\

Реакции трансплантационного иммунитета

Трансплантационный иммунитет.

Трансплантаци о нный иммунит е т — состояние повышенной иммунной реактивности организма, возникающее в ответ на пересадку органа или ткани, взятых от другой, генетически отличающейся особи. Реакции трансплантационною иммунитета тем сильнее, чем больше выражены генетические различия между донором и реципиентом. Развитие Т. и. приводит к гибели пересаженной ткани. Состояние иммунитета при аллотрансплантации развивается в основном по типу гиперчувствительности замедленного типа. Повышенная чувствительность к пересаженной ткани возникает примерно через 1—2 нед. после трансплантации и сохраняется в течение от 1 мес. до нескольких лет. На протяжении этого периода повторная трансплантация сопровождается отторжением пересаженной ткани в более короткий срок. Сенсибилизация обусловлена в первую очередь реакцией регионарных к трансплантату лимфатических узлов, через которые происходит отток лимфы от пересаженной ткани: далее включаются другие участки лимфоидной ткани хозяина. Иммунитет при аллотрансплантациях не обладает органной специфичностью, реакция имеет индивидуально специфический характер. Она направлена как против той ткани, которая пересаживалась, так и против других тканей того же донора. Основным клеточным компонентом при этом является Т-популяция стимулированных лимфоцитов, хотя гуморальные факторы реципиента также принимают участие в формировании трансплантационного иммунитета. В период реакции тканевой несовместимости установлено появление в крови реципиента антител, оказывающих комплементзависимое цитотоксическое, а также агглютинирующее действие на клетки донорской антигенной принадлежности. Антитела обнаружены также в трансплантате во время его гибели. При аллотрансплантации почек отмечено быстрое отторжение пересаженного органа из-за воздействия на него a — и b -антител в высоком титре. Полной ясности в механизме отторжения трансплантатов еще нет. Полагают, что генетически чужеродный трансплантат отторгается в результате инфильтрации пересаженной ткани лимфоцитами — Т-киллерами, которые оказывают разрушающее действие на клетки-мишени, выделяя биологически активное вещество — лимфотоксин. Разрушение лимфоцитами усиливается при воздействии иммунных антител (антителозависимый цитолиз).

В результате клеточной инфильтрации местно (в области трансплантата) достигается высокая концентрация иммунологических эффекторов, приводящая к его гибели. Иммунологическая реакция при пересадке аллогенных клеток может иметь прямо противоположную форму и исходить со стороны иммунокомпетентных клеток пересаженной ткани против организма реципиента — реакция трансплантата против хозяина (РТПХ). Эта реакция наблюдается преимущественно при трансплантации костного мозга, когда иммунная реактивность реципиента понижена (гомологичная, «вторичная» болезнь), или при трансплантации иммунокомпетентных клеток в организм животного в период эмбрионального развития (рант-болезнь, или болезнь отставания), когда иммунная реактивность организма еще не до конца сформирована. Одним из основных признаков развития рант-болезни является отставание в массе тела и росте животного — феномен карликовости.

Клинически РТПХ может протекать в двух фирмах. Для первой характерна гемолитическая анемия, при которой на эритроцитах обнаруживаются неполные аутогемагглютинины (положительная прямая проба Кумбса), наличие и крови антител, реагирующих с собственными лимфоцитами (аутолимфоцитотоксины). Кроме того, нередки дерматиты с гиперкератозом и гиперпигментацией, спленомегалия, поражения суставов. Для второй формы характерна аплазия как лимфоидной, так и миелоидной ткани. Первую форму РТПХ связывают с преобладанием в организме хозяина лимфоцитов преимущественно хелперного типа, а вторую — объясняют активацией Т-лимфоцитов супрессорного типа.

Реакции Т. и. к пересаженным тканям и РТПХ могут быть ослаблены путем подбора донора по антигенам гистосовместимости, в результате облучения организма реципиента, применения адренокортикотропных гормонов, антиметаболитов, антилимфоцитарной сыворотки, ингибирующих различные стороны обменных процессов и оказывающих иммунодепрессивное действие.

Необходимым условием возникновения Т. и. и реакции трансплантат против хозяина являются различия между организмом больного и пересаженной тканью по антигенам гистосовместимости, которые представляют собой самую сложную систему среди известных генетических маркеров человека и контролируются генами, расположенными на хромосоме рядом или в тех же областях. Эти гены определяют силу иммунного ответа, продукцию антител и клеточные реакции. В первую очередь к антителам совместимости относится система HLA (Human leucocyte antigens), в которой насчитывают приблизительно 120 антигенов.

См. также Трансплантация органов и тканей.

Иммунитет

Заявка на прием

Заполните все обязательные поля, пожалуйста

Трансплантационный иммунитет

Трансплантационный иммунитет – комплекс иммунных реакций, развивающихся в ответ на пересадку чужеродных тканей либо органов. Они направлены на отторжение трансплантата (сердце, печень, кожа), поэтому после проведения пересадки требуется постоянное введение иммуносупрессивных препаратов для купирования либо замедления этого процесса.

Развиваются такие реакции при любых пересадках, исключение всего два – трансплантация от однояйцевого близнеца (полное совпадение антигенов не вызывает реакции отторжения), либо аутотрансплантация (пересадка собственных тканей).

Причины развития реакции

Главная причина возникновения трансплантационного иммунитета – отличия в строении антигенов клеток донорского органа от антигенов клеток хозяина. В первую очередь развитие реакции обусловлено различиями в строении антигенов гистосовместимости (HLA). Это чрезвычайно сложный комплекс белков, которые присутствуют на мембране практически всех клеток организма (кроме эритроцитов).

HLA-антигены являются основой для внутренней системы опознавания «свой/чужой» . Это позволяет иммунной системе своевременно обнаружить и уничтожить чужеродные либо мутировавшие (раковые) клетки. На данный момент обнаружено более 100 разновидностей HLA-антигенов, но их реальное число может быть в несколько раз выше.

Помимо HLA-антигенов существуют и другие группы белков, отвечающих за гистосовместимость. Но их влияние на возникновение трансплантационного иммунитета вторично и выражено гораздо меньше.

Механизм возникновения трансплантационного иммунитета

Реакция трансплантационного иммунитета развивается в результате контакта лимфоцитов организма с антигенами клеток пересаженной ткани. Чем сильнее будут различия в антигенах HLA донора и реципиента – тем быстрее и мощнее будет протекать реакция.

Реализуется она за счет воздействия на донорскую ткань Т-лимфоцитов (CD4 и CD8). CD4-клетки активируют различные механизмы врожденного иммунитета, также запускают воспалительную реакцию вокруг трансплантированной ткани. В результате нарушается ее питание, замедляется и полностью прекращается прорастание сосудов, крово – и лимфоток.

Лимфоциты CD8 вызывают прямую гибель клеток донорского органа. Они активно мигрируют в пересаженную ткань и выделяют мощные цитотоксины , которые вызывают гибель чужеродных для организма донорских клеток.

Параллельно идет накопление специфических антител, вырабатываемых клетками гуморального иммунитета, но их роль в трансплантационном иммунитете вторична.

Реже встречается обратная реакция, когда донорские клетки атакуют организм, в который были пересажены . Возникает такой процесс после пересадок костного мозга. Ткань пересаживается в виде суспензии, которая содержит Т-лимфоциты иммунной системы донора. В результате они начинают атаковать клетки организма-хозяина. В основном поражаются эпителий и соединительная ткань, реже – внутренние органы. Механизм развития реакции в целом совпадает с обычным трансплантационным иммунитетом, но носит диффузный характер и редко бывает очень интенсивным.

Важно учитывать, что хотя формально переливание крови является пересадкой ткани, трансплантационный иммунитет при этом не развивается . Реакции несовместимости при переливаниях имеют совсем другой механизм развития.

Типы реакций трансплантационного иммунитета

В зависимости от степени несовместимости по HLA-антигенам и ряда других факторов реакции трансплантационного иммунитета делят на несколько типов. Они отличаются скоростью развития и клиническим течением, хотя механизм их возникновения практически идентичен.

Сверхострые

Обычно развиваются в течение нескольких часов после пересадки (изредка прямо в процессе операции). Главное проявление реакции – тромбоз сосудов, соединяющих трансплантат с организмом-хозяином.

Возникает сверхострая реакция в случае, когда организм реципиента уже был иммунизирован антигенами схожими по структуре с антигенами донора. В результате происходит очень быстрая активация трансплантационного иммунитета, что влечет усиленную коагуляцию крови в сосудах донорского органа и отмирание его клеток.

Острые

Возникают при недостаточной иммуносупрессивной терапии после трансплантации либо ее отсутствии. Срок возникновения – до 3-х недель. В процессе развития реакции в ткани трансплантата мигрирует большое количество Т-лимфоцитов, развивается отек и другие признаки воспаления.

Хронические

Развиваются в отдаленный период после операции по пересадке (от нескольких месяцев до нескольких лет). Главная причина – недостаточное подавление трансплантационного иммунитета либо нарушение схемы приема препаратов пациентом. Внешние проявления этой реакции могут долгое время отсутствовать, процесс обычно идет медленно, без фаз обострения.

Основной мишенью для иммунитета при этом типе реакций становятся не клетки пересаженного органа, а его сосуды. Постепенно повреждается эндотелий капилляров и артериол, что приводит к их закупорке, прекращению кровотока в органе и постепенной гибели его клеток. Нередко присутствует и инфильтрация лимфоцитов в тканях трансплантата, но их цитотоксическая активность остается на невысоком уровне.

Как предотвращают развитие трансплантационного иммунитета?

Ключевую роль в снижении риска возникновения трансплантационного иммунитета играет тщательный подбор доноров и реципиентов в соответствии с как можно большим числом HLA-антигенов. Для этого создаются специальные базы данных, ежегодно появляются новые методики выявления антигенов и антител.

Не менее важной задачей является «иммунологический мониторинг» который начинается практически сразу после операции по пересадке. Он включает три метода:

  • Периодическая биопсия трансплантата. Позволяет выявить накопление в его тканях лимфоцитов на ранних стадиях процесса;
  • Изучение уровня цитокинов (в основном интерлейкины 1 и 2 ). Повышение их уровня позволяет на ранних этапах выявить реакцию отторжения;
  • Регулярное исследованиеиммунорегуляторногоиндекса. Заключается в определении соотношения Т-хелперов к Т-супрессорам. Если значение индекса становится выше 1,3 – это является признаком развития трансплантационного иммунитета.

На основании данных по совпадению HLA-антигенов и иммунологического мониторинга строится иммуносупрессивная терапия, направленная на предотвращение развития трансплантационного иммунитета.

Для замедления либо полной остановки его развития используются кортикостероиды и цитостатики . В экстренных ситуациях – антитимоцитарные глобулины (антитела к вилочковой железе). Все эти препараты обладают выраженными побочными эффектами, кроме того, подавляют весь иммунитет, а не только трансплантационный.

Перспективные методы предотвращения трансплантационного иммунитета

Трансплантология относительно молодая сфера медицины и биологии, но одна из самых быстроразвивающихся. Хотя на данный момент нет рабочей методики полного и безопасного для реципиента устранения трансплантационного иммунитета, она вполне может появится в ближайшие годы.

Читайте также  Употребляя БАДы вы рискуете своим здоровьем

К таким методам можно отнести:

  • Генетические модификации организма хозяина либо донорского органа. При помощи генной терапии меняется записанная в ДНК информация о структуре антигенов гистосовместимости;
  • Печать органов из клеток реципиента. Технологии 3D-печати органов уже находятся на стадии практических экспериментов, хотя и далека от идеала. Тоже касается выращивания нужных для построения органа клеток из стволовых клеток реципиента. В данный момент на людях успешно проводились трансплантации трахеи, которая была частично напечатана на « биопринтере ». Каркас органа был создан из донорской соединительной ткани, на которую послойно наносились выращенные клетки реципиента (в основном эпителиальные).

Эти перспективные разработки позволят со временем значительно расширить спектр доступных пересадок, сделать их доступными и значительно более дешевыми. Не менее важно то, что пациенты после трансплантации не будут испытывать необходимость в приеме иммуноподавляющих препаратов, что значительно продлит сроки функционирования пересаженных тканей.

Реакции трансплантационного иммунитета

Трансплантация органов и тканей составляет основное содержание бурно прогрессирующей медико-биологической науки — трансплантологии. Эта наука зародилась и долгое время плодотворно развивалась в рамках хирургии. В ее становлении и развитии в XIX веке важную роль сыграл Н. И. Пирогов. Ныне эта наука вышла далеко за пределы хирургии. Современная трансплантология объединяет ряд наиболее важных взаимосвязанных проблем — трансплантационную иммунологию, консервацию органов и тканей, клиническую и экспериментальную трансплантологию, искусственные органы.

Многочисленными исследованиями твердо установлено, что трансплантация любых органов и тканей вызывает общебиологическую реакцию— тканевую несовместимость, причиной которой является обусловленный антигенными различиями иммунологический конфликт между организмом хозяина и трансплантатом (т. е. между реципиентом и донором). В зависимости от преобладания процессов, лежащих в основе иммунологического конфликта (реакции «хозяин против трансплантата» н «трансплантат против хозяина») возникают различные формы клинического проявления тканевой несовместимости; наибольшее значение среди них имеет реакция отторжения.

Основную роль в трансплантационном иммунитете играют трансплантационные антигены, которые содержатся практически во всех ядросодержащих клетках организма. Однако количественное распределение их в разных тканях неодинаково. Ретикулоэндотелиальная ткань, кожа, лимфоидные клетки отличаются богатым содержанием трансплантационных антигенов; кость, хрящ, мышечная ткань сравнительно бедны ими. В зависимости от вида пересаживаемой ткани колеблется и интенсивность проявлений трансплантационного иммунитета. Например, при пересадке костей и хряща реакция отторжения выражена слабо, растянута во времени: гибель клеток трансплантата и замена их соединительной тканью хозяина происходят постепенно.

В то же время пересадка кожи, а также таких органов, как почки, сердце, печень, легкие, поджелудочная железа, сопровождается более интенсивной реакцией отторжения, которая может привести к быстрой гибели трансплантата.

Выяснено, что активностью трансплантационных антигенов обладают не только клетки в целом, но и все субклеточные структуры (митохондрии, микросомы, ядерные фракции), кроме цнтоплазматнческих белков. Исследования по иммуногематологии позволили установить наличие в лейкоцитах групповых антигенов. Эти групповые лейкоцитарные антигены определяются серологическим путем с помощью аитилейкоцитарных сывороток, полученных от людей, иммунизированных вследствие повторных переливаний крови или многократных беременностей. Первый групповой лейкоцитарный антиген был открыт Доссе в 1958 г. с помощью реакции лейкоагглютинацин. В дальнейшем исследователями различных стран было описано несколько десятков лейкоцитарных антигенов.

Установлено, что вся система лейкоцитарных антигенов у человека (обозначаемая как система HLA) контролируется единым хромосомным локусом, присутствующим у всех обследованных популяций. Это открыло путь для повсеместного определения гистосовместимости и, следовательно, возможность обмена донорскими органами между различными трансплантационными центрами.

Благодаря достижениям современной иммунологии представления о строении системы гистосовмести мости человека за последние годы в значительной степени углубились. По современным представлениям, система гистосовмести мости человека HLA состоит из 4 локусов: HLA — А, включающего 20 спсцифнчностсй, из которых 8 являются окончательно установленными и 12 — так называемыми рабочими антигенами; HLA — В, включающего 20 антигенов, из которых 8 установлены окончательно; HLA—С — 5 антигенов; HLA—D — 6 антигенов. Следует отметить, что если локусы HLA—А и HLA—В близки к заполнению, то HLA—С и HLA—D окончательно не изучены. Так, локус HLA — D заполнен только на 60%, т. с. 40% антигенов данного локуса еще не открыты.

Помимо указанных 4 локусов, в систему HLA входит группа антигенов, включающая два антигена (4 и 6) и тесно связанная с HLA—В локусом. Номенклатура системы HLA утверждена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Международным союзом иммунологических обществ.

Важным этапом в развитии трансплантационной иммунологии и иммуногенетики явилось установление механизмов участия отдельных компонентов системы HLA в развитии реакций тканевой несовместимости. Основой для этого послужила разработка новых иммунологических тестов — реакции клеточно-опосредованного лимфолизнса (CML) н реакции премированной «вторичной» MLC. Прн этом было установлено, что иммунологическое распознавание чужеродных антигенов н «запуск» иммунного ответа детерминируются HLA—D локусом, а специфичность реакции (ее эффекториая фаза) осуществляется HLA—А и HLA—В локусами. Эти представления, сформированные на основе экспериментальных исследований, проверяются в настоящее время как в России, так и за рубежом.

В типирующих иммунологических лабораториях трансплантационных центров при проведении селекции донора учитываются три показателя: совместимость по групповым факторам (система АВО), наличие или отсутствие предшествующих антител, совместимость по антигенам системы HLA. Определение трансплантационных антигенов системы HLA — обязательный элемент рациональной селекции донора, так как подбор донора лишь по эритроцитарным антигенам системы АВО не является решающим для судьбы трансплантата. Из ряда иммунологических методов селекции донора в клинической практике сейчас используют метод блаеттраисформацин в смешанной культуре лимфоцитов и серологическое определение трансплантационных антигенов — типирование.

Тканевое типиронание дает представление о составе антигенного набора донора через 3—4 ч от начала постановки реакции: этот метод позволяет количественно и качественно оценить расхождение в гистосовместимости между донором и реципиентом. В силу этого именно тканевое типирование является сейчас наиболее действенным и распространенным инструментом селекции донора. Однако поскольку подобрать идеального донора, совместимого с реципиентом по всем трансплантационным антигенам, чрезвычайно трудно, в клинической практике при пересадках, например, почки допускается расхождение по одному, а в ургентных случаях, при пересадке по жизненным показаниям — но 2—3 антигенам. Абсолютным противопоказанием к трансплантации является наличие у реципиента предсуществующих антител.

Для подавления иммунобиологической активности организма реципиента и преодолении тканевой несовместимости используется иммуносупрессия (иммунодепрессия), которая, по мнению многих трансплантологов, не только подавляет выработку факторов трансплантационного иммунитета, но и изменяет функциональное состояние лимфоцитов и иммунные свойства антител. Существуют различные методы иммуносупрессии, в числе которых удаление селезенки и вилочковой железы, облучение рентгеновскими лучами с целью угнетения особо чувствительной к ним лимфоидной ткани, применение химических и биологических препаратов. Первый метод не нашел широкого применения. Второй и особенно третий методы повсеместно используются в клинической практике.

Наиболее эффективны следующие иммуносупрессоры: 1) антиметаболиты пуринового, пиримидинового и белкового синтеза (имуран, 5-фторурацил, метотрексат и др.); 2) угнетающие лимфоидную ткань стероиды (кортизон, прединзолон и др.); 3) алкилирующие препараты (циклофосфамид и др.); 4) антибиотики актнномнципового ряда (актиномицин С или D, аурантии и др.); 5) препараты биологического происхождения (антилимфоцитарные сыворотки, антилимфоцитарные глобулины, некоторые мукополисахариды, ядерные белки и др.). Этим иммуносупрессоры лают возможность сохранить функцию пересаженного органа, например почки, в течение 10 лет и более. Наиболее эффективно комбинированное использование различных препаратов, позволившее осуществить так называемую управляемую иммуносупрессию.

1.5.2.8. Иммунная система

  • Листать назад Оглавление Листать вперед

    Как наш организм защищается от инфекции. Иммунитет – естественная защита от инфекций, виды иммунитета. Иммунная система

    Еще в древнем Египте и Греции за больными чумой ухаживали люди, прежде переболевшие этой болезнью: опыт показывал, что они уже не подвержены заражению.

    Люди интуитивно пытались обезопасить себя от инфекционных болезней. Несколько веков назад в Турции, на Ближнем Востоке, в Китае для профилактики оспы втирали в кожу и слизистые оболочки носа гной из подсохших оспенных гнойников. Люди надеялись, что, переболев каким-то инфекционным заболеванием в легкой форме, они приобретут устойчивость к действию возбудителей в последующем.

    Так зарождалась иммунология – наука, изучающая реакции организма на нарушение постоянства его внутренней среды.

    Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток, не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клетки образуют большинство наших внутренних органов. Внутреннюю среду составляют межклеточная (тканевая) жидкость, кровь и лимфа, а их состав и свойства во многом контролирует иммунная система .

    Трудно найти человека, который не слышал бы слово “иммунитет”. Что же это такое?


    Другими словами, это невосприимчивость организма к инфекционным агентам и веществам, обладающим антигенными свойствами.

    Антигены – общее название чужеродных для организма агентов и веществ. Ими могут быть продукты жизнедеятельности микроорганизмов – возбудителей различных заболеваний, ядовитые соединения растительного и животного происхождения, погибшие или переродившиеся клетки самого организма и другие вещества.

    В жизни нас окружает бесчисленное множество невидимых простым глазом микроорганизмов, многие из которых очень опасны для организма. Поражает их воспроизводство. Одна бактерия в течение 1 ч порождает 8 себе подобных особей, через 2 ч их образуется уже 64, через 24 ч – 4772 триллиона. При размножении в течение 1 года получилась бы масса бактерий, равная массе Солнца. Но в природе все находится в равновесии и беспрепятственного увеличения числа микробов не происходит. Научился сопротивляться этим агрессорам и наш организм.

    В нашем организме есть особые механизмы, препятствующие проникновению в него микробов и развитию инфекций. Так, слизистые оболочки выполняют роль барьера, через который проходят далеко не все микробы, а выделяемые кожным эпителием и слизистыми оболочками вещества понижают активность микробов или полностью их инактивируют. Одним из главных механизмов сопротивления является иммунная система.

    Читайте также  Действие ядерного излучения на отдельные органы и ткани

    Строение и состав иммунной системы. Иммунная система человека (рисунок 1.5.13) включает центральные органы – костный мозг и вилочковую железу (тимус) – и периферические – селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань. Эти органы вырабатывают несколько типов клеток, которые и осуществляют надзор за постоянством клеточного и антигенного состава внутренней среды.

    Рисунок 1.5.13. Основные органы иммунной системы человека

    Основные клетки иммунной системы – фагоциты и лимфоциты (В- и Т-лимфоциты). Они циркулируют по кровеносной и лимфатической системе, некоторые из них могут проникать в ткани. Все клетки иммунной системы имеют определенные функции и работают в сложном взаимодействии, которое обеспечивается выработкой специальных биологически активных веществ – цитокинов . Вы, наверное, слышали такие названия, как интерфероны , интерлейкины и тому подобные. Это так называемые цитокины, с помощью которых клетки иммунной системы могут обмениваться информацией и осуществлять координацию своих действий.

    Фагоциты (в переводе на русский язык – “пожирающие”) бросаются на пришельцев, поглощая и разрушая микробы, ядовитые вещества и другие чужеродные для организма клетки и ткани. При этом погибают и сами фагоциты, высвобождая вещества ( медиаторы ), вызывающие местную воспалительную реакцию и привлекающие новые группы фагоцитов на борьбу с антигенами.

    Впервые фагоциты – “подвижные клетки” открыл в 1882 году И.И. Мечников, когда проводил опыт, вводя в тело личинок морских звезд шип от розы. Он увидел, как занозу быстро окружают клетки и пытаются ее уничтожить.

    Этот процесс был назван И.И. Мечниковым фагоцитозом , а клетки, осуществляющие эту функцию, – фагоцитами . Установлено, что один фагоцит может захватить 15-20 бактерий. Если он поглощает больше микробов, чем может их переварить, то клетка гибнет. Смесь погибших и живых фагоцитов и бактерий называется гноем.

    Известно, что при многих заболеваниях повышается температура, возникает воспалительный процесс.


    Лимфоциты вырабатывают специфические белки ( антитела ) – иммуноглобулины , взаимодействующие с определенными антигенами и связывающие их. Антитела нейтрализуют активность ядов, микробов, делают их более доступными для фагоцитов.


    Иммунная система “запоминает” те чужеродные вещества, с которыми она хоть раз встречалась и на которые реагировала. От этого зависит формирование невосприимчивости к “чужим” агентам, терпимости к собственным биологически активным веществам и повышенной чувствительности к аллергенам. Нормально функционирующая иммунная система не реагирует на внутренние факторы и, в то же время, отторгает чужеродные воздействия на организм. Она формирует иммунитет – противоинфекционный, трансплантационный, противоопухолевый. Иммунитет защищает организм от инфекционных болезней, освобождает его от погибших, переродившихся и ставших чужеродными клеток. Иммунные реакции являются причиной отторжения пересаженных органов и тканей. При врожденных или приобретенных дефектах иммунной системы возникают заболевания – иммунодефицитные, аутоиммунные или аллергические, вызванные повышенной чувствительностью организма к аллергенам .

    Виды иммунитета . Различают естественный и искусственный иммунитет (смотри рисунок 1.5.14).

    Рисунок 1.5.14. Виды иммунитета

    Человек уже с рождения невосприимчив ко многим болезням. Такой иммунитет называют врожденным . Например, люди не болеют чумой животных, потому что у них в крови уже содержатся готовые антитела. Врожденный иммунитет передается по наследству от родителей. Организм получает антитела от матери через плаценту или с материнским молоком. Поэтому часто у детей, находящихся на искусственном вскармливании, ослаблен иммунитет. Они больше подвержены инфекционным заболеваниям и чаще страдают от диабета. Врожденный иммунитет сохраняется всю жизнь, но он может быть преодолен, если дозы заражающего агента увеличатся или ослабеют защитные функции организма.

    В некоторых случаях иммунитет возникает после перенесенных заболеваний. Это приобретенный иммунитет . Переболев один раз, люди приобретают невосприимчивость к возбудителю. Такой иммунитет может сохраняться десятки лет. Например, после кори остается пожизненный иммунитет. Но при других инфекциях, например при гриппе, ангине, иммунитет сохраняется относительно недолго, и человек может перенести эти заболевания несколько раз в течение жизни. Врожденный и приобретенный иммунитет называют естественным.

    Инфекционный иммунитет всегда конкретен или, другими словами, специфичен. Он направлен только против определенного возбудителя и не распространяется на прочих.

    Существует также искусственный иммунитет, который возникает в результате введения в организм готовых антител. Это происходит, когда заболевшему человеку вводят сыворотку крови переболевших людей или животных, а также при введении ослабленных микробов – вакцины . В этом случае организм активно участвует в выработке собственных антител, и такой иммунитет остается на длительное время. Об этом подробнее будет сказано в главе 3.10.

    Иммунитет

    Иммунная система осуществляет защиту организма от инфекционных и неинфекционных чужеродных агентов. При появлении и накоплении в организме клеток, отличающихся генетически, запускается каскад иммунных реакций и формируется иммунный ответ.
    Основное назначение иммунной системы — это обезвреживание потенциально опасного антигена и формирование резистентности к нему.

    Строение

    Иммунная система состоит из совокупности лимфоидных органов и тканей, суммарная масса которых составляет 2% от массы тела и которые разрознены между собой в анатомическом смысле. Однако благодаря наличию медиаторов, сигнальных молекул и клеток, способных к миграции в различные органы и ткани, иммунная система представляет четко организованную структуру в функциональном смысле.

    Иммунная система включает центральные и периферические органы. К центральным относят тимус и костный мозг. В этих органах начинается созревание зрелых лимфоцитов.
    Периферические органы объединяют селезенку, лимфатические узлы и лимфоидную ткань, печень, кровь, лимфу. Наиболее известными структурами являются миндалины и пейеровы бляшки.

    Лимфоциты — основные функциональные клетки иммунной системы. Они образуются в костном мозге, а затем проходят созревание. В зависимости от того, в каком органе лимфоциты проходят созревание, они подразделяются на две гетерогенные популяции: Т-лимфоциты (тимус) и В-лимфоциты (лимфоузлы). Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунитет, В-лимфоциты отвечают за гуморальный. В-лимфоциты являются предшественниками антителообразующих клеток.

    Принципы взаимодействия

    В основе иммунных реакций лежат механизмы распознавания и разрушения чужеродные агентов, поступивших из вне или образовавшихся внутри организма. Механизмы представлены факторами специфической и неспецифической защиты. Первыми включаются звенья неспецифической защиты, которые включают:

    • механические барьеры (кожа, мерцательный эпителий и слизь дыхательной системы и т.д);
    • физико-химические барьеры (рН, пищеварительные ферменты);
    • иммуннобиологические барьеры: система комплемента, интерферон, фагоцитарно-активные клетки, естественные киллеры и др.

    Факторы специфической защиты включаются, как вторая линия защиты. Они объединяют реакции антителообразования, иммунного фагоцитоза, гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, реакции иммунологической толерантности и памяти.

    Благодаря существованию механизма «иммунологической памяти», иммунный ответ при повторном взаимодействии с теми же антигенами возникает в более короткие сроки и имеет более яркое выражение. Индукция иммунитета является благоприятным исходом иммунных реакций и ведет к восстановлению гомеостаза организма.

    Виды иммунитета

    Состояние иммунитета обеспечивают наследуемые и индивидуально формируемые механизмы.

    К первому относится невосприимчивость человека или определенных видов животных к возбудителям некоторых инфекционных болезней. Например, люди невосприимчивы к возбудителю чумы собак, многие животные — к вирусу кори, гонококку и т.д. Устойчивость к соответствующей инфекции наследуется, как видовой признак, и проявляется у всех представителей данного вида. Это врожденный иммунитет или видовой.

    Приобретенный иммунитет формируется в течение всей жизни индивидуума. Примером естественного приобретенного иммунитета является невосприимчивость к инфекции после перенесенного заболевания. Так называемый постинфекционный иммунитет. Например, ветряная оспа.

    Приобретенный иммунитет может быть активным и пассивным. Активно приобретенный иммунитет возникает в результате перенесенного инфекционного заболевания или введения в организм вакцины. Пассивно приобретенный иммунитет формируется при передаче антител от матери к плоду или может быть искусственно создан путем парентерального введения в организм готовых иммунореагентов. К ним относят специфические иммуноглобулины, иммунные сыворотки и лимфоциты, способные защитить организм от антигенов.

    Иммунитет может быть генерализованным и местным. При местном иммунитете происходит защита покровов организма, которые контактируют с внешней средой: слизистые оболочки мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и т.д.

    Существует несколько видов иммунитета в зависимости от свойств антигенов:

    • противобактериальный;
    • противовирусный;
    • противоопухолевый;
    • трансплантационный иммунитет;
    • противопаразитарный;
    • антитоксический и т.д.

    Иммунную реакцию против собственных антигенов называют аутоиммунной.
    Каждый из иммунитетов имеет свои особенности течения.

    Иммунный статус

    Характеристику состояния иммунной системы организма, выраженную количественными и качественными показателями ее компонентов, называют иммунным статусом. Определение иммунного статуса проводят с целью правильной постановки диагноза заболевания, прогнозирования его течения и выбора метода лечения.

    I. РОЛЬ СИСТЕМ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ДЕСТРУКТИВНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ОРГАНИЗМА НА АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ

    Полный текст:

    • Аннотация
    • Об авторах
    • Список литературы
    • Cited By

    Аннотация

    Трансплантация органов сопровождается активацией адаптивного ( клеточного и гуморального ) и врожденного иммунитета в организме реципиента . Популяция Т — лимфоцитов , в состав которой вхо — дит несколько субпопуляций клеток , таких как Тцит , Th1, Th2 и Т — регуляторные клетки , прежде всего ответственные за развитие этих форм иммунного ответа . Актуальной проблемой современной транс — плантологии является разработка методов , которые бы способствовали накоплению в организме реци — пиента Т — регуляторных клеток с супрессивными свойствами для формирования донор — специфической иммунной толерантности .

    Ключевые слова

    Об авторах

    Список литературы

    1. Бабаева А.Г. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд. РАМН, 2009. 107 с.

    2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Т. 1: Общая патофизиология. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002.

    3. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. М.: Мир, 2006.

    Читайте также  Какие средства помогают младенцам от кишечных коликов?

    4. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000.

    5. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Белецкая Л.В. Отторжение гуморального типа при аллотрансплантации сердца. Тверь: Триада, 2003. 184 с.

    6. Ярилин А.А., Донецкова А.Д. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор Foxp3 // Иммунология. 2006. No 3. 176–188.

    7. Abramowicz D., Hadaya K., Hazzan M., Broeders N. et al. Conversion to sirolimus for chronic renal allograft dysfunction: risk factors for graft loss and severe side effects // Nephrology Dialysis Transplantation. 2008. Vol. 23 (11). P. 3727–3729.

    8. Bestard O., Cruzado J.M., Mestre M., Caldés A. et al. Achieving Donor-Specific Hyporesponsiveness Is Asso- ciated with FOXP3+ Regulatory T Cell Recruitment in Human Renal Allograft Infiltrates // Journal of Immunol- ogy. 2007. Vol. 179. P. 4901–4909.

    9. Billingham R.E., Brent L., Medawar P.B. Actively ac- quired tolerance of foreign cells // Nature. 1953. Vol. 172. P. 603–606.

    10. Blois S.M., Kammerer U., Soto C.A., Tometten M.C. et al. Dendritic Cells: Key to Fetal Tolerance? // Biology of reproduction. 2007. Vol. 77. P. 590–598.

    11. Bowie A.G. Translational Mini-Review Series on Toll- like Receptors: Recent advances in understanding the role of Toll-like receptors in anti-viral immunity // Clin. Exp. Immunol. 2007 February. Vol. 147 (2). P. 217–226.

    12. Burnet F.M. A modification of Jerne’s theory of antibody production using the concept of clonal selection // Aust. J. Sci. 1957. Vol. 20. P. 67.

    13. Callaghan C.J., Rouhani F.J., Negus M.C., Curry A.J. et al. Abrogation of Antibody-Mediated Allograft Rejection by Regulatory CD4 T Cells with Indirect Allospeci- ficity // The Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 2221–2228.

    14. Chen X., Jensen P.E. Cutting Edge: Primary B Lympho- cytes Preferentially Expand Allogeneic FoxP3+ CD4 T Cells // Journal of Immunology. 2007. Vol. 179. P. 2046– 2050.

    15. Diekmann F., Campistol J.M. Conversion from calcineu- rin inhibitors to sirolimus in chronic allograft nephropa- thy: benefits and risks // Nephrology Dialysis Transplantation. 2006. Vol. 21 (3). P. 562–568.

    16. Gao S.Z., Schroeder J.S., Hunt S.A. et al. Influence of graft rejection on incidence of accelerated graft coronary artery disease: a new approach to analysis // J. Heart. Lung. Transplant. 1993. Vol. 12 (6). P. 1029.

    17. Girlanda R., Kirk A.D. Frontiers in Nephrology: Im- mune Tolerance to Allografts in Humans // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. P. 2242–2251.

    18. Goldstein D.R., Tesar B.M., Akira S., Lakkis F.G. Criti- cal role of the Toll-like receptor signal adaptor protein MyD88 in acute allograft rejection // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111 (10). P. 1571–1578.

    19. Jaume J.C., Parry S.L. et al. Suppressive Effect of Glu- tamic Acid Decarboxylase 65-SpecificAutoimmune B Lymphocytes on Processing of T-Cell Determinants Lo- cated Within the Antibody Epitope1 // Journal of Immu- nology. 2002. Vol. 169. P. 665–672.

    20. Jiang H., Chess L. Regulation of Immune Responses by T-Cells // NEJM. 2006. Vol. 11 (354). P. 1166–1176.

    21. Jiang S., Lechler R.I. Regulatory T Cells in the Control of Transplantation Tolerance and Autoimmunity // American Journal of Transplantation. 2003. Vol. 3 (15). P. 516–524.

    22. Kawai T., Akira S. Toll-like Receptor and RIG-1-like Re- ceptor Signaling. Annals of the New York Academy of Sciences, 2008, V. 1143, Issue The Year in Immunology, P. 1–20.

    23. Klein J., Sato A. The HLA system // NEJM. 2004. Vol. 343 (10). P. 702–709.

    24. Knechtle S.J. Development of tolerogenic strategies in the clinic // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2005. Vol. 360 (1461). P. 1739–1746.

    25. LaRosa D.F., Rahman A.H., Turka L.A. The Innate Im- mune System in Allograft Rejection and Tolerance // The Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 7503–7509.

    26. Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L., Reichhart J.M., Hoffmann J.A. The dorsoventral regulatory gene cassette spдtzle/Toll/cactus controls the potent antifungal re- sponse in Drosophila adults // Cell. 1996. Vol. 86. P. 973.

    27. Lipscomb M.F., Masten B.J. Dendritic Cells: Immune Regulators in Health and Disease Physiol. Rev. 2002. Vol. 82. P. 97–130.

    28. Lopez M., Clarkson M.R., Albin M., Sayegh M.H., Na- jafian N. A Novel Mechanism of Action for Anti-Thy- mocyte Globulin: Induction of CD4+CD25+Foxp3+ Regulatory T-Cells // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2844–2853.

    29. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. A hu- man homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity // Nature. 1997. P. 388–394

    30. Miller D.M., Thornley T.B., Greiner D.L., Rossini A.A. Viral Infection: A Potent Barrier to Transplantation To- lerance // Clin. Dev. Immunol. 2008. P. 742–810.

    31. Mullally A., Ritz J. Beyond HLA: the significance of ge- nomic variation for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. 15 February 2007. Vol. 109. No 4. P. 1355–1362.

    32. Najafian N., Albin M.J., Newell K.A. How Can We Mea- sure Immunologic Tolerance in Humans // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2652–2663.

    33. Pietropaolo M., Surhigh J.M., Nelson P.W., Eisenbarth G.S. Primer: Immunity and Autoimmunity Diabetes. No- vember 2008. Vol. 57. No 11. P. 2872–2882.

    34. Reichardt P., Dornbach B., Rong S., Beissert S. et al. Na- ive B cells generate regulatory T cells in the presence of a mature immunologic synapse // Blood. 2007. Vol. 110 (5). P. 1519–1529.

    35. Rothstein D.M. Immunosuppression and Regulation: Cast in New Light // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2644–2646.

    36. Salama A.D., Najafian N., Clarkson M.R., Harmon W.E., Sayegh M.H. Regulatory CD25+ T Cells in Human Kid- ney Transplant Recipients // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 1643–1651.

    37. Salama A.D., Womer K.L., Sayegh M.H. Clinical Trans- plantation Tolerance: Many Rivers to Cross // Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 5419–5423.

    38. Sayegh M.H., Carpenter C.B. Transplantation 50 Years Later – Progress, Challenges, and Promises // NEJM. 2004. Vol. 26 (351). P. 2761–2766.

    39. Selin L.K., Brehm M.A. Frontiers in Nephrology: Hetero- logous Immunity, T Cell Cross-Reactivity, and Allore- activity // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. P. 2268– 2277.

    40. Seyfert-Margolis V., Turka L.A. Marking a path to trans- plant tolerance // J. Clin. Invest. 2008 August 1. Vol. 118 (8). P. 2684–2686.

    41. Starzl T.E., Zinkernagel R.M. Antigen Localization and Migration in Immunity and Tolerance // NEJM. 1998. Vol. 26 (339). P. 1905–1913.

    42. Starzl T.E. Chimerism and tolerance in transplantation // PNAS. 2004. Vol. 101 (2). P. 14607–14614.

    43. Steptoe R.J., Ritchie J.M., Wilson N.S., Villadangos J.A. et al. Cognate CD4+ Help Elicited by Resting Dendritic Cells Does Not Impair the Induction of Peripheral Toler- ance in CD8+ T-Cells // Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 2094–2103.

    44. Suchin E.J., Langmuir P.B., Palmer E. et al. Quantify- ing the frequency of alloreactive T cells in vivo: New answers to an old question // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P. 973–981.

    45. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity // International Immunology. 2005. Vol. 17 (1). P. 1–14.

    46. Thomson A.W., Robbins P.D. Tolerogenic dendritic cells for autoimmune disease and transplantation // Ann. Rheum. Dis. 2008. Vol. 67. P. 90–96.

    47. Toyokawa H., Nakao A., Bailey R.J., Nalesnik M.A., Kaizu T. et al. Liver Relative contribution of direct and indirect allorecognition in developing tolerance after liver transplantation // Transpl. 2008 Mar. Vol. 14 (3). P. 346–357.

    48. Yin L., Poirier G., Neth O. et al. Few peptides dominate cytotoxic T-lymphocyte responses to single and multiple minor histocompatibility antigens // Int. Immunol. 1993. Vol. 5. P. 1003–1009.

    49. Zoller K.M. Cessation of immunosuppressive therapy af- ter successful transplantation: A national survey // Kid- ney. 1980. Vol. 18. P. 110–114.

    Для цитирования:

    Артамонов С.Д., Онищенко Н.А., Башкина Л.В., Сускова В.С., Крашенинников М.Е., Никольская А.О., Великий Д.А. I. РОЛЬ СИСТЕМ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ДЕСТРУКТИВНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ОРГАНИЗМА НА АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2010;12(3):112-120. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2010-3-112-120

    For citation:

    Artamonov S.D., Onishchenko N.A., Bashkina L.V., Suskova V.S., Krasheninnikov M.E., Nikol’skaya A.O., Velikiy D.A. I. ROLE OF THE INNATE AND ADAPTIVE IMMUNITY FOR A DEVELOPMENT OF DESTRUCTIVE IMMUNE RESPONSE OF ORGANISM ON ALLOGRAFT. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2010;12(3):112-120. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2010-3-112-120


    Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

  • Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: