормона прогестерона, который имеет большое значение для имплантации эмбриона и успешного протекания беременности.

В гормональной стимуляции перед ЭКО участвуют искусственные гормоны и препараты, имитирующие их функции. Для каждого естественного гормона есть несколько препаратов-аналогов и в каждом конкретном случае использование того или иного препарата обусловлено решением лечащего врача и состоянием пациентки, поэтому называть торговые марки медикаментов нет смысла.

Перед вступлением в протокол ЭКО женщина сдает анализы на гормоны, результаты этих анализов определят схему гормональной терапии и дозировку препаратов.
Основной список гормонов, отвечающих за женское репродуктивное здоровье и участвующих в протоколе ЭКО, таков: ТТГ (тиреотропный гормон щитовидной железы), эстрадиол, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Тиреотропный гормон (ТТГ) — этот гормон продуцируется щитовидной железой и отвечает за работу многих систем, в том числе за репродуктивную. Отклонение от нормы как в большую, так и в меньшую сторону служит причиной различных нарушений цикла у женщины. Проявляться нарушения баланса ТТГ могут в виде таких состояний, как аменорея (прекращение менструаций), ановуляторность циклов (когда яйцеклетка не высвобождается из фолликула), прогестероновая недостаточность (при отсутствии овуляции не вырабатывается желтое тело, соответственно, не происходит выработки прогестерона), первичное бесплодие. Данные о концентрации ТТГ в крови женщины важны еще и потому, что этот гормон влияет на выработку других гормонов щитовидной железы T3 и T4, которые оказывают прямое воздействие на зачатие и развитие беременности. Дисбаланс этих гормонов способен привести к тяжелейшим порокам развития плода, угрозе прерывания беременности или ее полной невозможности. Вот почему на этапе планирования нужно обязательно сдать анализ на ТТГ (и далее на Т3 и Т4), чтобы в случае обнаружения гормональных нарушений откорректировать их и избежать дальнейших осложнений.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — гормон передней доли гипофиза, оказывающий непосредственное влияние на функции половых желез. ФСГ участвует в развитии в женских яичниках фолликулов и участвует в создании эстрогенов.
Его уровень меняется в течение менструального цикла, достигая максимума перед овуляцией. Определение уровня ФСГ в крови играет важную роль при оценке женской фертильности. ФСГ при ЭКО имеет большое значение, т.к. на основании его изначальных показателей подбирается протокол стимуляции яичников.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатывается клетками гипофиза, под его действием происходит синтез половых гормонов: эстрогена, прогестерона, тестостерона. Достижение максимума концентрации ЛГ в крови дает толчок к овуляции и стимулирует развитие желтого тела, вырабатывающего прогестерон. Во время гормональной индукции для запуска созревания яйцеклеток чаще всего используется хорионический гонадотропин в качестве замены ЛГ. Если у женщины есть предрасположенность к синдрому гиперстимуляции яичников, в качестве “триггера” овуляции используются агонисты гонадотропина.

Эстрадиол — гормон, образующийся в яичниках и надпочечниках, участвующий в развитии органов репродукции, а также наступлении беременности естественным путем или в результате ЭКО. Эстрадиол при ЭКО отвечает за обеспечение условий, необходимых для благоприятной имплантации эмбриона в полости матки.
По концентрации эстрадиола в крови можно определить примерное число созревающих фолликулов. Его уровень увеличивается вдвое каждые 48 часов.

Прогестерон — ключевой гормон для всех процессов, связанных с планированием беременности, ее протеканием и последующим грудным вскармливанием. Его не зря еще называют «гормоном беременности». У небеременных женщин он вырабатывается желтым телом фолликула, во время беременности — плацентой.
Основной функцией прогестерона является подготовка женского организма к репродукции: он отвечает за необходимые изменения в матке, связанные с подготовкой к возможному зачатию и вынашиванию, благодаря ему формируется плацента. При ЭКО уровень прогестерона в крови имеет критически важное значение, поскольку успех последующей имплантации во многом зависит от концентрации этого гормона в крови.

От баланса концентрации всех этих гормонов зависит состояние женской репродуктивной системы. Перекос в любую сторону любого компонента вызовет дисбаланс всей системы, а значит, с зачатием и вынашиванием будут сложности. Поэтому, чтобы минимизировать риски, гормональная стимуляция “отключает” на время производство некоторых своих гормонов и женщина получает заново те дозы гормонов, которые будут оптимальными в ее конкретном случае.

Что такое протокол ЭКО

Расписанный по дням и часам график приема гормональных препаратов называется протоколом ЭКО. Существует несколько вариантов протоколов — короткий, длинный, ультракороткий, ультрадлинный, французский, японский, криопротокол и другие.

Выбор верного протокола является одним из ключевых факторов успеха всей процедуры ЭКО. Этот выбор зависит от состояния гормонального фона пациентки, особенностей ее здоровья, прошлого опыта в области репродукции.
Принцип действия всех протоколов ЭКО в целом одинаков и преследует одну цель — созревание оптимального количества фолликулов в яичниках. Разница будет в количестве дней приема гормональных препаратов и их последовательности. Само собой разумеется, список этих препаратов и их дозы тоже будут отличаться. Поэтому нет смысла спрашивать знакомых, какая схема приема препаратов была им назначена, для каждой пациентки она все равно будет своя.

Длинный и короткий протоколы ЭКО

Чаще всего используются эти две схемы. Другие протоколы также разрабатываются на их основе.
Длинный протокол показан женщинам со средним овариальным резервом, проблемами эндометрия, кистами яичников, миомами. Он начинается на 21-22 день предыдущего цикла с приема препаратов, подавляющих выработку собственных гормонов ФСГ и ЛГ. Это делается для того, чтобы созревание фолликулов и овуляция произошли в нужный врачу момент, строго под его контролем. На фоне приема этих препаратов со 2-3 дня нового цикла начинается стимуляция яичников, и прием стимулирующих препаратов длится 10-12 дней. Гормональные препараты в протоколах ЭКО стимулируют продукцию двух гормонов: ФСГ и ЛГ. В обычном цикле недоминантные фолликулы погибают до наступления овуляции, поскольку падает уровень ФСГ. Инъекции ФСГ поддерживают его на высоком уровне, поэтому яичники продуцируют сразу несколько яйцеклеток.

Читайте также  Что такое чайлдфри сообщество?

Когда фолликулы достигают нужного размера, вводится препарат, принцип действия которого схож с естественным ЛГ, чтобы запустить процесс созревания яйцеклеток. Этот препарат вводится с таким расчетом, чтобы процесс созревания яйцеклеток был запущен, а овуляция еще не произошла, поскольку забор яйцеклеток должен быть произведен до момента выхода яйцеклетки из фолликула. После чего появляется возможность успешно пунктировать фолликул и «достать» яйцеклетку.
Короткий протокол более жесткий в сроках, он четко завязан на менструальный цикл женщины. Стимулирующая терапия должна начаться не позже 2 дня цикла. В коротком протоколе стимуляция яичников производится 10 дней. По достижении фолликулами нужного размера назначается прием препарата “триггера”, запускающего овуляцию. Чаще всего это большая доза гормона человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ), который запускает процесс созревания сразу нескольких фолликулов. Главным условием для назначения ХГЧ является наличие нескольких фолликулов нужного размера. Кроме того, на достаточном уровне должна быть концентрация эстрадиола. Через 35 часов производится пункция фолликулов.
На месте пунктированных фолликулов образуются желтые тела, которые продуцируют выработку прогестерона, задача которого подготовить слизистую оболочку матки к имплантации эмбриона. В стимулированных циклах уровень эстрадиола выше уровня прогестерона, поэтому вводятся дополнительные дозы прогестерона для восстановления баланса эстрогенов и прогестерона.

За время стимуляции женщина несколько раз сдает кровь на гормоны и делает УЗИ, чтобы врач мог понять, как организм отвечает на гормональную терапию и все ли идет по плану.

Преимущества и недостатки длинного и короткого протоколов ЭКО

Плюсом длинного протокола является его управляемость и гибкость: стимулирующая терапия может быть начата со 2-6 дня нового цикла. Также можно сместить дату пункции фолликулов — на 1-2 дня, если это необходимо. При использовании длинного протокола врачи добиваются созревания бОльшего числа яйцеклеток одинакового качества и размера, но в этом и его минус — он может привести к синдрому гиперстимуляции яичников, поэтому женщинам, склонным к этому осложнению, длинный протокол не назначается.

Что такое синдром гиперстимуляции яичников
Мощная атака женского организма большими дозами гормонов несет в себе большую нагрузку. Говоря о гормональной стимуляции перед ЭКО, нельзя не сказать о таком серьезном осложнении, как синдром гиперстимуляции яичников. Он возникает чаще всего в длинном протоколе ЭКО у женщин с богатым овариальным запасом. Он связан с образованием большого количества фолликулов — по 15 с каждой стороны. Увеличение числа фолликулов увеличивает концентрацию эстрогенов в крови, а также содержание вазомоторных веществ, которые влияют на стенки кровеносных сосудов всего организма. В результате из сосудов просачивается жидкость и накапливается в брюшной полости, перикарде. Недостаток жидкости в сосудистом русле нарушает деятельность мозга, почек и других жизненно важных органов. Это серьезное осложнение, и лечащий врач должен просчитать все возможные риски, выбирая протокол стимуляции.

Преимуществом короткого протокола является возможность назначения в качестве “триггера” препарата агониста гонадотропина (не ХГЧ), чтобы свести к нулю риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Применение этих препаратов, однако, снижает и шансы на беременность. В таких случаях применяются сегментированные протоколы, когда стимуляция производится в одном цикле, а перенос эмбрионов в следующем.

Каждый протокол имеет свои плюсы и минусы, если в одном цикле не сработает один, в следующий раз врач может предложить другую схему и ответ организма может кардинально измениться. В целом все они преследуют одни цели и примерно равны по эффективности и стоимости.

Гипоталамо-гипофизарная дисфункция

Основой репродуктивной системы женщины является взаимосвязанная цепочка нейроэндокринных органов – гипоталамус – гипофиз – яичник, правильное функционирование которой обеспечивает созревание полноценной яйцеклетки, изменение структуры эндометрия, необходимое для нормальной имплантации эмбриона, правильное функционирование эпителия маточных труб для продвижения оплодотворенной яйцеклетки в матку, имплантацию и сохранение ранней беременности.

Наивысшим органом регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы является центральная нервная система, путем целого комплекса прямых и обратных взаимодействий обеспечивающая стабильную работу системы репродукции.

Гипоталамус (структура головного мозга) является центром регуляции менструального цикла. С помощью рилизинг-гормонов гипоталамус управляет работой нижележащей железы – гипофиза. Гипофиз, в свою очередь, регулирует работу всех желез внутренней секреции – вырабатывает фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), тиреотропный гормон (ТТГ). Под влиянием гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ и пролактина) осуществляются циклические изменения в яичниках: созревание яйцеклетки и овуляция. При большинстве гипоталамо-гипофизарных заболеваний у женщин развивается менструальная дисфункция вплоть до прекращения менструации.

Гипоталамо-гипофизарная недостаточность

Гипоталамо-гипофизарная недостаточность характеризуется снижением уровня гормонов гипоталамуса, приводящим к гипоменструальному и гиперменструальному (реже) синдрому – скудные или обильные со сгустками менструации.

У пациенток с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью матка уменьшена в размерах, шейка матки имеет коническую форму, трубы удлиненные, тонкие, извитые, атоничные, влагалище узкое. Такое патологическое состояние называют половым инфантилизмом (недоразвитием). Такие анатомические особенности половых органов играют определенную роль в происхождении бесплодия, но приоритетное значение имеет отсутствие овуляции вследствие снижения уровня фолликулостимулирующего гормона и, как итог, низкого показателя эстрогенов крови.

Лечение эндокринного бесплодия проводится в зависимости от характера и локализации пораженного органа. При гипоталамо-гипофизарной дисфункции в сочетании с половым инфантилизмом только своевременное назначение гормонотерапии приводит к положительным репродуктивным прогнозам. Гормональная терапия обязательно должна проводиться под контролем гинеколога-эндокринолога с обязательной оценкой уровня эстрадиола крови.

Гипоталамо-гипофизарная дисфункция

Причинами дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы могут быть физический или психо-эмоциональный стресс, инфекционные заболевания (менингит, энцефалит), заболевания носоглотки (тонзиллит, гайморит), черепно-мозговые травмы, нарушение сна, голодание. В результате нарушается количество и цикличность синтеза половых гормонов. Клинические проявления гипоталамо-гипофизарной дисфункции с расстройствами менструального цикла: недостаточность лютеиновой фазы, ановуляторные циклы (отсутствие овуляции) или аменорея (отсутствие менструации). Отмечается повышенная секреция эстрогенов и высокий уровень пролактина и гонадотропина в крови (гормонов, синтезирующихся в гипоталамусе).

Недостаточное количество ФСГ приводит к отсутствию роста фолликулов, ановуляции и, как следствие, к ановуляторному бесплодию. При ановуляторном бесплодии всегда страдает рост и созревание эндометрия, то есть присоединяется маточный фактор бесплодия. К этой же группе можно отнести женщин с повышенным уровнем выработки яичниками андрогенов (гормонов, отвечающих за мужские половые признаки). Постоянно высокий уровень андрогенов приводит к хроническому подавлению овуляции и может вызвать гирсутизм (повышенное оволосение в нетипичных для женщин местах), угревую сыпь (акне), бесплодие, отсутствие менструаций в течение более чем 6 месяцев. У женщин с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией лечение зависит от уровня гормонов в крови.

Гормональное обследование является приоритетным и необходимым условием успешного лечения гипоталамо-гипофизарной дисфункции. При наличии высокого уровня пролактина в крови в сочетании с ановуляцией перед назначением гормональной терапии проводится курс лечения, направленного на снижение выработки пролактина. Если после снижения уровня пролактина восстановления самостоятельной овуляции не произошло, решается вопрос о применении стимуляции функции яичников. На фоне гормональной терапии гиперпролактинемии также проводят стимуляцию овуляции определенными препаратами, что зачастую дает возможность зачать ребенка.

Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла

Одной из причин гипоталамо-гипофизарной дисфункции является недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) менструального цикла. Эта патология возникает при выработке желтым телом недостаточного количества прогестерона, что приводит к неполноценному созреванию структуры эндометрия, необходимому для нормальной имплантации эмбриона, нарушению функционирования эпителия маточных труб для продвижения оплодотворенной яйцеклетки в матку, нарушению процессов имплантации из-за тонкой структуры и морфологического несоответствия эндометрия. Это может привести к эндокринному бесплодию, появлению мажущих кровянистых выделений за 4-5 дней до начала очередной менструации или же к самопроизвольной потере на ранних сроках беременности (6-8 недель).

Гормональным проявлением недостаточности лютеиновой фазы является снижение продукции прогестерона желтым телом, сопровождающееся нормальной или повышенной секрецией эстрадиола. На клеточном уровне недостаточность лютеиновой фазы проявляется усилением клеточных делений (эндометрий, молочная железа, миометрий). Клинически недостаточность лютеиновой фазы проявляется предменструальным синдромом, нарушениями менструального цикла, бесплодием, доброкачественными заболеваниями молочных желез (фиброзно-кистозная мастопатия, фиброаденома молочной железы), патологией эндометрия (полип эндометрия, гиперплазия эндометрия), патологией миометрия (миома матки).

Причинами бесплодия при недостаточности лютеиновой фазы являются недостаточная морфологическая зрелость эндометрия, затрудняющая нормальную имплантацию яйцеклетки, и низкий уровень прогестерона, недостаточный для поддержки беременности малого срока. Недостаточность прогестерона встречается в 25-30 % случаев эндокринного бесплодия. Лечение бесплодия у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы проводится путем назначения препаратов прогестерона во вторую фазу менструального цикла.

Диагностика гипоталамо-гипофизарной дисфункции

Для диагностики нарушений в гипоталамо-гипофизарной-яичниковой системе необходим весь спектр клинико-лабораторных, биохимических и гормональных исследований крови, рентгенологический снимок черепа (области турецкого седла, где находится гипофиз, с целью исключения пролактиномы). Информативным является измерение базальной температуры с построением графика. В период овуляции отмечается увеличение ректальной температуры в среднем на 1°С. При недостаточности лютеиновой фазы отмечается укорочение второй фазы цикла, разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0.6°С. Проводится ультразвуковое исследование роста фолликулов и толщины эндометрия в определенные дни менструального цикла. Проводится биопсия эндометрия за 2–3 дня до начала менструации, позволяющая определить морфологическое созревание эндометрия.

Информативным методом исследования гипофиза является компьютерная томография. Компьютерная томография области турецкого седла позволяет выявить изменения плотности гипофиза, дифференцировать микро- и макроаденомы, «пустое» седло и кисты от нормальной ткани гипофиза.

Для диагностики новообразований гипоталамо-гипофизарной области применяется магнитно-резонансная томография. Магнитно-резонансная томография позволяет различить стебель гипофиза, малейшие изменения структуры гипофиза, отдельные кисты, кистозную опухоль, кровоизлияния, кистозное перерождение гипофиза. Преимущество магнитно-резонансной томографии – в отсутствии рентгеновского облучения, что дает возможность многократно проводить обследование пациентки в динамике.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: