\

Кинетика лекарств в организме

Кинетика лекарств в организме

Большинство тканей обладает способностью метаболизировать специфические лекарства. Печень — главное место метаболизма лекарств, но большинство тканей также способно метаболизировать специфические лекарства. Тканеспецифичность метаболизма зависит от генетической регуляции и экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарство в соответствующей ткани. Таким образом, избирательные тканевые эффекты могут возникать в результате уникальной реакции фермента, метаболизирующего лекарство, в участке ткани, где оно действует.

Например, почки окисляют метаболит сулиндак сульфид, активный ингибитор циклооксигеназы, снова в сулиндак, исходное (родительское) пролекарство, тем самым защищая почки от повреждения вследствие ингибиции циклооксигеназы, которое способен вызвать сулиндак сульфид.

Выведение лекарства из плазмы (элиминация) может следовать кинетике нулевого порядка, кинетике первого порядка или носить промежуточный характер. В целом лекарства покидают организм посредством одного или комбинации двух кинетических процессов. Один из этих процессов, известный как кинетика нулевого порядка, отличается тем, что скорость выведения лекарства из организма (обычно из плазмы) является постоянной, независимо от количества содержащегося в плазме лекарства. Это происходит, если процессы элиминации являются насыщенными.

Кинетика нулевого порядка не типична для элиминации лекарств. Ее можно сравнить с удалением воды из ведра чашкой, вычерпывая воду раз за разом. Однако в большинстве случаев концентрация лекарства существенно ниже, чем это необходимо для насыщения процессов элиминации, поэтому скорость выведения вещества пропорциональна его концентрации в плазме (кинетика первого порядка).

Обычным параметром, описывающим этот процесс, служит период полувыведения (Т1//2) из плазмы. Кинетику первого порядка можно сравнить с опустошением ведра с водой через открытый кран на дне. В этом случае ток воды из крана будет пропорционален высоте столба воды в ведре. Лекарство с кинетикой выведения первого порядка, в сущности, удаляется из кровотока в течение пяти Т1/2. На протяжении двух Т1/2 выводится 75% лекарства (50% + половина оставшихся 50% = 75%), трех Т1/2 — 87,5%, четырех Т1//2 — 93,75% и т.д.

Однако концепция периода полувыведения неприемлема для веществ с кинетикой нулевого порядка (например, этанола), т.к. скорость их элиминации не зависит от концентрации в плазме, если только концентрация вещества не является очень низкой (обычно фармакологически неэффективной). Процессы элиминации этанола эффективно насыщены при низкой концентрации, поэтому элиминацию этанола лучше всего описывать на основе выведения постоянного количества этанола в единицу времени (элиминация нулевого порядка).

Средняя скорость элиминации этанола составляет около 120 мг/кг/час для умеренно пьющего человека. Эта скорость элиминации эквивалентна 150 мг/л плазмы в час — скорости, равной выведению примерно 50% 350 мл бутылки пива (5% алкоголя по объему) за 1 час у мужчины массой 70 кг.

Характеристики элиминации некоторых веществ (например, аспирина, фенитоина) являются промежуточными, свойственными кинетике как нулевого, так и первого порядка. Как только насыщается процесс первого порядка, элиминация приближается к нулевому порядку. Соответственно этому концентрация в плазме повышается непропорционально увеличению дозы, т.к. элиминация не возрастает с повышением дозы, что свойственно процессам нулевого порядка.

При использовании таких лекарств целесообразно проводить мониторинг концентрации лекарства в плазме, когда меняется режим дозировки, поскольку небольшие изменения дозы могут привести к непропорционально высокому увеличению концентрации и возможной токсичности.

— Вернуться в оглавление раздела «фармакология»

Кинетика лекарств в организме

Основные процессы, характеризующие кинетику лекарств в организме, сводятся к резорбции, распределению и выделению. Ряд факторов может влиять на эти основные процессы, которые, естественно, приводят к существенным количественным, а иногда и качественным изменениям основных и побочных, а, возможно, и токсических эффектов лекарств. Выше было подчеркнуто, что во взаимодействии лекарства с рецептором существенную роль играет его концентрация в биофазе, т. е. в среде, непосредственно окружающей рецептор. Для создания такой концентрации в биофазе значение имеет комплексная функция множества барьерных систем кровообращения и лимфообращения, энзимных превращений, экскреция и др., т. е. она зависит от кинетики лекарства.

Резорбция лекарства
Уста новлено, что количество лекарства, находящегося в организме, всегда меньше количества резорбированного. Причина в том, что одно. временно с резорбцией происходит и выведение лекарства (например, путем его метаболизма).

В процессе резорбции лекарства должны преодолевать разные барьеры, причем они подчиняются тем же физическим законам, как и при хождении через простые липидные мембраны: жирорастворимые вещества, вода и мелкие молекулы или ионы проходят довольно свободно, а как крупные гидрофильные молекулы могут проникнуть только посредством специфических транспортных механизмов.

Лекарственные вещества могут проходить через биологические мембраны различными способами:

а) посредством диффузии;

б) посредством облегченного при помощи переносных систем транспорта;

в) путем везикуляции, пиноцитоза, фагоцитоза.

Диффузия — простое пассивное явление, приводящее к передвижению частиц из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концентрацией. С транспортной точки зрения плазменные оболочки представляют собой слой липидов, окруженный с обеих сторон водой. Таким образом следует учитывать три критических диффузионных барьера при переходе через биологическую мембрану изнутри наружу: водно-липидный, липидный и липидно-водный. Вода проходит без всяких затруднений через биологические оболочки. Это вызвано тем обстоятельством, что липидный слой мембраны не является непрерывным, а имеет поры размерами 4-5 А. Следовательно, разные ионы и вещества, размеры частиц которых меньше 4 А, могут проникать через поры путем диффузии самостоятельно или увлеченные осмотическим током.

Слабые органические кислоты и щелочи проходят через клеточные оболочки легко, когда они неионизированы и, наоборот, проходят трудно или вообще не проходят, когда они ионизированы. Отношение ионизированной к неионизированной части каждой системы зависит от рКа (отрицательный логарифм диссоциационной константы) соединения и от рН среды, а отсюда и значение этих показателей для резорбции, распределения и выведения лекарств из организма.

Облегченный переносными системами транспорт . Очень высокополярные молекулы, хотя они не могут пройти через поры, в сущности проникают очень легко через плазменные мембраны. Их переход облегчается некоторыми компонентами мембраны, названными «переносными системами» (Carrier), с которыми они временно сочетаются. «Системы перенесения» характеризуются высоким аффинитетом к молекуле, которую будут транспортировать, вступают в комплексную связь с ней на какой-либо граничащей поверхности мембраны, переносят ее через мембрану и передают другой пограничной поверхности мембраны (по Scheler, 1969). Этот вид транспорта может быть отчасти энзимно катализированным (посредством пермеаз). Пермеаза катализирует связывание субстрата с системой перенесения. В одних случаях эти системы переносят транспортируемое вещество в направлении его концентрационного градиента — «облегченная диффузия», являющаяся активным движением веществ и связанная с клеточным метаболизмом.

При обменной диффузии «переносчик» нагружается одной молекулой вещества, которое переносится, отдает ее противоположной стороне мембраны, там принимает на себя другую молекулу подобной структуры и переносит ее на наружную сторону мембраны. Таким образом обменная диффузия не приводит ни к изменению концентрации молекул подобной структуры по обе стороны мембраны, ни к изменению осмотического давления. Такой вид активной диффузии наблюдается при системах перенесения, которые функционируют в условиях, близких к насыщению. Обменная диффузия играет важную роль в понимании действия многих лекарств. Например, некоторые биологически высокоактивные амины, по-видимому, используют тех же «переносчиков», при помощи которых ионы калия проходят через клеточные мембраны. Входя в клетку и используя одну и ту же систему перенесения, они могут обменяться на К+, который при этом оставляет клетку. Имея в виду насколько существенно значение точного равновесия ионов К+ и Na+ для поддержания нормальной функции клетки, нетрудно понять, почему некоторые из этих аминов вызывают резкие фармакологические эффекты путем механизма обменной диффузии.

Читайте также  Скандалы и стрессы могут стать причиной гастрита

Под активным транспортом понимают связанный с расходом энергии процесс движения, при котором транспорт через мембрану происходит в направлении концентрационного градиента, т. е. со стороны с меньшей концентрацией в сторону с большей концентрацией транспортируемого вещества. Активные транспортные системы называются еще и «биологическими насосами». Активный транспорт можно рассматривать как одну из фундаментальных функций клетки. Например, клетки имеют высокую концентрацию К+ и низкую концентрацию Na+ в отличие от экстрацеллюлярного пространства, где эти ионы находятся в обратных отношениях. Мембраны свободно проходимы для обоих ионов и асимметрическое распределение поддерживается постоянным «отсасыванием» Na+ изнутри наружу и К+ снаружи внутрь. Развитие потенциалов в биологических мембранах также является результатом активного транспорта ионов и т. д. (по Csaky, 1969). Наиболее вероятным источником энергии при активном транспорте является АТФ.

Резорбция лекарств желудочно-кишечным трактом зависит от многих физиологических факторов: рН, вязкости и поверхностного напряжения секретов, наличия или отсутствия пищи, режима питания, бактериальной флоры, кровоснабжения, желудочно-кишечной моторики. Быстрое опорожнение желудка связано с быстрой резорбцией, тогда как замедленное опорожнение желудка приводит к медленной резорбции. В частности, темпы опорожнения желудка представляют собой важный фактор при резорбции основных лекарств и других веществ, что происходит путем активного транспортного механизма в тонком кишечнике. К примеру, L-DOPA, вероятно, всасывается тем же механизмом, и существует обратная взаимосвязь между временем опорожнения желудка и концентрацией сывороточной L-DOPA. Кроме того, слизистая желудка человека может метаболизировать L-DOPA, причем терапевтический неуспех может обусловливаться сочетанием замедленной резорбции, вызванной замедленным опорожнением желудка, и усиленного метаболизма лекарств в желудке. Обильная белками пища также может редуцировать резорбцию L-DOPA ввиду компетитивного угнетения резорбции другими аминокислотами, освобожденными при гидролизировании белков.

Предшествующий прием пищи является другим фактором, который мог повлиять на резорбцию лекарства. Dolusio и соавт. наблюдали понижение темпа резорбции салицилатов, барбитуратов, галоперидола и хлорпромазина у крыс, голодавших более 20 часов, причем размеры этого эффекта зависели от периода голодания. Считают, что кровоснабжение кишечника во время голодания понижается.

Ряд патологических состояний также может повлиять на резорбцию лекарств в пищеварительном тракте. У детей в лихорадочном состоянии наблюдали четкое понижение резорбции железа из железного аскорбината. Причина этого явления не выяснена, но можно предположить, что пирексия вызвала рефлекторные изменения в кровотоке брюшных органов.

Имея в виду, что многие лекарства (например, салициламид, хлорпромазин, пропранолол, изопреналин), во время резорбции подвергаются значительному метаболизму в кишечнике, можно ожидать существенных модификаций этого процесса в зависимости от вмешательства различных факторов. Некоторые лекарства метаболизируются кишечными бактериями, причем в связи со значительными индивидуальными вариациями их могут наступить существенные различия в количестве резорбированного вещества.

При парентеральном введении лекарств резорбция их находится под влиянием различных факторов. Место внутримышечной инъекции, например, может иметь большое значение. Meyer и Zelechowsky, например, наблюдали достоверно более высокие концентрации лигнокаина в плазме после внутримышечного введения в руку, чем при введении той же дозы этого препарата в мышцу бедра. Средняя разница в резорбции была 2,2 раза. По-видимому, различия кровоснабжения этих мышечных групп были причиной наблюдаемого явления.

Клинические исследования лекарственных препаратов

Необходимость испытаний

Без клинических исследований нельзя предугадать, какое влияние окажет новый лекарственный препарат на организм человека.

Эксперименты на животных (доклинические исследования) позволяют сделать приблизительные выводы о воздействии лекарства. Вот почему исследования на людях становятся единственным способом получения доказательств безопасности и эффективности препарата.

Цель и задачи

Клиническое исследование лекарств – это научный эксперимент, проводимый на людях (добровольцах, пациентах) с целью установления лечебного эффекта и безопасности нового препарата или для расширения представления о существующем лекарстве.

Из цели вытекает ряд задач:

определить разовую, суточную, курсовую дозу препарата;

установить фармакокинетические показатели:

  • способ введения вещества,
  • скорость поступления из места введения в кровь,
  • уровни концентрации в системном кровотоке, органе-мишени и тканях;
  • период достижения максимальной концентрации,
  • время и способ выведения из организма;

получить фармакодинамические показатели:

  • механизм действия препарата и фармакологические эффекты,
  • силу, длительность, вид воздействия вещества,
  • реакцию организма на повторное введение,
  • побочные реакции и осложнения,

составить перечень противопоказаний;

исследовать взаимодействие с иными лекарственными препаратами и пищевыми продуктами;

получить сравнительные показатели с существующими аналогичными препаратами.

Нормативно-правовая база

Временные рамки

На создание препарата, включая клинические испытания отводится, в среднем, больше 10 лет. В определённых обстоятельствах допускают ускоренную регистрацию препарата. Международные требования разрешают это в отношении препаратов, необходимых для лечения тяжёлых заболеваний, когда варианты терапии ограничены.

В России Министерство здравоохранения допускает ускоренную регистрацию препарата, если он нужен при возникновении и ликвидации чрезвычайной ситуации. В данном режиме были зарегистрированы лекарственные препараты для лечения коронавируса и вакцины с целью профилактики заражения.

Место проведения

Чаще всего заказчиком клинических исследований становится фармацевтическая компания. Она заинтересована в быстром наборе пациентов и в качественном эксперименте. Поэтому клиники и центры с высококвалифицированными специалистами и с большим количеством пациентов, подходящих под критерии включения в исследование, становятся предпочтительными при выборе места научной деятельности. Наибольшее количество испытаний проводится в крупных клиниках, в федеральных и региональных научно-исследовательских центрах, высших медицинских учебных заведениях. Часто фармацевтические компании обращаются за услугами по организации и проведению клинических испытаний к контрактным исследовательским организациям (КИО/CRO), обладающим квалифицированными сотрудниками и значительным опытом при проведении клинических и других видов медицинских исследований, например, наблюдательных (неинтервенционных) программ.

Участники

Клинические исследования осуществляются специалистами по клиническим исследованиям – научными сотрудниками, врачами, обладающих требуемыми квалификацией и опытом.

Цель исследования определяет критерии отбора участников. Выделяются категории, которым противопоказано испытание. Организатор исследований обязуется обеспечить добровольцев необходимой медицинской помощью.

Важный принцип клинических испытаний – добровольность.

Он реализуется двумя положениями:

  • пациент имеет право отказаться от исследования в любой момент.
  • участие пациента может быть только добровольным;

Второй фундаментальный принцип клинических исследований – процедура получения добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Для этого существуют нормативные требования к перечню информации, которую необходимо донести до испытуемого. Информирование добровольца не должно пестрить множеством специальных терминов, затрудняющих восприятие информации. На время информирования отводится столько, сколько требуется для принятия обдуманного решения.

Человек узнаёт цель, задачи, сроки, особенности исследования, возможные последствия и т.п. д. Потенциальный участник письменно подтверждают факт ознакомления с информацией. Подпись, поставленная пациентом в информационном листке, является доказательством добровольного согласия на участие в клиническом исследовании.

Этапы исследования

Выделяется четыре фазы клинических испытаний. Каждая из них может оказаться последней в случае появления признаков опасности препарата для здоровья человека.

  • 1 фаза – как правило, на малой группе здоровых людей (добровольцев). Обычно это 20 — 100 человек.
  • 2 фаза — на более многочисленной группе пациентов без сопутствующих заболеваний.
  • 3 фаза — на сотнях и тысячах больных с сопутствующими заболеваниями.
  • 4 фаза — крупномасштабный мониторинг после того, как препарат прошёл регистрацию, получил одобрение и поступил в продажу.
Читайте также  Этиология острых катаров верхних дыхательных путей

Первая фаза

Приоритетная задача

Главная задача 1 фазы клинических испытаний состоит в подтверждении безопасности исследуемого препарата. Акцент ставится не на эффективность, а на безопасность. Исследователи оценивают переносимость препарата человеческим организмом и выявляют неопасную максимальную дозу вещества.

Участники

Это этап, сопряжённый с риском. Вот почему участники 1 фазы клинических исследований должны иметь крепкое здоровье. Только для таких проверка препарата сведёт к минимуму риск для здоровья. Десятки добровольцев отбираются и проходят полное обследование. Во время эксперимента они находятся под постоянным наблюдением врачей.

Процесс

Исследуемая субстанция предлагается добровольцам в различных дозах. Параллельно берутся анализы, делаются электрокардиографические, ультразвуковые и другие методы исследования.

Учёные получают ответы на ряд вопросов.

  • как усваивается лекарство в организме;
  • сколько времени циркулирует в крови;
  • как быстро достигает органа-мишени;
  • когда достигает максимальной концентрации;
  • как быстро концентрация вещества в крови снижается;
  • каким образом вещество выводится наружу;
  • какой способ выведения – почечный или внепочечный – преобладает.

По фармакодинамике:

  • каковы эффекты применения лекарственного вещества, то есть какое действие оказывается на клетки-мишени — подавляющее, стимулирующее, раздражающее, разрушающее, замещающее;
  • каковы общая и другие виды токсичности;
  • есть ли нежелательные реакции, какие, когда появляются.

Согласно протоколу исследования добровольцу сначала вводится низкая доза препарата. После тщательных наблюдений и обследований начинается процесс постепенного возрастания дозы. Увеличивается и период приёма лекарства. За испытуемым осуществляется непрерывное наблюдение. По многочисленным пробам устанавливается максимально допустимая доза.

Итог

По статистике около 50% препаратов из тех, которые проверяются на 1 стадии, оказываются токсичными или гипотоксичными для человека и по этой причине снимаются с дальнейших клинических исследований.

Если препарат подтвердил безопасность, начинается 2 фаза клинических исследований.

Вторая фаза

Участники

Для второй стадии клинических испытаний отбираются сотни человек со сходной патологией и без выявленных сопутствующих заболеваний. Различия по возрасту, полу, расе учитываются при формировании групп пациентов.

Набирая группу добровольцев, учёные стараются смоделировать заболевание в чистом виде. Пациенты должны иметь только интересующее исследователей заболевание. Тогда станет возможным оценить действие препарата по отношению к конкретному патологическому процессу.

Приоритетная задача

Данная фаза исследований не менее ответственна предыдущей. Безопасность лекарства доказана на здоровых людях. А какова будет реакция у человека с заболеванием?

Ставится новая задача — выявление безопасности и эффективности лекарственного средства на определённом контингенте больных.

Процесс

На данном этапе осуществляются исследования по подбору дозы препарата для достижения терапевтического эффекта: разовой, суточной, курсовой. Устанавливается кратность приёма. При испытании дозы многократно корректируются.

Также препарат должен доказать лечебный эффект в сравнении с плацебо (веществом, не имеющим активной субстанции).

Эффект плацебо состоит в том, что пациент может так понадеяться на лекарство, что самовнушение окажет положительное влияние на самочувствие, и результаты внушения ошибочно будут приняты за лекарственное воздействие. Вот почему помимо тестируемого препарата пациентам дают фиктивное лекарство (пустые таблетки, инъекции, мази).

Участники эксперимента подписывают документ, где соглашаются принимать препарат, не зная настоящий он или нет. Какой будет таблетка неизвестно даже врачу. Информацией владеет только организатор клинического исследования. Такой метод называется двойным слепым: о виде препарата не знает ни врач, ни пациент. Нужно исключить из анализа клинических испытаний субъективный фактор, способный исказить результаты.

Итог

Если эффективность и безопасность препарата на 2 фазе подтвердились, учёные получают разрешение на 3 стадию клинических исследований. До неё доходят единицы из заявленных лекарств.

Как устроена система детоксикации?

Токсины, которые присутствуют в нашем организме, имеют различное происхождение. Одни поступают извне, другие образуются в ходе нормального метаболизма в организме. Основными экзогенными источниками являются воздух, которым дышит человек, потребляемая пища и вода, лекарственные препараты. По статистике более 75 000 синтетических химических веществ, среди которых — лекарственные препараты, канцерогенные вещества химической природы, пестициды и гербициды, выхлопные газы и прочее, воздействуют на организм современного человека, и все они проходят через систему детоксикации.

Продукты, которые образуются в результате пищеварения, энергетического обмена, регенерации тканей и превращений гормонов, побочные продукты жизнедеятельности микроорганизмов — составляют эндогенный пул токсинов. До 90 % веществ, образующихся внутри организма, требуют детоксикации. Это нейромедиаторы и гормоны, эйкозаноиды, жирные кислоты и ретиноиды.

В процессе филогенеза сформировалась система, которая отвечает за процесс преобразования и удаления потенциально вредных продуктов, тем самым, обеспечивая химическую резистентность и постоянство внутренней среды организма.

Система детоксикации — это слаженная работа нескольких систем сразу:

  • иммунная система крови: белки и форменные элементы;
  • очищающая система печени;
  • система экскреторных органов: желудочно-кишечный тракт, почки, легкие, кожа.

В процессе работы происходит обезвреживание токсических веществ экзогенного и эндогенного происхождения (ксенобиотиков). На процесс преобразования или биотрансформации веществ влияет не только тип токсикантов, но и индивидуальные особенности человека. Они включают возраст, пол, наличие сопутствующих заболеваний и дефицитных состояний, генетическую предрасположенность, диетические предпочтения, факторы окружающей среды (домашняя среда и профессиональные факторы), принимаемые лекарства.

Ферменты реакций биотрансформации встречаются во многих тканях тела, но сосредоточены в печени, являющейся основным детоксицирующим органом. Другие ткани включают почки, легкие, кишечник и кожа.

Обезвреживание и выведение ксенобиотиков в организме проходит в несколько стадий:

1 стадия — обезвреживание ксенобиотика и перевод его в форму, удобную для выведения из организма.
Для этого печень переводит ксенобиотики в водорастворимые соединения, обладающие меньшей молекулярной массой. Эти вещества легче, чем исходное вещество, выводятся из организма экскреторными органами.

Метаболизм в печени протекает в две фазы с участием ферментов:

  • 1 фаза. Гидроксилирование

Ферменты фазы I нейтрализуют химические вещества, преобразовывают в промежуточные соединения, которые затем обрабатываются ферментами Фазы II.

Ферментная система фазы I в основном состоит из супергенного семейства цитохрома P450 (CYP или CYP450). «P» обозначает пигмент и «450» — длина волны поглощения света. Фаза I представлена группой ферментов, представленной 50–100 ферментами цитохрома. Столь большое разнообразие обусловлено тем, что организм сталкивается с большим количеством токсинов. В дополнение к детоксикации, цитохромы принимают участие в процессах синтеза стероидов, холестерина и витамина D.

Фаза I добавляет или раскрывает реакционноспособную группу токсина, делая его более полярным, однако не полностью растворимым в воде. Образующиеся промежуточные токсины, могут быть химически активными (реактивные промежуточные метаболиты и/или активные формы кислорода) и, следовательно, более токсичными. Фаза I реакции состоит из окисления, восстановления, дегалогенирования и гидролиза. Во всех реакциях участвует кислород.

Активность цитохромных ферментов может отличаться из-за генетических полиморфизмов. С клинической точки зрения, различия могут иметь серьезные последствия при назначении фармацевтических препаратов, биологических и пищевых добавок.

Большинство токсинов должны пройти вторую фазу, чтобы их структура стала доступной для выведения вместе с мочой или желчью.

  • 2 фаза. Реакция конъюгации и синтеза

Фаза детоксикации II включает 6 видов реакций:

  1. конъюгация с участием глютатиона;
  2. конъюгация с участием аминокислот;
  3. метилирование;
  4. сульфатирование;
  5. ацетилирование;
  6. глюкуронизация.

Все эти реакции требуют энергии АТФ и кофакторов для нормального протекания.

2 стадия — выведение токсина из организма через почки, печень, желудок, кишечник, легкие, потовые железы, сальные железы.

Регулирование детоксикации

Активность ферментов, участвующих в детоксикации, либо индуцируется, либо ингибируется рядом факторов, которые включают генетику, диету, токсины окружающей среды, лекарства и состояние питания.

Индукторы детоксикации

Некоторые вещества могут вызывать повышенную регуляцию ферментов фазы I без соответствующей повышенной активации ферментов фазы II. Если ферменты фазы I активируются или индуцируются без увеличения активности фазы II, результатом будет увеличение окислительного стресса из-за того, что промежуточные метаболиты могут быть более токсичными, чем исходное соединение, которое активировало ферменты фазы I. Примером этого являются полициклические углеводороды из сигаретного дыма, которые индуцируют CYP1A2. Другим примером является препарат фенобарбитал, который индуцирует CYP2B6.

Читайте также  Нейрогуморальная регуляция функции печени и желчного пузыря

Вещества, которые индуцируют фазу I:

  • лекарственные препараты: фенобарбитал, стероиды, сульфаниламиды; никотин, алкоголь;
  • продукты питания: капуста брокколи, высокобелковая диета,
  • экологические токсины: выхлопные газы, пары краски, диоксиды, пестициды; мясо, приготовленное на углях;
  • питательные вещества: см. список ниже.

Вещества, которые индуцируют фазу II(специфические питательные вещества для фазы II (индукторы и ингибиторы)):

  • Конъюгация глутатиона — глутатион, витамин B6, ацетилцистеин. Семейство индукторов — брассика, укроп, тмин;
  • Аминокислотная конъюгация — глицин. Индукторы — глицин;
  • Метилирование — S-аденозил-метионин. Индукторы — липотропные питательные вещества — холин, метионин, бетаин, фолиевая кислота, витамин В12;
  • Сульфатирование — цистеин, метионин, молибден. Индукторы — цистеин, метионин, таурин;
  • Ацетилирование — ацетил-КоА, витамин В5;
  • Глюкуронидация — глюкуроновая кислота (индукторы — рыбий жир).

Семейство Брассика (брокколи, обычная и брюссельская капуста) стимулируют фазу I и фазу II одновременно.
Ингибиторы детоксикации

Ферментные системы Фазы I и Фазы II могут быть ингибированы несколькими механизмами, которые включают лекарства, продукты питания, дефицит питательных веществ и растительные препараты. Примером пищи, вызывающей угнетение детоксикации, является грейпфрут, который подавляет CYP3A4.

Вещества, которые ингибируют Фазу I:

  • лекарственные препараты: бензодиазепины левомицетин, тетурам, силибор, антигистаминные препараты, блокаторы секреции желудочного сока;
  • продукты питания: грейпфрут (нарингенин), куркумин (также стимулирует фазу II);
  • дисбиоз кишечника.

Вещества, которые ингибируют Фазу II:

  • Конъюгация глутатиона. Ингибиторы — дефицит селена, витамина B12, цинка и глутатиона;
  • Аминокислотная конъюгация. Ингибиторы — низкобелковая диета;
  • Метилирование — S-аденозил-метионин. Ингибиторы — дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты;
  • Сульфатирование. Ингибиторы — НПВП, дефицит молибдена, тартразин (желтый пищевой краситель);
  • Ацетилирование. Ингибиторы — дефицит витаминов В2, В5 или С;
  • Глюкуронидация. Ингибиторы — пробеницид, аспирин.

Процесс детоксикации чрезвычайно сложен. Взаимодействие между Фазой I и Фазой II, а также биохимическая уникальность человека является наиболее значимыми факторами при оценке способности к детоксикации. Оптимальное здоровье требует баланса между всеми фазами процесса, а также должной работы желудочно-кишечного тракта.

Зависимость от лекарств: кто в группе риска

Как часто вы принимаете лекарственные средства без назначения врача? Не забываете ли вы читать инструкцию? А бывало ли у вас желание увеличить дозировку препарата, чтобы побыстрее справиться с недомоганием? Если в каком-то из вопросов вы узнаете себя, то тогда стоит задуматься, а действительно ли решение принимать лекарство оправданно и не причиняете ли вы себе вред. Обычно любой препарат прописывается врачом и принимается строго под его контролем. Но время от времени появляется желание выпить, на первый взгляд, вполне безобидное лекарство. Такое решение может помочь быстро справиться с проблемой, но иногда ситуация выходит из-под контроля и человек, сам того не замечая, начинает злоупотреблять медикаментами. На фоне чего развивается лекарственная зависимость – состояние постоянной потребности принимать какое-либо лекарственное вещество, при отмене или уменьшении дозировки которого ухудшается эмоциональное и физическое состояние.

Подходите к любому лекарству с максимальной серьезностью.

Виды лекарственной зависимости

В основе формирования любой зависимости лежит привыкание — снижение чувствительности к препарату. Иными словами, чтобы получить первоначальный эффект от приёма лекарства, требуется постоянно увеличивать дозировку. Специалисты различают два основных вида зависимости: психическая и физическая. При психической зависимости в процессе приема лекарственного вещества, возникает чувство удовлетворения, однако, после отмены человек будет испытывать сильный эмоциональный дискомфорт, перетекающий в навязчивое влечение к возобновлению приема именно этого вещества. В свою очередь, физическую зависимость иначе можно ассоциировать с адаптивным состоянием. Исходя из этого, при отмене помимо навязчивого влечения развиваются физические, в частности, неврологические расстройства, сопровождающиеся серьезным нарушением здоровья.

Почему же формируется лекарственная зависимость?

Для ответа на этот вопрос следует немного разобраться с процессами нашего организма. Живой организм – это сложная динамическая система, работа которой поддерживается благодаря постоянному обмену веществ. При систематическом введении лекарственного вещества, его компоненты включаются в биохимические процессы и, как следствие, изменяются обмен веществ и функционирование тканей. Организм, в свою очередь, адаптируется к этим изменениям и формирует новый, отличный от нормального, метаболический гомеостаз. Если прекратить поступление лекарственного вещества, то возникают тяжелые соматические нарушения, ликвидировать которые возможно только после возобновления приема этого вещества.

Какие препараты вызывают лекарственную зависимость?

Безвредных лекарственных веществ не бывает, поэтому вызвать зависимость может, по сути, любой препарат. Однако, если назвать самые частые лекарства, то список будет выглядеть следующим образом:

  • спиртосодержащие средства;
  • психотропные средства: нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, снотворные;
  • сосудосуживающие носовые капли;
  • обезболивающие;
  • слабительные препараты;
  • гормональные препараты.

Кто в группе риска?

Если еще раз взглянуть на список лекарственных веществ, которые наиболее часто вызывают зависимость, то можно предположить, что основная группа риска следующая:

  • Люди, страдающие ринитом (острым, хроническим, вазомоторным, аллергическим). Следует особо отметить эту проблему. Заложенность носа приводит к желанию устранить неприятный симптом. Самый удобный способ – использование сосудосуживающих капель. Лекарство воздействует на адреналиновые рецепторы сосудов и быстро устраняет заложенность. Применять такие препараты допустимо от 3 до 7 дней, при более длительном приеме сосуды привыкают к действию капель и, как следствие, перестают реагировать на действующее вещество. Нередко, после отмены длительного применения сосудосуживающих средств, появляются жалобы на ухудшение состояния и на потерю обоняния.
  • Люди, подверженные депрессивным состояниям.
  • Пожилые люди.
  • Спортсмены.
  • Люди, чья работа связана с тяжелыми, стрессовыми или экстремальными условиями.

Названные группы – это лишь условные категории. По факту в группе риска может находиться каждый, кто злоупотребляет медикаментами.

Использование сосудосуживающих капель приводит к привыканию сосудов к действию капель и, что приводит не только к ухудшению действий препарата, но и невозможности нормально жить далее без их использования.

Как лечить зависимость?

Следует понимать, что бесконтрольное и длительное применение лекарств может привести к тяжелым и необратимым нарушениям жизнедеятельности организма, поэтому главное – это вовремя распознать наличие зависимости во избежание усугубления проблемы. При своевременной диагностике лечение протекает быстро и без осложнений. Заниматься лечением должен только квалифицированный специалист. Врач определяет вещество, вызвавшее зависимость, а также тип и стадию самой зависимости. Лечение имеет комплексный подход, состоящий из нескольких этапов:

  • комплекс диагностических обследований;
  • замена препарата на аналог со схожим действием;
  • постепенное снижение дозировки;
  • при наличии депрессивной симптоматики проводится психотерапия.

При подозрении на наличие лекарственной зависимости, не стоит заниматься самолечением. Это может только усугубить ситуацию. Чтобы не допустить зависимость, следует принимать любые лекарства строго под контролем врача, внимательно читать инструкцию и не заниматься самолечением.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: