\

Сопоставление кольпоцитологических данных и экскреции эстрогенов и прегнандиола с мочой

Эстрогены и их метаболиты (10 показателей), расчет соотношений в суточной моче

  • Биохимия Крови
  • Коронавирус
  • Гормоны
  • Витамины, Жирные Кислоты
  • Общеклинические Анализы
  • Биохимия Cпермы
  • HLA-Типирование
  • Аллергология
  • Аутоиммунные Заболевания
  • Биохимия Мочи
  • Гемостаз
  • Гемотология
  • Генетические Полиморфизмы
  • Гистологические исследования
  • Иммунологические Исследования
  • Исследования ДНК
  • Коммерческие Профили
  • Лекарственный мониторинг
  • Микробиологические Исследования
  • Молекулярная Диагностика
  • Нейромедиаторы: Биогенные амины и их метаболиты
  • Оксидативный стресс
  • Онкология
  • Пренатальный Скрининг
  • Прочие Анализы
  • Серологические Маркеры
  • Стероидные гормоны и их метаболиты
  • Стресс — индивидуальная оценка стадии стресса
  • Тяжёлые Металлы
  • Цитология

Эстрогены и их метаболиты: эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ1, 4-ОНЕ1 и расчет соотношений; прегнандиол — метаболит прогестерона (10 показателей) в моче Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин — в основном яичками (до 20%). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) — Е1, эстрадиолом — Е2 и эстриолом — Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ? Е3 ? Е1. Эстрадиол оказывает мощное феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, в том числе характерное распределение жировой ткани. Эстрадиол также способствует своевременному отторжению эндометрия и наступлению менструации. Эстрон (фолликулин) в меньшей степени, чем эстрадиол, участвует в развитии женской репродуктивной системы и регуляции менструального цикла. Вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб, вторичных женских половых признаков, уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур. В постменопаузальном периоде эстрон преобладает среди эстрогенов, т. к. образуется из андростендиона надпочечников. Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – гормон беременности, активно синтезируется плацентой с 25-ой недели. Выработка эстриола напрямую связана с развитием будущего ребенка и отражает состояние фетоплацентарного комплекса. Предшественники эстриола (ДГЭА и 16?-ОН ДГЭА) вырабатываются надпочечниками и печенью плода, после чего поступают в плаценту, где и преобразуются в эстриол. Вне беременности и у мужчин в следовых количествах эстриол синтезируется корой надпочечников. Метаболиты эстрогенов 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии. 16?-гидроксиэстрон (16?-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16?-OHE1 фактор риска для развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 — обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов. 2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – неактивные и «защитные» формы метаболитов эстрогенов. Значения 2-OMeE1 и 4-OMeE1 не менее 25% от значений 2-OHE1 и 4-OHE1, соответствуют процессам адекватного метилирования.

– Остеопороз. – Ожирение. – Жировая дистрофия печени. – Бесплодие. – Высокий риск развития эстрогензависимых новообразований либо их наличие. – Дисфункция яичников. – Нарушения менструального цикла. – Прием противозачаточных препаратов и антиэстрогенов (Тамоксифен и его аналоги: Билем, Зитазониум, Новофен и Нолвадекс).

Набор для пациента: контейнер для хранения мочи (чистый сухой контейнер объемом 3-5 литров, приобретается дополнительно), емкость для промежуточного сбора мочи (чистая сухая емкость, приобретается дополнительно), транспортный контейнер (стерильный контейнер с крышкой (СКК), можно получить в медицинском офисе). Время сбора биоматериала. Период времени между сбором первой и последней порций мочи составляет 24 часа. Например, если вы начали собирать мочу в 8 часов утра настоящего дня, то до 8 часов утра следующего дня необходимо собрать первую после пробуждения (утреннюю) порцию мочи и завершить сбор биоматериала. За сутки до начала и в период сбора мочи следует избегать физических и эмоциональных нагрузок. Сбор биоматериала: Утром, после пробуждения опорожните мочевой пузырь в унитаз. Все последующие мочеиспускания (в том числе во время дефекации) производите в емкость для промежуточного сбора мочи, а затем переливайте собранный биоматериал в контейнер для хранения мочи. Укажите дату и время начала сбора мочи в отрывном бланке. Плотно закройте контейнер для хранения мочи крышкой, встряхните и поставьте в холодильник. Не замораживать! Плотно закрывайте контейнер для сбора и перемешивайте содержимое при каждом добавлении очередной порции. После завершения сбора мочи точно измерьте объем собранного биоматериала. Запишите показатель в отрывной бланк, в графу «ДИУРЕЗ». Тщательно перемешайте всю собранную мочу. Для этого плотно закройте контейнер, встряхните и переверните его 2-3 раза «на крышку». Отлейте часть содержимого в транспортный контейнер (СКК). Хранение и транспортировка: Во время сбора биоматериал хранится в холодильнике при температуре +2…+8°С. Транспортный контейнер с порцией мочи сразу доставить в медицинский офис. Все используемые в процессе сбора мочи предметы можно утилизировать с бытовым мусором.

Сопоставление кольпоцитологических данных и экскреции эстрогенов и прегнандиола с мочой

Введение. Считается, что угроза прерывания беременности может быть одновременно причиной плацентарной недостаточности и ее следствием [1; 2; 4; 5]. Дискуссионным остается вопрос, какое из этих осложнений формируется первично. Для определения группы риска по развитию плацентарной недостаточности у беременных с угрожающим прерыванием беременности в качестве ранних тестов должен быть исследован комплекс гормонов и ферментов, вырабатываемых в фето-плацентарном комплексе, так как определение только одного из показателей не может служить основанием для заключения о патологическом развитии ФПК.

Цель исследования – разработка алгоритма ранней диагностики дисфункций плаценты при угрожающем прерывании беременности.

Материал и методы. Для достижения поставленной цели были обследованы 50 здоровых беременных (контрольная группа) и 97 женщин с угрожающим абортом, у 56 из которых дальнейшее течение беременности осложнилось развитием плацентарной недостаточности (ПН) в сроки беременности от 5 до 22 недель. По возрасту, соматическому и акушерско-гинекологическому анамнезу обследованные группы были сопоставимы.

Уровень ТБГ (мг/л) капиллярной крови и β-субъединицы ХГ определяли иммуноферментным методом. Эстриол мочи (мкмоль/л) исследовали методом Brown a Coyle, прегнандиол (нмоль/л) методом Клоппера; фермента ТЩФ – методом Боданского.

Полученные результаты подвергались статистической обработке с помощью интегрированных программ «Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине» (Бенсман В.М., 2002) и Microsoft Excel 2000.

Результаты исследования. Диагностическим критерием хориальной и плацентарной дисфункций считают уменьшение экскреции эстриола (Е3) с мочой. Определение эстриола в моче имеет целый ряд существенных преимуществ, таких как: неинвазивность, отсутствие зависимости от циркадных колебаний гормонов в крови, которые часто бывают значительными, а также возможность суммарного учета суточной экскреции гормона.

При исследовании этого показателя у здоровых беременных установлено, что экскреция эстриола с мочой до 12 недель беременности составляла 3,32±0,55 мкмоль/л (табл. 1). С увеличением срока беременности содержание эстриола в моче увеличивается в сроки 13 – 16 недель на 70,0% (Р≤0,001), а после 17 недель в 2 раза относительно предыдущего показателя и в 7 раз по сравнению с его экскрецией в первом триместре беременности. У беременных с угрожающим абортом уровень эстриола не отличался от показателя при аналогичных сроках нормального гестационного процесса, однако с прогрессированием беременности нарастание Е3 в моче было не столь значительным. В 13–16 недель этот прирост составлял 46% (Р≤0,01), а после 17 недель – в 3,7 раза по сравнению с ранними сроками беременности, что было ниже нормального показателя в 1,5 раза. При беременности, осложненной угрозой прерывания и плацентарной недостаточностью, в ранние сроки беременности содержание эстриола в моче не отличалось от уровня показателя в предыдущих группах. Однако в момент наиболее активного формирования плаценты (в 13–16 недель беременности) отмечалась гипоэстриолурия в 2,5 раза относительно показателя при аналогичных сроках нормально развивающейся беременности, и в 2 раза – по сравнению с его уровнем при угрожающем аборте. По окончании формирования плаценты количество эстриола в моче у беременных этой группы повышалось в 3,4 раза, однако уровень его все-таки оставался ниже, чем при нормальной гестации на 37,8% (Р≤0,05).

Читайте также  Витамин D защищает от пародонтита и кариеса

При исследовании динамики экскреции хорионического гонадотропина выявлено нарастающее снижение его содержания на 50% и более, что свидетельствовало о формировании плацентарной недостаточности. Как правило, снижение уровня ХГЧ коррелировало со снижением уровня эстрогенов, секреция которых, как известно, находится под контролем ХГЧ.

Результаты исследований показали, что при физиологической беременности до 16 недель уровень ХГЧ достоверно не изменялся и составлял 69633±18812 МЕ/л до 12 недель беременности и 77325±1552 МЕ/л в 13–16 недель. После 17 недель уровень этого гормона снижался на 48,2% (Р≤0,01) по отношению к ранним срокам беременности. При угрожающем прерывании беременности в первом триместре содержание ХГЧ достоверно не отличалось от нормативных показателей. Но с увеличением гестационного срока происходило падение уровня гормона на 171,0% (Р≤0,01) в 13–16 недель и почти в 2,5 раза – после 17 недель относительно начального показателя. При формировании плацентарной недостаточности на фоне угрожающего аборта изначально, с ранних сроков беременности, отмечалось снижение уровня ХГЧ на 101,7 (Р≤0,01) по сравнению с нормальным уровнем в аналогичные сроки. Резкое падение содержания гормона, в 1,8 раза относительно исходного показателя, происходило в 13–16 недель беременности. После 17 недель у этого контингента беременных уровень ХГЧ оставался низким и был в 2 раза меньше нормативного.

Другим тестом, применяемым для лабораторной диагностики ПН в различные сроки беременности, является количественное определение трофобластического b1-гликопротеина (ТБГ) в сыворотке материнской крови [5]. Синтез его происходит в клетках синцитиотрофобласта, а локализация в незрелой плаценте в цитоплазме цитотрофобластов и синцитиотрофобластов хориона [3]. Уровень ТБГ до 12 недель нормально развивающейся беременности составлял 29,80±2,77 мг/л. Прогрессирование беременности сопровождалось значительным ростом уровня трофобластического β1-гликопротеина в 13–16 недель на 54,8% (Р≤0,01), а после 17 недель в 5,5 раза.

У беременных с угрожающим абортом уровень ТБГ в ранние сроки оказался на 42,8% (Р≤0,01) выше, чем при физиологической беременности, что происходило за счет деструкции трофобласта и массивного поступления ТБГ в материнский кровоток из разрушенных клеток хориона в процессе отслойки плодного яйца. К 13–16 неделям уровень протеина снижался на 22,7% (Р≤0,05), а после 17 недель – возрастал на 14,7% (Р≤0,05), но был в 2,5 раза ниже аналогичного показателя при нормальной гестации.

При сочетании угрожающего аборта с плацентарной недостаточностью зафиксировано снижение уровня ТБГ в первом триместре беременности почти на 1/3 по сравнению с нормой. Дальнейшее развитие беременности у этих женщин сопровождалось прогрессивным повышением содержания в крови ТБГ: на 19,1% (Р≤0,05) – в 13-16 недель беременности и 65,0% (Р≤0,05) – после 17 недель. Представленные факты позволяют полагать, что достаточно низкое содержание ТБГ у этих пациенток можно объяснить снижением интенсивности биосинтеза белков (в том числе и ТБГ) в синцитиотрофобласте.

Исследование экскреции прегнандиола с мочой при физиологической беременности показало, что уровень этого гормона до 12 недель составлял 6,95±0,39 нмоль/л. В сроки 13–16 недель произошло повышение показателя на 23,1% (Р≤0,05) при сохранении его на том же уровне до конца беременности. При угрожающем аборте начальный уровень экскреции прегнандиола не отличался от нормального и составлял 6,15±2,06 нмоль/л, однако к 13–16 неделям содержание его в моче снизилось на 51,4% (Р≤0,05), по сравнению с нормой. В дальнейшем, после 17 недель, уровень прегнандиола возрастал на 34,9% (Р≤0,05) по сравнению с исходным и достигал значений при физиологической беременности (рис. 1).

Следует отметить, что при угрожающем аборте, сочетающемся с плацентарной недостаточностью, уровень прегнандиола в первом триместре в моче был повышен на 21,6% (Р≤0,05), однако в 13–16 недель наблюдалось снижение его экскреции на 86,1% (Р≤0,01) по сравнению с исходным значением и на 89,9% (Р≤0,05) относительно уровня при нормальной гестации. В более поздние сроки происходило дальнейшее снижение прегнандиола, в результате уровень его стал ниже нормативного значения в 2,3 раза.

Рис. 1. Динамика экскреции эстриола и прегнандиола в норме и при угрожающем аборте.

При проведении корреляционного анализа между экскрецией эстриола и прегнандиола до 12 недель нормальной беременности статистически значимой связи не было. При сроках беременности 13–16 недель установлена умеренная обратная корреляция (r= -0,439; р 2

Эстрогены и прогестины

Эстрогены и их метаболиты (10 показателей), расчет соотношений в суточной моче

Эстрадиол, эстрон, эстриол, 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ2, 4-ОНЕ1, прегнандиол.

Эстрогены – стероидные половые гормоны, которые присутствуют и у женщин, и у мужчин, преобладают в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин — в основном яичками (до 20%). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек.

Существует 3 формы эстрогенов: эстрон (фолликулин) — Е1, эстрадиол — Е2 и эстриол — Е3.

Эстрадиол оказывает на организм наиболее интенсивное воздействие по сравнению с остальными эстрогенами. Эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности. Обеспечивает распределение жировой ткани по женскому типу. Стимулирует гиперплазию эндометрия. Уровень эстрадиола самый низкий в начале менструального цикла, а пик его концентрации наблюдается во время овуляции.

Эстрон (фолликулин) является одним из фолликулярных гормонов, образующихся в яичниках вместе с другими с наступлением периода полового созревания. Может быть преобразован в эстрадиол и обратно, является менее активным эстрогеном по сравнению с эстрадиолом.

Эстрон вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фолликулов и вторичных половых признаков, уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур.

Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – является эстрогеном, преобладающим в крови и моче беременных женщин. Большинство циркулирующего эстриола (90%) образуется в плаценте из ДГЭА-С, синтезируемого в надпочечниках плода и превращаемого в эстриол печенью плода и плацентой. Выработка эстриола отражает состояние фетоплацентарного комплекса.

Метаболиты эстрогенов

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии.

Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии.

16α-Гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16 α -OHE1 фактор риска для развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 — обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективноеметилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасныхгидроксиэстрогенов.

2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – неактивные и «защитные» формы метаболитов эстрогенов. Значения 2-OMeE1 и 4-OMeE1 не менее 25% от значений 2-OHE1 и 4-OHE1, соответствуют процессам адекватного метилирования.

  • Набор для пациента: контейнер для хранения мочи (чистый сухой контейнер объемом 3-5 литров), емкость для промежуточного сбора мочи (чистая сухая емкость), транспортный контейнер (стерильный контейнер с крышкой (СКК)).
  • Время сбора биоматериала. Период времени между сбором первой и последней порций мочи составляет 24 часа. Например, если вы начали собирать мочу в 8 часов утра настоящего дня, то до 8 часов утра следующего дня необходимо собрать первую после пробуждения (утреннюю) порцию мочи и завершить сбор биоматериала. За сутки до начала и в период сбора мочи следует избегать физических и эмоциональных нагрузок.
  • Сбор биоматериала:
  • Утром, после пробуждения опорожните мочевой пузырь в унитаз. Все последующие мочеиспускания (в том числе во время дефекации) производите в емкость для промежуточного сбора мочи, а затем переливайте собранный биоматериал в контейнер для хранения мочи.
  • Укажите дату и время начала сбора мочи в отрывном бланке. Плотно закройте контейнер для хранения мочи крышкой, встряхните и поставьте в холодильник. Не замораживать! Плотно закрывайте контейнер для сбора и перемешивайте содержимое при каждом добавлении очередной порции.
  • После завершения сбора мочи точно измерьте объем собранного биоматериала. Запишите показатель в отрывной бланк, в графу «ДИУРЕЗ».
  • Тщательно перемешайте всю собранную мочу. Для этого плотно закройте контейнер, встряхните и переверните его 2-3 раза «на крышку». Отлейте часть содержимого в транспортный контейнер (СКК).
  • Хранение и транспортировка:
  • Во время сбора биоматериал хранится в холодильнике при температуре +2…+8°С.
  • Транспортный контейнер с порцией мочи сразу доставить в медицинский офис. Все используемые в процессе сбора мочи предметы можно утилизировать с бытовым мусором.
  • Остеопороз;
  • Ожирение;
  • Жировая дистрофия печени;
  • Бесплодие;
  • Высокий риск развития эстрогензависимых новообразований либо их наличие;
  • Дисфункция яичников;
  • Нарушения менструального цикла;
  • Прием противозачаточных препаратов и антиэстрогенов (Тамоксифен и его аналоги: Билем, Зитазониум, Новофен и Нолвадек).
Читайте также  Как подготовить толстую кишку пациента для проведения колоноскопии?

Сопоставление кольпоцитологических данных и экскреции эстрогенов и прегнандиола с мочой

Текущий раздел: Гинекология

Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников

Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Моцкобили Т.А., Люстик А.В.

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава РФ, г.Москва.

Адрес документа для ссылки: h ttp://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v13/papers/ babaeva _ v 13. htm

Контактная информация:

Рабочий адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ.

Бабаева Наталия Александровна – к.м.н., научный сотрудник отделения гинекологии ФГБУ РНЦРР, +7(4990)1206077, e — mail : natbabaeva @ yandex . ru

Ашрафян Лев Андреевич – член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологии ФГБУ РНЦРР

Антонова Ирина Борисовна – д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения гинекологии ФГБУ РНЦРР

Моцкобили Таигули Автандиловна – к.м.н., врач отделения гинекологии ФГБУ РНЦРР

Люстик Анна Валерьевна – м.н.с. отделения гинекологии ФГБУ «РНЦРР»

Контактное лицо:

Бабаева Наталия Александровна, +7(499)1206077, e — mail : natbabaeva @ yandex . ru

Введение: в работе было исследовано соотношение метаболитов эстрогенов в моче (2-гидроксиэстрон/16α-гидроксиэстрон) у женщин, находящихся в периоде постменопаузы.

Материалы и методы: 90 женщин, без анамнестических данных о наличии рака любой локализации, 60 больных раком молочной железы, 60 больных раком эндометрия, 67 больных со злокачественными эпителиальным опухолями яичников.

Результаты исследования: Анализ результатов исследования дает возможность сделать вывод о том, что у больных раком молочной железы, эндометрия и яичников, в отличие от здоровых женщин, метаболизм эстрогенов ориентирован на продукцию «агрессивного» метаболита 16а-ОН. Полученные данные значительно расширяют представление об этиопатогенезе опухолей женской репродуктивной системы, делая акцент на эндокринологическом факторе.

Ключевые слова: рак молочной железы, эпителиальный рак яичников, рак эндометрия, метаболиты эстрогенов

Babaeva , N . A ., Ashrafyan L . A ., Antonova I . B. , Motskobili T.A., Lyustik A.V.
Federal State Budget Establishment Russian Scientific Center of Roentgen Radiology (RSCRR) of Ministry of Health and Social Development of Russian Federation, Moscow

Contact : Nataliya Babaeva, +7 (499) 1206077, e-mail: natbabaeva@yandex.ru

Introduction: In this work was studied the relation of estrogen metabolites in urine (2- hydroxiestron /16α- hydroxiestron) in postmenopausal women.

Materials and methods: 90 women without medical history of cancer, 60 patients with breast cancer, 60 patients with endometrial cancer, 67 patients with malignant epithelial ovarian tumors.

The results of the study: The survey makes it possible to conclude that, in patients with breast cancer, endometrial and ovarian cancer, in contrast to the healthy women, estrogen metabolism is focused on production of «aggressive» 16a-OH metabolites. These data greatly expand the understanding of the ethiopathogenesis of cancer of the female reproductive system, with an emphasis on endocrinological factor.

Key words: breast cancer, epithelial ovarian cancer, endometrial cancer, estrogen metabolites

Одной из основных причин смертности в настоящее время являются онкологические заболевания. По данным Международного агентства по изучению рака, в 2000 г . злокачественными опухолями в мире заболело более 10 млн. человек, а количество умерших составило 8 млн. В России у женщин чаще всего диагностируется рак молочной железы. Рак органов репродуктивной системы занимает 5-8 ранговые места [8,9,12]. Проблема изучения этиологии и патогенеза опухолевых заболеваний у женщин привлекает пристальное внимание ученых многих специальностей. В этой области, не смотря на определенные успехи, остается множество нерешенных проблем. Требуют дальнейшего уточнения механизмы гормонально-метаболических нарушений и изменения уровня рецепторов половых гормонов, приводящие к возникновению неоплазий.

Согласно современным представлениям, основным фактором, стимулирующим клетки эстроген-зависимых органов и тканей (а именно таковыми являются органы и ткани репродуктивной системы – молочные железы, эндометрий, шейка матки, вульва) к патологическому росту, является не сам уровень основного женского полового гормона эстрадиола (определяемый в биологических жидкостях), а нарушение баланса его метаболитов – эстрогенов, имеющих разную способность к активации клеточной пролиферации [1].

В настоящее время установлено, что эстрогены катаболизируются в реакциях гидроксилирования с образованием 2-гидроксиэстрона и 2-гидроксиэстрадиола, 16α-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрадиола. Известно, что из этих веществ 4-гидроксиэстрон и 16α-гидроксиэстрадиол имеют эстрогенную активность и являются канцерогенными. В модельной системе клеток дольково-протокового эпителия молочных желез мышей и человека установлено, что они обладают генотоксическими свойствами. 2-гидрокси- и 4-гидроксильные метаболиты превращаются с помощью фермента катехол-О-метилтрансферазы в антиканцерогенные метаболиты (2-метоксиэстрон и 2-метоксиэстрадиол, 2-гидроксиэстрон и 2-гидроксиэстрадиола 3-метиловый эфир, 4-метоксиэстрон и 4 метоксиэстрадиол, 4 4-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрона 3-метильный эфир) [2,3].

Таким образом, 2-гидроксилирование и 16α-гидроксилирование определяют соотношение канцерогенных и антиканцерогенных метаболитов.

16α-ОНЕ1 является мощным агонистом эстрадиола. Активность этого метаболита в 8 раз превышает активность эстрадиола. Поэтому высокая скорость образования этого метаболита в организме женщины вызывает состояние гиперэстрогенемии, несмотря на нормальную концентрацию эстрадиола в крови.

Есть также данные о том, что метаболит 16 a -оне1 обладает способностью вызывать различного рода генотоксические повреждения молекул ДНК, которые могут приводить к малигнизации клеток-мишеней [22].

В настоящее время считается установленным, что для поддержания нормального гормонального баланса у женщин в постменопаузе необходимо, чтобы концентрация 2-ОНЕ1 превышала концентрацию 16α-ОНЕ1 как минимум в 2 раза. При понижении данного соотношения статистически значимо возрастает риск возникновения РМЖ [11,13,17,23].

Таким образом, соотношение метаболитов эстрадиола — 2-ОНЕ1/16 a -ОНЕ1 – можно считать адекватным универсальным биологическим маркером и надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстроген-зависимых опухолей.

В нашем исследовании были обследованы следующие группы пациенток, лечившихся в ФГУ РНЦРР МЗ РФ в период с января 1999 г . по май 2010 г .: 90 женщин в периоде постменопаузы без анамнестических данных о наличии рака любой локализации и группы больных раком женских половых органов в постменопаузальном возрасте, в том числе 60 больных раком молочной железы (РМЖ), 60 больных раком эндометрия (РЭ), 67 больных со злокачественными эпителиальным опухолями яичников (ЗЭОЯ).

Средний возраст обследуемых пациенток составил 60,2 ± 1,0 года.

Для количественного определения соотношения метаболитов эстрогенов в моче (2-гидроксиэстрон/16α-гидроксиэстрон) в настоящей работе был использован иммуноферментный набор ESTRAMET 2/16 ELISA (Mirax-Pharma). С помощью набора ESTRAMET 2/16 определялась индивидуальная концентрация 2-гидроксиэстрона (2ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрон (16αОНЕ1) в моче. Принцип исследования основан на конкурентном методе твердофазного иммуноферментного анализа. 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1 в моче обнаруживаются в форме 3-глюкуронида и 3- или 3,16α – глюкуронидов, соответственно.

Значения уровня метаболитов эстрогенов в моче: 16α-ОНЕ1: 0,6-10 нг/мл;

2-ОНЕ1: 1-20 нг/мл; среднее значение соотношения 2-ОН/16α-ОН для здоровых женщин соответствует 2.

Полученные данные обрабатывались при помощи пакета статистических программ “ SPSS 19.0 for Windows ” . Определялись арифметические величины (М), их ошибки ( m ). Для оценки статистической значимости различий (р-оценка) количественных данных применялся t -тест для сравнения двух групп; метод Ньюмена-Коулса (аналог t -теста) применялся для сравнения нескольких групп). Различия в полученных показателях считались достоверными при P

Согласно данным многочисленных исследований, РМЖ относится к гормонозависимым опухолям человека. По классической схеме, основную роль в патогенезе заболевания играет избыточная, не встречающая противодействия эстрогенная стимуляция эпителия протоков и железистой ткани. Данная концепция остается ведущей и в настоящее время, объясняя механизмы действия ряда факторов, ассоциирумых с повышением риска развития РМЖ. В постменопаузальном возрасте при угасании и изменении функции яичников трансформируются механизмы возникновения гормоноиндуцируемого рака, связанные, прежде всего, с особенностями метаболизма эстрогенов.

Читайте также  Быстрое похудение опасно для здоровья

С целью изучения этого вопроса мы обследовали 60 пациенток раком молочной железы и 30 пациенток контрольной группы, определяя уровень метаболитов в моче (2-ОН, 16α-ОН) и их соотношение. Данные приведены в таблице 1.

Таблица 1. Средний уровень и соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОН/16α-ОН

Эстрогены и прогестагены в моче (4 показателя): эстрадиол, эстрон, эстриол и прегнандиол

Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) – Е1, эстрадиолом – Е2 и эстриолом – Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.

Прогестагены – стероидные половые гормоны, производимые у женщин желтым телом яичников, плацентой и частично корой надпочечников. Прогестагены у женщин обеспечивают возможность наступления и поддержания беременности, регулируя переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу и способствуя образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Обладают антиэстрогенными, антианрогенными и антигонадотропными свойствами. У мужчин прогестерон вырабатывается в небольших количествах корой надпочечников и яичками как промежуточный продукт синтеза тестостерона и кортизола, самостоятельно принимает участие в работе центральной нервной системы.

Основным гормоном гранулезы является эстрадиол, образуемый из предшественника тестостерона. В меньшем количестве гранулеза образует эстрон, из которого в печени и плаценте образуется эстриол. Клетки гранулезы образуют в малых количествах и прогестерон, необходимый для овуляции, но главным источником прогестерона являются клетки желтого тела, регулируемые гипофизарным лютропином. Секреторная активность этих эндокринных клеток характеризуется выраженной цикличностью, связанной с женским половым циклом.

Эстрогены необходимы для процессов половой дифференцировки в эмбриогенезе, полового созревания и развития женских половых признаков, установления женского полового цикла, роста мышцы и железистого эпителия матки, развития молочных желез. Они регулируют половое поведение, овогенез, процессы оплодотворения и имплантации яйцеклетки, развитие и дифференцировку плода, нормальные роды.

Благодаря геномному механизму действия, эстрогены подавляют резорбцию кости, оказывают общее анаболическое действие, хотя и более слабое, чем андрогены. Негеномый механизм действия эстрогенов ведет к задержке в организме азота воды и солей. Одним из важных негеномных эффектов эстрогенов является активация под их влиянием NO-синтетазы и образование оксида азота в коронарных сосудах, что обеспечивает профилактику развития у женщин ишемической болезни сердца.

Эстрогены модулируют секрецию инсулина и внутриклеточный гомеостазис кальция. Распространенность рецепторов эстрогенов на мембранах разных типов клеток организма (костные, мышечные, секреторные, нервные, соединительной ткани и крови) и, соответственно, множественность эффектов гормонов в организме объясняют причины многочисленных функциональных изменений, происходящих в женском организме при климаксе, когда секреция эстрогенов резко снижается.

Прогестерон является гормоном сохранения беременности (гестагеном), так как ослабляет готовность мускулатуры матки к сокращению. Малые концентрации гормона необходимы и для овуляции. Большие количества прогестерона, образующиеся желтым телом, подавляют секрецию гипофизарных гонадотропинов. Прогестерон обладает выраженным антиальдостероновым эффектом и стимулирует натриурез.

Наиболее характерной особенностью биологического действия прогестерона является его термогенный эффект, проявляющийся в повышении температуры тела на 0,5-0,7 °C при увеличении уровня прогестерона. Основным звеном в процессе инактивации прогестерона является печень, что частично обусловливается чрезвычайно быстрым образованием конъюгированных соединений. Претерпевая частичную инактивацию, прогестерон выделяется в виде биологически неактивных продуктов, главным из которых является прегнандиол. Быстрое исчезновение прогестерона из крови и отсутствие параллельных изменений концентрации его в крови и прегнандиола в моче после внутримышечного введения массивных доз гестерона объясняют в основном продолжительным сохранением его в жировой клетчатке. Выделение указанного стероида в значительных количествах даже после прекращения его продукции в организме подтверждает, что источником его является прегнандиол, аккумулировавшийся в жировой ткани. В настоящее время принята следующая рабочая схема метаболизма прогестерона в печени человека: прогестерон – прегнандион – прегненолон – прегнандиол.

Нарушение синтеза эстрогенов может привести к дисфункции яичников, нарушениям менструального цикла, преждевременному или замедленному половому развитию у женщин; дисфункции придатка и яичек, нарушению сперматогенеза, снижению фертильности и гинекомастии у мужчин; остеопорозу, ожирению, жировой дистрофии печени и бесплодию у обоих полов.

Биологический материал моча (суточная)
Метод исследования
Срок исполнения без учета времени на доставку до лаборатории, дней от 4 до 7 календарных дней
Формат результата, единицы измерения количественный

Повышение концентрации эстрадиола:

˗ избыточная масса тела;

˗ гиперплазия коры надпочечников;

˗ эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников;

˗ раннее половое созревание;

˗ персистенция фолликула (гиперэстрогения);

˗ эндометриоидные кисты яичников;

˗ прием таких препаратов, как анаболические стероиды (амиглурацил, метандростенолон, неробол, дианабол, ретаболил), карбамазепин, кломифен (в менопаузе у женщин), кетоконазол, мифепристон, нафарелин, фенитоин, тамоксифен, тролеандромицин, вальпроевая кислота, комбинированные оральные контрацептивы.

Понижение концентрации эстрадиола:

˗ задержка полового развития;

˗ дисфункция коры надпочечников;

˗ синдром поликистозных яичников;

˗ синдром Шерешевского – Тернера;

˗ прием таких препаратов, как аминоглютетимид, препараты химиотерапии для лечения злокачественных опухолей (гидрея, фторурацил), циметидин, ципротерон, даназол, дексаметазон, эпостан, мегестрол, мифепристон, моклобемид, нафарелин, нандролон, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы).

Повышение концентрации эстрона:

˗ избыточная масса тела;

˗ новообразования яичников или яичек;

Понижение концентрации эстрона:

˗ синдром Шерешевского – Тернера;

Повышение концентрации эстриола:

˗ эстрогенпродуцирующие опухоли яичника.

Понижение концентрации эстриола:

˗ нарушения у плода (надпочечниковая недостаточность, синдром Дауна, дефект нервной трубки, синдром Эдвардса);

˗ дисфункция плаценты;Повышение концентрации прегнандиола:

гиперплазия надпочечников;
новообразования семенников.
Понижение концентрации прегнандиола диагностического значения не имеет.

˗ прием пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона), эстрогенов, пенициллина, мепробамата, феназопиридина.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: