\

Поражения внутреннего уха стрептомицином

Поражения внутреннего уха стрептомицином

При применении гидрострептомицина у ряда больных наблюдалась полная глухота даже после небольших доз этого лекарства. В связи с этим международное общество по аудиологии в 1955 г. призвало ограничить его назначение лишь строгими показаниями.

Кохлео-вестибулярные нарушения в виде шума в ушах, головокружения, тошноты и рвоты нередко наступают непосредственно после субокципитального введения стрептомицина. Эти явления обычно преходящи, но могут длиться и несколько дней, а иногда привести к стойким нарушениям. Объективно отмечается нистагм в обе стороны. Наблюдается нистагм ротаторный, ротаторно-горизонтальный, горизонтальный, а также вертикальный и диагональный. Наряду с симптомами раздражения часто имеются и признаки угнетения функции — понижение слуха, гипорефлексия лабиринта.

При продолжающемся введении стрептомицина может в таких случаях выключиться полностью как кохлеарная, так и вестибулярная функция. Особенностью клинического течения стрептомицинового поражения лабиринта является медленное развитие компенсаторных механизмов. Больные после выключения лабиринта в течение длительного срока жалуются на беспокоящие их стато-кинетические и оптико-вестибулярные расстройства.

Помимо токсических свойств самого стрептомицина, большую роль в патогенезе заболеваний внутреннего уха и слухового нерва играет способ его введения. При эндолюмбальном введении этого препарата глухота бывает чаще, чем при внутримышечном. Субокципитальный же способ введения, по данным Попелянского, еще более опасен, так как при этом создается большая концентрация препарата в мозговой жидкости и происходят грубые изменения ликвородинамики.

Предполагается, что при субокципитальном введении стрептомицин поступает через водопровод улитки во внутреннее ухо и оказывает непосредственное воздействие на кортиев орган. С этим, по-видимому, связана внезапно развивающаяся одно- или двусторонняя глухота. Ряд авторов наблюдали больных, у которых глухота наступила непосредственно после субокципитального введения стрептомицина. При эндолюмбальном введении глухота, по наблюдениям Попелянского, развивается медленнее.

У части больных после прекращения стрептомицинотерапии отмечается некоторое улучшение слуховой функции. Оно возможно и при глухоте, развивавшейся после субокципитального введения препарата.

Тяжелые поражения могут, однако, развиться и при внутримышечном введении даже сравнительно небольших доз стрептомицина. Так, у больного, описанного Н. А. Васильевым, после введения 30 г стрептомицина обнаружено полное выключение вестибулярной функции с обеих сторон и нерезкое понижение слуха на одно ухо, характерное для поражения звуковоспринимающего аппарата. Наряду с этим у больного отмечены нарушения со стороны органа зрения и центральной нервной системы, которые обычно не наблюдаются в клинике заболеваний VIII пары нервов.

Так, при ходьбе больной не узнает хорошо знакомых людей, не может отличить мужчину от женщины, предметы движутся в разные стороны. Если больной останавливается, мелькание предметов прекращается и «все становится на место». Такие же наблюдения приводят Г. Д. Аронович, Я. Л. Готлиб.

Стрептомициновая интоксикация внутреннего уха и VIII нерва характеризуется некоторыми клиническими особенностями. Наиболее существенной является несомненное преобладание в клинической картине симптомов нарушения вестибулярной функции. Это нарушение встречается чаще, чем поражение слуха, а при комбинированном поражении обеих функций оно, как правило, наступает раньше и более выражено. Прогноз поражения слуха более благоприятен; в части случаев в дальнейшем наступает улучшение.

При интоксикации другими веществами обычно превалирует поражение слуховой функции, притом более стойкое; кроме того, полное и стойкое выпадение возбудимости лабиринта наблюдается очень редко.

Важной особенностью является также своеобразие вестибулярных нарушений, нередко их сочетание с некоторыми зрительными расстройствами и замедленная компенсация.

Поражения внутреннего уха стрептомицином

Вскоре (уже в 1945-1946 г.) после введения стрептомицина для лечения туберкулеза появилось множество сообщений об его токсическом действии на слуховой и вестибулярный анализаторы.

Поражения внутреннего уха наблюдались у большого числа больных, особенно туберкулезным менингитом, леченных преимущественно интралюмбальным введением стрептомицина. Позднее, когда начали применять внутримышечное введение его, число случаев токсического поражения внутреннего уха значительно уменьшилось. Несмотря на это, все еще часто наблюдаются интоксикации стрептомицином при лечении разных заболеваний.

В последние несколько лет в терапевтическую практику были введены антибиотики аминогликозидной группы: неомицин, канамицин, гентамицин. Они вызывают поражение преимущественно слухового и вестибулярного анализаторов. Ототоксичность их обусловливается основной молекулой, обладающей сродством к нервно-эпителиальной ткани слухового и вестибулярного рецепторов.

Как известно, токсичность антибиотиков зависит от их концентрации в крови. Они выводятся из организма в основном через почки и только небольшая часть их по пути — печень-желчь-кишечник. Концентрация антибиотиков в крови повышается как при наличии предшествующих заболеваний почек, так и при их прямом поражении антибиотиком. Beck установил, что из всех 40 больных, леченных стрептомицином, поражение вестибулярного аппарата наступило у 11 больных, из которых у 8 были поражены почки.

Клиническими исследованиями установлено , что по отношению токсического воздействия на внутреннее ухо и почки наименее токсичен стрептомицин, а затем дигидрострептомицин, более выраженной токсичностью обладают канамицин, гентамицин (гарамицин), а наиболее сильное ототоксическое воздействие оказывает неомицин.

До сих пор, однако, еще не выяснен полностью вопрос, почему антибиотики поражают эпителиальные образования внутреннего уха и почек, тогда как другие органы остаются сравнительно незатронутыми. Приводятся различные теории для объяснения этого вопроса. Допускают, что чувствительные клетки органа внутреннего уха обладают специфической чувствительностью и сродством к определенным медикаментам и антибиотикам. Множество экспериментальных гистохимических и электронно-микроскопических исследований показали, что токсичность этих антибиотиков вызывается кумуляцией и задержкой их на долгое время в лимфатических пространствах внутреннего уха и почках. Концентрация их в лабиринте значительно выше, чем в других органах и крови. Так например, исследования Плужникова и Теплицкой, Musbeck установили, что после введения однократной нетоксической дозы какого-либо антибиотика очень скоро, через полчаса, в крови устанавливается максимальная концентрация его, однако она быстро понижается и остаются минимальные количества антибиотиков в крови. Совсем другие соотношения содержания антибиотика во внутреннем ухе — проникание и повышение концентрации их происходит медленно, и лишь через 2-5 ч. они достигают самого высокого уровня, на котором задерживаются долгое время. Через 25 часов в крови остаются только следы антибиотика, тогда как содержание его в пери- и эндолимфе гораздо выше. О концентрации этих антибиотиков ясно говорят данные таблицы, приведенные в связи с исследованиями Stupp. Через 5 ч. после однократного введения, например, канамицина содержание его в лимфе внутреннего уха в 20 раз выше, чем в сердце, в 30 раз выше, чем в печени, и более чем в 100 раз выше, чем в мозге. Через 18 ч. после инъекции концентрация канамицина во внутреннем ухе почти в 50 раз выше, чем в сердце и печени и в 500 раз выше, чем в мозге.

Большая разница в содержании антибиотиков во внутреннем ухе и в центральной нервной системе, полушариях большого мозга и ядрах мозгового ствола, где содержатся только следы их, доказывают, что первичное поражение развивается в периферическом рецепторе. Минимальное количество этих антибиотиков в мозговой ткани может вызвать поражение нервных клеток только после длительного лечения.

Продолжительное применение антибиотиков этой группы создает условия для еще более замедленного выведения из организма и для повышения концентрации их во внутреннем ухе. Последняя обусловливается токсическим нарушением проницаемости оболочек и stria vascularis (Musbeck, Schatzle и др.). Другие авторы допускают, что антибиотики аминогликозидной группы угнетают аденозинтрифосфатазу membr. Reisneri и stria vascularis, блокируя тем самым их проницаемость и резорбционную функцию (Johnston и Hamilton, Nacai и др.). Следовательно, наличие длительного и высокого содержания антибиотиков в эндолимфе вызывает нарушение обмена не только в чувствительных, но также и в подкорковых эпителиальных клетках (Beck, Krahl, Stupp и др.). Кроме того, наблюдается уменьшение количества нервных волокон в спиральной костной пластинке улитки (Platig и Keidel, Rueli и др.).

Лечение другими антибиотиками и медикаментами вызывает слабую или незначительную концентрацию их во внутреннем ухе или же их вообще не обнаруживают там, несмотря на продолжительное лечение даже высокими дозами. Так например, антибиотики группы тетрациклина или полимиксина не проникают во внутреннее ухо, а пенициллин задерживается в нем в минимальных количествах (Musebeck и Schatzle, Stupp и др.)

Клинические наблюдения и экспериментальные исследования доказали также, что чем выше кумуляция антибиотика во внутреннем ухе, тем он более ототоксичен. Устанавливается типичная закономерность между концентрацией во внутреннем ухе и ототоксичностыо различных антибиотиков аминоглюкозидной группы (Stupp). Так, например, концентрация неомицина в лимфе внутреннего уха гораздо выше чем стрептомицина. Также следует подчеркнуть, что лечебные дозы вызывают кумуляцию ототоксических антибиотиков во внутреннем ухе, которая повышается при нарушенном выведении их почками, вследствие продолжительной высокой концентрации в крови (Beck и др.).

Сравнительные клинические наблюдения над стрептомицином и дигидрострептомицином показали, что стрептомицин больше поражает вестибулярный, а дигидрострептомицин — в основном кохлеарный рецептор. Согласно Domon, суточная доза 2 г дигидрострептомицина поражает слуховой нерв, но не затрагивает вестибулярного, а при применении такой же дозы стрептомицина этот автор наблюдал у 80% больных угасание вестибулярной функции.

Что касается времени возникновения поражения, установлено, что понижение слуха наступает гораздо позднее под влиянием дигидрострептомицина, чем стрептомицина. Так, согласно наблюдению Kuhn, под влиянием внутримышечного введения 1 г дигидрострептомицина в сутки повреждение слуха наступает на 30-50-й день после лечения, а от такой же дозы стрептомицина — на 20-30-й день.

Мнения различных авторов расходятся относительно уменьшения поражений после прибавления пантотеновой кислоты, витамина А и др. Так, например, Benitz у 700 больных, леченных дигидротенатом и стрептотенатом, обнаружил очень низкий процент поражений вестибулярной и слуховой функций. Подчеркивается, что прибавление пантотеновой кислоты обусловливает более высокую переносимость стрептомицина, но не устраняет его токсичности. Некоторые авторы отрицают предохраняющее значение прибавления витамина А.

Читайте также  Натуральный кофе может благотворно влиять на печень при циррозе

Существенную роль играют дозировка и продолжительность лечения. При применении малых доз оба рецептора поражаются гораздо позднее, чем при непродолжительном лечении высокими дозами стрептомицина. Допускают, что поражение черепно-мозгового нерва в известной степени обусловливается также и основным заболеванием, например, туберкулезным менингитом, в том смысле, что создаются условия для более легкого поражения нерва стрептомицином.

Множество клинических наблюдений показало, что наличие заболевания черепно-мозгового нерва предрасполагает к быстрому и необратимому поражению слухового органа даже малыми дозами стрептомицина.

Исследуя опытных животных с провоцированным воспалением среднего уха, Valdrich и Stupp доказывают, что после внутримышечного введения одинакового количества антибиотика концентрация его в перилимфе гораздо выше, чем у животных со здоровыми ушами. Эти данные дают основание авторам подчеркнуть, что больным, с предшествующими травматическими или воспалительными поражениями ушей, гораздо больше угрожает токсическое поражение внутреннего уха этими антибиотиками.

Наличие зависимости между возрастом и поражениями стрептомицином поддерживается не всеми авторами. Одни из них утверждают, что дети вообще, и особенно в возрасте старше 5 лет, менее чувствительны к стрептомицину, чем взрослые. С этим мнением не согласны другие, которые считают, что у детей младшего возраста гораздо чаще наблюдается поражение обоих рецепторов, чем у более старших детей. Кроме того, имея в виду трудности выявления у детей грудного и раннего возраста субъективных и объективных проявлений, указывающих на поражения слуха, нельзя установить действительное число этих поражений. Об этом обстоятельстве следует помнить, потому что в нашей стране все еще широко применяется стрептомицин для лечения детей грудного и раннего возраста. В последнее время увеличилось число детей с пониженным слухом, граничащим с глухотой, в анамнезе которых обнаруживается, что в грудном возрасте их несколько раз лечили стрептомицином.

Индивидуальная чувствительность к этим препаратам довольно различная — одни больные переносят высокие дозы и продолжительное лечение, а у других через короткие сроки и от малых доз наступает сильное понижение слуха, вплоть до глухоты, и нарушения равновесия.

Поражение внутреннего уха в известной степени обусловливается также общей и местной аллергизацией к антибиотикам (Сагалович и Краснов). Fowler использовал препараты антигистамина, которыми ему удалось улучшить поражения слухового и статокинетического анализатора.

Появления поздних поражений, даже через несколько месяцев, чаще наблюдаются в отношении слухового, чем вестибулярного аппарата, особенно у больных, леченных дигидрострептомицином. Перед нарушением слуховой функции появляются шумы в ушах. Legler подчеркивает, что опасность поздней глухоты можно считать ликвидированной, если через 6 месяцев до 1 года после лечения шумы в ушах исчезнут.

Канамицин — один из часто применяемых антибиотиков, занимающих среднее место среди антибиотиков аминоглюкозидной группы по ототоксичности. Он вызывает в основном поражения чувствительных клеток и более низко дифференцированных клеток кортиева органа. Вестибулярные проявления развиваются в редких случаях. У больных, получавших в течение длительного срока времени дозы в 1 г канамицина, наступает понижение слуха к высоким тонам обычно после первого месяца лечения; это наблюдается более чем у 30% больных. Пониженный слух не улучшается после прекращения лечения, а в редких случаях наступает необратимая глухота.

Гентамицин (гарамицин, рофобацин), помимо превосходного антибактериального действия, вызывает поражение внутреннего уха. Путем клинических наблюдений еще в 1963 году доказали, что длительное лечение высокими дозами гентамицина вызывает понижение слуха, а сравнительно редко — вестибулярные проявления. Выраженные ототоксические проявления особенно часто наблюдаются у больных с поражением почек. На основании большого числа наблюдений Burdial, Mospetul и др. подчеркивают, что при продолжительном лечении этим антибиотиком следует избегать применения высоких доз. Рекомендуют суточную дозу 2 мг на кг веса; при этом необходимо систематически исследовать почечную функцию. Даже при лечении более низкими дозами, по данным сборных статистик, устанавливают у 6% больных поражение внутреннего уха.

Гистологическими исследованиями на подопытных животных доказано, что гентамицин оказывается более токсическим для вестибулярных центров, чем для периферического анализатора. Однако вестибулярные изменения часто бывают обратимы, тогда как кохлеарные не восстанавливаются.

Как было сказано выше, неомицин один из самых мощных ото- и нефротоксических антибиотиков, но, несмотря на это, однако, он обладает широким спектром антибиотического действия. Он оказывает влияние на грамотрицательные микроорганизмы, в том числе и на синегнойную полочку, на все стафилококки и обладает сильным туберкулостатическим эффектом.

Первые клинические наблюдения, указывающие на поражение слуха под влиянием неомицина, опубликованы в 1950 г. Затем появилось множество публикаций об ототоксическом и нефротоксическом действии этого антибиотика.

Нарушение слуха нередко наступает еще в первые дни , но оно может появиться через несколько недель после лечения. Сначала поражается слух к высоким тонам, однако, может наступить и двусторонняя необратимая глухота. Вестибулярные изменения отмечаются в легкой форме и в редких случаях, но они обратимы.

Экспериментальными исследованиями Ruedi, Graf и Tschirren поражений, вызываемых неомицином у морских свинок, установлено, что поражаются сенсорные клетки основного витка, преимущественно наружного ряда. Кроме того, поражается также stria vascularis, однако вестибулярный аппарат остается незатронутым.

Прибавление пантотеновой кислоты не понижает токсичности неомицина.

Ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты

В фармакологии существуют ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты.

Ототоксичными могут быть аминогликозидные антибиотики, салицилаты, хинин и его синтетические заменители и диуретики (этакриновая кислота и фуросемид). Хотя эти лекарства влияют и на слуховую, и на вестибулярную части внутреннего уха, они особенно токсичны в отношении кортиева органа (кортитоксичность). Почти все ототоксичные лекарственные средства выводятся через почки, и повреждение почек предрасполагает к их накоплению в токсичных количествах. Следует избегать назначения таких препаратов для местной терапии уха при перфорированной барабанной перепонке, так как возможно всасывание этих веществ в жидкости внутреннего уха через мембрану круглого окна.

В фармакологии существуют ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты.

Ототоксичными могут быть аминогликозидные антибиотики, салицилаты, хинин и его синтетические заменители и диуретики (этакриновая кислота и фуросемид). Хотя эти лекарства влияют и на слуховую, и на вестибулярную части внутреннего уха, они особенно токсичны в отношении кортиева органа (кортитоксичность). Почти все ототоксичные лекарственные средства выводятся через почки, и повреждение почек предрасполагает к их накоплению в токсичных количествах. Следует избегать назначения таких препаратов для местной терапии уха при перфорированной барабанной перепонке, так как возможно всасывание этих веществ в жидкости внутреннего уха через мембрану круглого окна.

Ототоксичные препараты

  • Стрептомицин в первую очередь поражает вестибулярную, а не слуховую часть внутреннего уха. Хотя головокружение и трудности поддержания равновесия обычно бывают временными и в конечном счете компенсируются полностью, возможно сохранение тяжелой и постоянной потери вестибулярной чувствительности, что вызывает трудности при ходьбе в темноте и синдром Дэнди (впечатление неустойчивости окружающих предметов, возникающее при каждом шаге). У 4–15% больных, принимающих стрептомицин по 1 г/сут дольше недели, развивается заметная тугоухость, которая обычно выявляется после короткого латентного периода (7–10 дней) и медленно ухудшается при продолжении лечения. Может последовать полная глухота.
  • Неомицин обладает наиболее выраженной кортитоксичностью из всех антибиотиков. При использовании больших доз путем приема внутрь или через клизму для стерилизации кишечника может всасываться количество лекарства, достаточное для поражения слуха, особенно при изъязвлениях желудочно-кишечного тракта или других поражениях слизистой. Нельзя использовать неомицин для промывания ран или орошения плеврального или брюшинного пространства, так как большие количества антибиотика могут удерживаться и всасываться, вызывая глухоту.

  • По кортитоксическому действию к неомицину близки канамицин и амикацин.
  • Виомицин оказывает токсическое воздействие как на улитку, так и на вестибулярный аппарат.
  • Ванкомицин вызывает тугоухость, особенно в случаях почечной недостаточности.
  • Гентамицин и тобрамицин проявляют токсические свойства в отношении вестибулярного аппарата и улитки у людей и лабораторных животных.
  • Этакриновая кислота при внутривенном введении вызывает глубокую и постоянную глухоту у больных с мочевыми камнями и почечной недостаточностью, если они одновременно получают аминогликозидные антибиотики.
  • Есть также сведения о развитии временной или постоянной глухоты, вызванной внутривенным введением фуросемида, у больных, страдающих почечной недостаточностью или получающих аминогликозидные антибиотики.
  • Салицилаты вызывают глухоту и шум в ушах, которые обычно обратимы
  • Хинин и его синтетические заменители — постоянную тугоухость.

Меры предосторожности

Ототоксичных антибиотиков нужно избегать при беременности. Не следует лечить ототоксичными препаратами пожилых людей и тех, у кого уже имеется тугоухость, если можно использовать другие средства. По возможности нужно проверить слух больного до того, как начнется лечение ототоксичным лекарством (особенно антибиотиком), чтобы документировать предшествующую тугоухость. В период лечения необходим аудиометрический контроль слуха. В первую очередь нарушается обычно восприятие самых высоких частот и могут развиться высокочастотный шум в ушах или головокружение, хотя они не являются надежными предвестниками интоксикации.

Если нарушена функция почек, дозировка ототоксичных лекарств, выводимых почками, должна быть отрегулирована так, чтобы уровни их в крови были достаточны, но не превышали необходимых для лечебного эффекта.

Хотя чувствительность к таким лекарственным препаратам у разных людей несколько различна, слух обычно можно сохранить, если не превышать рекомендуемые пределы концентраций этих веществ в крови.

Читайте также  Сильный защитный заговор от злых соседей

Стрептомицин

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 1 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — стрептомицина сульфат

(в пересчете на стрептомицин) 1,0 г

Описание

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Стрептомицины. Стрептомицин

Код АТХ J01GA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного введения (в/м) стрептомицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Время достижения максимальной концентрации в крови — 0.5-1.5 ч, максимальная концентрация в крови после в/м введения 1 г — 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы — менее 10 %.

Стрептомицин распределяется во всех тканях организма (кроме ткани мозга), в т.ч. во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие — в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизму не подвергается.

Период полувыведения (Т1/2) у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей более старшего возраста — 2.5-4 ч. Конечный Т1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью Т1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности — до 100 ч, у больных с муковисцидозом — 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95 %) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации.

Фармакодинамика

Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или других видов Streptomyces spp. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы, нарушая образование инициирующего комплекса «матричная РНК-30S субъединица рибосомы», что в итоге приводит к остановке роста и развития микробной клетки. В более высоких концентрациях стрептомицин оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Klebsiella spp., (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, , некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae).

Умеренно активен в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах кислот и щелочей при нагревании.

Вторичная устойчивость бактерий развивается быстро.

Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, сем. Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

— туберкулез различной локализации, в т.ч. туберкулезный менингит (в составе комбинированной терапии)

— туляремия, бруцеллез, чума

— бактериальный эндокардит (только в сочетании с бензилпенициллином или с ванкомицином)

— острые бактериальные кишечные инфекции

— инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя)

Способ применения и дозы

Содержимое флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0.9 % растворе натрия хлорида или в 0.25-0.5 % растворе прокаина (Новокаина) из расчета 4 мл растворителя на 1 г стрептомицина. Раствор готовят непосредственно перед введением.

Взрослым: разовая доза при внутримышечном введении — 0.5-1 г, суточная — 1-2 г. Максимальная суточная доза стрептомицина для взрослого – 2 г. При плохой переносимости, больным с массой тела менее 50 кг, а также лицам старше 60 лет — суточная доза 750 мг.

Детям: в возрасте до 3 мес — в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес — 15 мг/кг/сут, от 6 мес до 2 лет — 20 мг/кг/сут, для детей до 13 лет и подростков — 15-20 мг/кг/сут, но не более 500 мг/сут — для детей до 13 лет и 1 г/сут — для подростков.

Максимальные дозы стрептомицина детям разных возрастов:

2-4 лет — разовая – 150 мг, суточная – 300 мг;

5-6 лет разовая — 175 мг, суточная — 350 мг;

7-9 лет разовая — 200 мг, суточная — 400 мг;

9-14 лет: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг;

старше 14 лет – разовая 500 мг, суточная – 1 г.

Туберкулез легких и других органов – суточную дозу 15 мг/кг (но не более 1 г) вводят 1 раз в сутки, при плохой переносимости — в 2 приема; длительность лечения 3 месяца и более (параллельно с приемом других противотуберкулезных препаратов).

стрептококковой этиологии (вызванный Streptococcus spp., чувствительными к пенициллину) – стрептомицин вводится в комбинации с бензилпенициллином в течение 2 недель: в первую неделю – по 1 г 2 раза в сутки; в течение второй недели – по 500 мг 2 раза в сутки; пациентам старше 60 лет – по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель;

энтерококковой этиологии — стрептомицин вводится в комбинации с бензилпенициллином в течение 6 недель: в первые 2 недели – по 1 г 2 раза в сутки; в течение последующих четырех недель – по 500 мг 2 раза в сутки (длительность курса лечения может быть сокращена при явлениях ототоксичности).

Туляремия – по 0.5-1 г 2 раза в сутки в течение 7-14 суток до 5-7-го дня отсутствия фебрильной температуры.

Чума, бруцеллез – по 1 г 2 раза в сутки не менее 7-10 дней.

При венерической гранулеме, острых бактериальных кишечных инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей – суточную дозу делят на 2-4 введения, длительность курса – минимум 10 дней (не должна превышать 14 дней).

При почечной недостаточности суточную дозу стрептомицина следует уменьшить. При клиренсе креатинина от 50 до 60 мл/мин доза не должна превышать 500 мг/сут; при клиренсе креатинина от 40 до 50 мл/мин – не более 400 мг/сут.

Для пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца начальная доза – 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.

Побочные действия

— головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, покалывание), неврит зрительного нерва

— вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость)

— тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия)

— судорожные сокращения мышц, полинейропатия, парестезии, нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие (подергивание мышц, эпилептические припадки)

— ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение «заложенности» в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты)

— нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, жажда, анорексия, тошнота, рвота)

— гиперемия и боль в месте введения

— аллергические реакции: редко — зуд, гиперемия кожи, сыпь, очень редко — ангионевротический отек, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок

— понижение артериального давления, боли, сжимающего характера в области сердца, тахикардия, гипотензия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к стрептомицину (в т. ч. к др. аминогликозидам в анамнезе)

— заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепных нервов и после перенесенного отоневрита

— тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности

— хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией

— нарушение мозгового кровообращения

— склонность к кровотечениям

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Недопустимо смешивание в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. При одновременном применении с другими нефро- и ототоксичными препаратами (в т.ч. с другими аминогликозидами, полимиксинами, капреомицином) увеличивается риск развития ото- и нефротоксического действия.

Стрептомицин проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами и цефалоспоринами).

Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая период полувыведения.

Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов.

Препараты для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды), опиоидные анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу – при одновременном применении со стрептомицином возможно усиление нервно-мышечной блокады.Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая Т1/2.

Особые указания

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, зрительного и слухового нерва, вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

С осторожностью применять в пожилом и детском возрасте.

Детям до 1 года стрептомицин назначают только по «жизненным» показаниям.

Читайте также  Состояние коры надпочечников у больных ангиной и хроническим тонзиллитом

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания вплоть до его остановки).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий – проведение гемодиализа или перитонеального диализа; прием ингибиторов холинэстеразы, солей кальция; искусственная вентиляция легких; другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 1 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

50 флаконов помещают в коробку из картона с 10 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках для поставки в стационары.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре от 15 °С до 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Россия, 640008, г. Курган, проспект Конституции, 7

Тел./факс (3522) 48-16-89

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Синтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «СТОФАРМ», 000100, Республика Казахстан,

Костанайская область, г. Костанай, ул. Уральская, 14

Стрептомицин (Streptomycin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Стрептомицин

Порошок для приготовления раствора для в/м введения 1 фл.
стрептомицин500 мг

500 мг — флаконы (50) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминоглнкозндов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или других видов Streptomyces spp. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы, нарушая образование инициирующего комплекса “матричная РНК + 30S субъединица рибосомы”, что приводит к распаду полирибосом, вследствие этого возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что в итоге приводит к остановке роста и развития микробной клетки.

В более высоких концентрациях стрептомицин оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae). Умеренно активен в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

Вторичная устойчивость бактерий развивается быстро.

Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

После в/м введения стрептомицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Распределяется во всех тканях организма. Связывание с белками плазмы низкое (0-10%). Не метаболизируется. T 1/2 — 2-4 ч. Выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания активных веществ препарата Стрептомицин

Первичный туберкулез легких и других органов. Венерическая гранулема. Туляремия. Чума. Бруцеллез. Бактериальный эндокардит (только в сочетании с бензилпенициллином или с ванкомицином). Острые бактериальные кишечные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A17 Туберкулез нервной системы
A18 Туберкулез других органов
A20 Чума
A21 Туляремия
A23 Бруцеллез
A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
I33 Острый и подострый эндокардит
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. Вводят в/м, интратрахеально, в виде аэрозолей, внутрикавернозно. Длительность лечения определяется формой и фазой заболевания.

При в/м введении суточная доза для взрослых составляет 0.5-1 г/сут, для детей — 10-20 мг/кг массы тела/сут.

Внутрикавернозно стрептомицин вводят путем инсуффляции в виде сухого вещества или инстилляции 10% раствора 1 раз/сут (только в условиях стационара).

Интратрахеально или в виде аэрозолей взрослым назначают по 0.5-1 г 2-3 раза в неделю.

Максимальные дозы: при в/м введении суточная доза для взрослых — 2 г, для детей — 1 г, для взрослых старше 40 лет или пациентов с массой тела менее 50 кг — 750 мг; при внутрикавернозном введении — 1 г (суммарно) независимо от числа каверн.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности АЛТ, ACT; гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: ототоксичность (снижение слуха вплоть до необратимой глухоты, звон, гудение или ощущение заложенности в ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость), амблиопия, головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, покалывание), редко — нейромышечная блокада при одновременном введении с миорелаксангами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксичсскос действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки, арахноидит, энцефалопатии).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, жажда, анорексия, тошнота, рвота).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопепия, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: зуд. гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Местные реакции: гиперемия и боль в месте введения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эксфолиативный дерматит.

Со стороны лабораторных показателей: азотемия, эозинофилия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к стрептомицину и другим аминогликозидам, в т.ч. в анамнезе; заболевания, связанные с воспалением VIII пары ЧМН, тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией; беременность, период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью: миастения, паркинсонизм, ботулизм, облитерирующий эндартеринт, сердечная недостаточность II-III степени, хроническая почечная недостаточность, дегидратация, нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости; детский возраст, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Стрептомицин проникает через плацентарный барьер и может оказывать нефротоксическое действие на плод У грудных детей, матери которых получали стрептомицин при беременности, возможно развитие глухоты. Выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых формах почечной недостаточности с азотемией и уремией. С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности; данной категории пациентов суточную дозу следует уменьшать.

Применение у детей

С осторожностью следует применять у детей — строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах. Детям до 1 года стрептомицин назначают только по жизненным показаниям.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Стрептомицин может маскировать проявления сифилиса. При возможности смешанной инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.

В период лечения стрептомицином необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу стрептомицина снижают или прекращают лечение.

Вероятность развития нефротоксичности увеличивается у больных с нарушением функции почек, а также при применении стрептомицина в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции ночек). В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек.

Стрептомицин изменяет нормальную флору кишечника с усилением роста Clostridium difficile, в связи с чем могут появиться различной степени выраженности длительная диарея, боль в животе, повышение температуры, интоксикация (слабость, тошнота, рвота), лейкоцитоз. Не следует применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Риски токсичности увеличиваются прямо пропорционально увеличению длительности терапии стрептомицином.

Внутрикавернозное введение стрептомицина не рекомендуется при незаращении плевральной полости в месте введения катетера и в случае прикорневой локализации каверн.

При отсутствии положительной клинической динамики терапию стрептомицином следует отменить. Следует иметь в виду возможность развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения стрептомицина пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с аминогликозидами, полимиксинами, капреомицином увеличивается риск развития ото- и нефротоксического действия.

При одновременном применении стрептомицина с препаратами, блокирующими нервно-мышечную передачу (в т.ч. средства для ингаляционного наркоза, опиоидные анальгетики), возможно усиление нервно-мышечной блокады.

При одновременном применении стрептомицин снижает эффективность антимиастенических препаратов.

При одновременном в/в применении индометацина снижается почечный клиренс стрептомицина, повышается концентрация стрептомицина в крови и увеличивается его период полувыведсния.

Стрептомицин проявляет синергизм при одновременном назначении с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами и цефалоспоринами).

При одновременном применении метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов стрептомицина.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: