\

Чем обусловлена крыловидная форма шеи при синдроме Тернера?

Синдром Шерешевского – Тернера

Синдром Шерешевского – Тернера – это патологическое состояние, вызванное частичной или полной X-моносомией.

Характерными проявлениями заболевания являются задержка роста, половой инфантилизм и различные аномалии физического развития.

  1. Этиология
  2. Клиническая картина
    1. Аномалии развития различных органов и систем
      1. Рост
      2. Репродуктивная система
      3. Кожа и ее производные
      4. Область шеи
      5. Грудная клетка
      6. Костная система
      7. Сердечно-сосудистая система
      8. Орган зрения
      9. Орган слуха
      10. Мочевыделительная система
    2. Умственное развитие и обучаемость
  3. Диагноз и дифференциальная диагностика
  4. Лечение
  5. Прогноз

Этиология

Синдром Шерешевского – Тернера развивается при полной или частичной X-моносомии, представленной практически во всех или же в ограниченном количестве клеток организма.

Хромосомные аномалии при подобном синдроме отличаются отсутствием одной из двух хромосом X: утратой участка одной хромосомы X или изменением локализации в пределах одной хромосомы X, также не исключаются всевозможные мозаичные варианты, в случаях когда набор хромосом сохранен не полностью.

Приблизительно 1 % эмбрионов с кариотипом 45 XO развиваются до стадии плода, другая часть не достигает 28 недель беременности, приблизительно 10 % спонтанных абортов взаимосвязано с моносомией X.

У отдельных пациентов не исключается наличие Y хромосомы (полное или частичное) в отдельных клетках (вариант 45X/46 XY клинически характеризуется вирилизацией, выявляется смешанная дисгенезия гонад, что является фактором риска в развитии гонадобластомы).

Клиническая картина

Клиническая симптоматика отличается чрезвычайной разнообразностью и вариабельностью степени выраженности.

Самыми постоянными проявлениями синдрома Шерешевского – Тернера являются:

– врожденные дефекты развития: крылообразные складки шеи, низкий рост волос, птоз, эпикант, высокое готическое нёбо, ротированные ушные раковины.

Аномалии развития различных органов и систем

Задержка роста определяется в 95–100 % эпизодов синдрома Шерешевского – Тернера. Отставание в росте характеризуется внутриутробной задержкой роста в пределах 1–1,5 SD по отношению к здоровой популяции, недостаточной интенсивностью роста (ниже -2 SD) начиная с 3-х лет, отсутствием ростового скачка в периоде полового созревания, что в конечном итоге становится причиной низкого роста, который ниже среднепопуляционного на 20 см.

В течение первых 3-х лет жизни отмечается отставание костного возраста от хронологического. Затем ориентировочно до 10-ти лет костный возраст увеличивается соответственно хронологическому. Однако после 10–12 лет снова отмечается отставание созревания скелета, что обусловлено недостатком эстрогенов.

Недостаточность роста возникает при сочетании скелетной дисплазии, хромосомных нарушений и внутриутробного отставания в росте. Патологические изменения SHOX гена могут стать причиной патологического низкого роста и взаимосвязаны с деформациями скелета (деформация Маделунга, вальгусная деформация локтевых суставов, микрогнатия, высокое нёбо и укорочение пястных костей). Недостаток гормона роста не имеет существенного значения для задержки роста при подобном синдроме. Сниженная выработка гомона роста у девочек при соответствующем возрасте, но не наступившем половом созревании возникает из-за гипоэстрогении и может быть скомпенсирована заместительной терапией эстрогенами.

Средний рост при синдроме Шерешевского – Тернера колеблется от 140 до 147 см в популяции. Конечный рост имеет некоторую зависимость от роста родителей: чем выше рост родителей, тем благоприятнее прогноз показателей конечного роста у больного ребенка. В отдельных эпизодах не исключается спонтанное половое созревание, способствующее ускорению костного созревания.

Прогнозирование конечного роста осуществляется при помощи периодических отметок на индивидуальной перцентиальной кривой для больных синдромом Шерешевского – Тернера до ожидаемого конечного роста.

Репродуктивная система

У девочек отсутствует собственное пубертатное развитие, однако у 30 % пациенток, главным образом с мозаичным вариантом кариотипа, в отдельных случаях может возникать неполное половое созревание, а в единичных случаях не исключается самостоятельная беременность.

Причиной гипогонадизма при данном синдроме является первичная яичниковая недостаточность. Недостаточная выработка эстрогенов яичниками сопровождается отсутствием роста молочных желез и матки, нормального формирования влагалища. Под действием андрогенов, которые вырабатываются надпочечниками, у девочек к 12–13 годам развивается вторичное оволосение.

Кожа и ее производные

С возраста 3–4-х лет на коже у пациентов с синдромом Шерешевского – Тернера начинают возникать большое количество доброкачественных невусов различных размеров, возвышающихся над уровнем кожи. В периоде полового созревания невусы имеют склонность к увеличению, их удаление сопровождается формированием келоидных рубцов.

Нередко развивается гипертрихоз, особенно на передней поверхности предплечий, алопеция на волосистой части головы. В некоторых эпизодах определяется низкая граница роста волос с распространением на заднюю поверхность шеи. Ногтевые пластинки на пальцах деформированы: узкие и короткие, глубоко расположены на ногтевом ложе. Частым проявлением синдрома является витилиго.

Аномалия развития лимфатических сосудов (гипоплазия, аплазия, гипоплазия лимфатических анастомозов) сопровождается лимфатическим отеком кистей и стоп сразу после рождения, что позволяет заподозрить заболевание уже в роддоме. Лимфатический отек может сохраняться от нескольких дней до 3–4-х лет, в последующем лимфатические отеки могут возникать при длительной ходьбе или переохлаждении.

Область шеи

При осмотре у таких пациентов определяется укороченная и широкая форма шеи. Типичным внешним проявлением синдрома являются шейные крылообразные складки (pterygium coli) различной степени выраженности. После косметического оперативного вмешательства по устранению кожных складок нередко формируется келоидный рубец.

Грудная клетка

Типичной является широкая форма грудной клетки, с хорошо развитой мышечной массой, широко расположенными (смещенными к боковой поверхности грудной клетки) втянутыми сосками. Нередко развивается воронкообразная форма грудной клетки.

Костная система

Определяется укорочение IV–V пальцев кистей рук, наиболее укорочены и расширены ногтевые фаланги, выявляется укорочение метакарпальных костей. У отдельных пациентов развивается искривление V пальцев кистей, укорочение III–V пальцев стоп.

Специфическими проявлениями синдрома Шерешевского – Тернера считается девиация локтевых суставов (cubitus valgus), что характеризуется увеличением угла свыше 15º между осью плеча и предплечья, и искривление голеней (genu varum).

При рентгенографическом исследовании нередко выявляется снижение высоты I шейного позвонка, изменения тел позвонков, которые развиваются при болезни Шейермана. Сколиоз возникает приблизительно у 10 % пациентов.

У девочек с подобным синдромом зачастую развивается врожденная дисплазия тазобедренных суставов. Имеются сведения о возникновении остеопении и остеопороза у пациентов с синдромом Шерешевского – Тернера. Нарушения при формировании костей развиваются с раннего детского возраста и возникают преимущественно в кортикальном слое.

Сердечно-сосудистая система

Врожденные пороки сердца наблюдаются у 30 % случаев, главным образом левого отдела. Чаще это коарктация аорты – 30 %, пороки бикуспидального и аортального клапана – 30–50 %. Нередко развивается артериальная гипертензия и при отсутствии пороков сердечно-сосудистой системы и заболеваний почек. Артериальная гипертензия, как правило, обусловлена повышенной активностью ренина плазмы и может сочетаться с ожирением, сахарным диабетом, лимфедемой.

Орган зрения

Выявляются возникновение «третьего века» (эпиканта), невыраженного опущения века (птоз) и косоглазия (страбизм), которые не сопровождаются значимыми функциональными нарушениями. В некоторых случаях развивается гиперметропия и амблиопия, которые возможно корригировать при помощи очков или контактных линз.

Орган слуха

Дефекты формирования ушных раковин являются, как правило, косметической проблемой. Довольно часто возникают средние отиты в возрастной группе 1–6 лет, что сопровождается высокой вероятностью развития мастоидита, холестеатомы.

Высока опасность формирования прогрессирующей нейросенсорной или кондуктивной тугоухости, которая может возникнуть с 6-ти лет, но чаще наблюдается после 35 лет.

Мочевыделительная система

Нередко возникают пороки развития мочевыделительной системы (40–59 % эпизодов). Наиболее часто встречаются подковообразная почка, одно- или двухсторонняя гипоплазия почек, удвоение лоханки и/или мочеточников, изменение почечных вен или артерий, их нестандартное расположение.

Умственное развитие и обучаемость

Уровень умственного развития не имеет выраженных отличий от популяционных. Значительная умственная отсталость выявляется у незначительного числа пациенток с кольцевой X-хромосомой. При определении коэффициента умственного развития IQ в некоторых случаях выявляется снижение показателей невербального раздела тестов ниже среднего.

При обучении девочки отличаются хорошей усидчивостью, сложности возникают при абстрактном мышлении (сложности при изучении точных наук) и концентрации внимания.

Определяются признаки инфантилизма, пациенты легко поддаются внушению, отличаются упрямством, отдают предпочтение общению с младшими детьми. У больных возникает заинтересованность вопросами быта, повышенная хозяйственность и скрупулезность. Характерным для всех пациенток является эйфорически приподнятое настроение.

Иная группа психологических проблем и поведенческих нарушений связана с особенностями внешнего вида больных и имеет сходство с проблемами, возникающими при иных причинах низкорослости и задержки полового развития.

Диагноз и дифференциальная диагностика

Выявление синдрома Шерешевского – Тернера во внутриутробном периоде относится к случайной диагностической находке в случае проведения исследования кариотипа плода по какой-либо иной причине. Плод с кариотипом 45X с высокой вероятностью подвергается спонтанному аборту, но в отдельных случаях жизнеспособность плода может сохраниться.

У всех девочек с характерными стигмами дисэмбриогенеза рекомендуется проводить кариотипирование. При наличии признаков вирилизации или выявлении нераспознаваемых участков половой хромосомы (X или Y) рекомендуется проведения исследования на выявление генетических включений Y-хромосомы (исследование SRY гена). Проводятся исследования функционирования гормональной системы.

Синдром Шерешевского – Тернера необходимо дифференцировать с другим генетическим заболеванием – синдромом Нунан.

Читайте также  Запор может стать причиной выпадения прямой кишки

Лечение

Приоритетные направления при лечении пациентов с синдромом Шерешевского – Тернера в детском и подростковом возрасте:

– максимально возможное увеличение конечного роста, приближенного к нормальному;

– стимулирование формирования вторичных половых признаков и восстановление регулярного менструального цикла;

– устранение пороков развития, своевременная диагностика и лечение сопутствующих заболеваний;

– предупреждение возникновения или прогрессирования остеопороза.

Взрослые пациенты подвержены значительному риску возникновения сопутствующих заболеваний и поэтому подлежат тщательному наблюдению медицинскими специалистами всю жизнь.

Прогноз

Современное квалифицированное лечение уменьшает возможность развития ранних осложнений, возникновения сопутствующих заболеваний и смертности, что приводит к повышению качества жизни пациента.

Главной причиной, которая приводит к летальным исходам пациентов с синдромом Шерешевского – Тернера, являются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто это дилатация и разрыв аорты, – следующей немаловажной причиной повышенной летальности считаются злокачественные новообразования.

Синдром Шерешевского-Тёрнера

Синдром Шерешевского-Тёрнера — хромосомная патология, обусловленная частичной или полной Х-моносомией. Клиническими признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера служат низкорослость, гипогонадизм, пороки развития (ВПС, подковообразая почка, косоглазие и др.), лимфостаз, деформация суставов, крыловидные складки кожи на шее и др. Решающими аргументами в постановке диагноза синдрома Шерешевского-Тёрнера служат характерные клинические особенности, данные исследования полового хроматина и кариотипа; возможна дородовая диагностика патологии у плода. Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в гормональной терапии (гормоном роста, половыми гормонами), коррекции врожденных пороков развития и эстетических недостатков.

  • Причины синдрома Шерешевского-Тёрнера
  • Симптомы синдрома Шерешевского-Тёрнера
  • Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера
  • Лечение синдрома Шерешевского-Тёрнера
  • Прогноз и профилактика синдроме Шерешевского-Тёрнера
  • Цены на лечение

Общие сведения

Синдром Шерешевского-Тёрнера — генетически детерминированная первичная дисгенезия гонад, развивающаяся вследствие нарушения половой Х-хромосомы. С синдромом Шерешевского-Тёрнера рождается 1 из 3000 новорожденных, однако истинная популяционная частота заболевания неизвестна, поскольку нередко происходит самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках. В литературе данное заболевание встречается под различными названиями — синдром Шерешевского-Тёрнера, синдром Шерешевского, синдром Тёрнера, синдром Ульриха-Тёрнера – по имени авторов, внесших свой вклад в изучение патологии. Синдром Тёрнера в подавляющем большинстве случаев встречается у девочек, крайне редко наблюдается у мальчиков.

Причины синдрома Шерешевского-Тёрнера

В основе развития синдрома Шерешевского-Тёрнера лежит структурная или количественная аномалия Х-хромосомы. Более чем в 60% случаев наблюдается полная моносомия по Х-хромосоме (кариотип 45,Х0), т. е. отсутствие второй половой хромосомы. Около 20% случаев синдрома Шерешевского-Тёрнера обусловлены структурными перестройками Х-хромосомы: делецией короткого или длинного плеча, изохромососмой Х по длинному или короткому плечу, транслокацией Х/Х, кольцевой Х-хромосомой и пр. В оставшихся 20% цитогенетических вариантах имеет место мозаицизм (45,Х0/46,ХХ; 45,X0/46,XY и др.). Механизм возникновения синдрома Шерешевского-Тёрнера у мужчин объясняется транслокацией или хромосомным мозаицизмом.

Риск развития у плода синдрома Шерешевского-Тёрнера никак не связан с возрастом матери. Истинными причинами количественных, качественных или структурных аномалий Х-хромосомы является нарушение мейотического расхождения хромосом, приводящее к анеуплоидии (при Х-моносомии), либо нарушение дробления зиготы (при хромосомном мозаицизме). Практически во всех случаях при кариотипе 45,Х0 имеет место утрата отцовской Х-хромосомы.

Отсутствие или структурные дефекты половой X-хромосомы вызывают нарушение формирования половых желез и многочисленные пороки внутриутробного развития. Беременность плодом, имеющим синдром Шерешевского-Тёрнера, обычно сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша и преждевременных родов.

Симптомы синдрома Шерешевского-Тёрнера

Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут рождаться недоношенными, однако даже в случае доношенной беременности росто-весовые показатели ребенка нередко снижены (масса тела 2500—2800 г, длина 42-48 см). Уже при рождении у ребенка могут быть обнаружены типичные признаки синдрома Шерешевского-Тёрнера: короткая шея со складками кожи по бокам (птеригиум-синдром), врожденные пороки сердца, лимфостаз, отечность стоп и кистей и др. В период новорожденности таким детям свойственно нарушение сосания, моторное беспокойство, частые срыгивания фонтаном. В раннем возрасте дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера отличаются отставанием в физическом развитии, задержкой речевого развития, частыми повторными средними отитами, приводящими к кондуктивной тугоухости.

К моменту пубертатного периода рост больных составляет 130-145 см. Кроме низкорослости, типичный внешний вид характеризуется короткой шеей с крыловидными складками, «лицом сфинкса», низкой границей роста волос, микрогнатией, деформацией ушных раковин, широкой грудной клеткой. Изменения костно-суставной системы у больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут быть представлены врожденной дисплазией тазобедренных суставов, девиацией локтевых суставов, сколиозом. Ранее развитие остеопророза вследствие дефицита эстрогенов обусловливает высокую частоту переломов костей запястий, позвоночника, шейки бедра. Нарушения черепно-лицевого скелета включают микрогнатию, высокое готическое нёбо, аномалии прикуса.

Наиболее частыми сердечно-сосудистыми пороками, сопровождающими синдром Шерешевского-Тёрнера, служат ДМЖП, открытый артериальный проток, коарктация аорты, аневризма аорты. Со стороны мочевыделительной системы у больных может отмечаться наличие подковообразной почки, удвоение лоханок, стеноз почечных артерий, приводящий к артериальной гипертензии. Нарушения развития зрительной системы при синдроме Шерешевского-Тёрнера в большинстве случаев представлены птозом, косоглазием, близорукостью, дальтонизмом.

Интеллект, как правило, сохранен; в редких случаях отмечается олигофрения. Среди сопутствующих заболеваний у лиц с синдромом Шерешевского-Тёрнера обычно выявляются гипотиреоз, тиреоидит Хашимото, витилиго, множественные пигментные невусы, алопеция, гипертрихоз, сахарный диабет 1-го и 2-го типа, целиакия, ожирение, ИБС. У больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера значительно повышен риск развития рака толстой кишки.

Ведущим признаком синдрома Шерешевского-Тёрнера является первичный гипогонадизм (половой инфантилизм), который выявляется почти у 100% пациенток. Яичники представлены двухсторонними фиброзными тяжами, не содержащими фолликулов; отмечается гипоплазия матки. Иногда встречаются рудиментарные яичники с овариальной стромой и отдельными примордиальными фолликулами. Большие половые губы имеют мошонкообразный вид; малые половые губы, клитор и девственная плева недоразвиты. При синдроме Шерешевского-Тёрнера отмечается первичная аменорея, недоразвитие молочных желез, непигментированные втянутые соски, скудное подмышечное и лобковое оволосение. В подавляющем большинстве случаев женщины с синдромом Шерешевского-Тернера страдают бесплодием, однако при мозаичных вариантах возможно зачатие и вынашивание плода.

У мужчин с синдромом Шерешевского-Тёрнера, кроме характерных внешних признаков и соматических пороков, отмечается гипоплазия яичек, двусторонний крипторхизм, иногда – анорхия, низкий уровень тестостерона.

Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера

У новорожденных синдром Шерешевского-Тёрнера может быть заподозрен неонатологом или педиатром по наличию крыловидной складки шеи и лимфедемы. При отсутствии явных внешних признаков диагноз нередко устанавливается только в пубертатном периоде на основании низкого роста, отсутствия менархе, невыраженности вторичных половых признаков.

При исследовании уровня гормонов определяется повышение гонадотропинов и снижение эстрогенов в крови. Решающее значение в диагностике синдрома Шерешевского-Тёрнера принадлежит определению полового хроматина и исследованию кариотипа. При обнаружении характерных признаков синдрома Шерешевского-Тёрнера у плода по данным акушерского УЗИ, решается вопрос о проведении инвазивной пренатальной диагностики.

Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в консультации генетика, эндокринолога, кардиолога, кардиохирурга, нефролога, офтальмолога, отоларинголога, лимфолога, гинеколога-эндокринолога (женщины), андролога (мужчины). Для обнаружения врожденных пороков и сопутствующих заболеваний показано выполнение ЭхоКГ, МРТ сердца, ЭКГ, УЗИ почек, рентгенографии позвоночника, денситометрии, рентгенографии костей стоп и кистей и др. В рамках диагностического обследования женщинам проводится гинекологическое исследование, УЗИ органов малого таза; мужчинам – УЗИ мошонки, исследование андрогенного профиля. В случае аномалиях зубных рядов детям необходима консультация ортодонта.

С целью дифференциальной диагностики синдрома Шерешевского-Тёрнера и гипофизарного нанизма необходимо проведение исследования уровня гормонов гипофиза в крови, рентгенографии турецкого седла, электроэнцефалографии.

Лечение синдрома Шерешевского-Тёрнера

Основными задачами лечения пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера служат стимуляция роста, индукция формирования вторичных половых признаков и регулярного менструального цикла. В раннем детстве лечение неспецифично — массаж, ЛФК, витамины, полноценное питание, охранительный режим.

С целью увеличения конечного роста назначается рекомбинантный гормон роста (соматотропин) в виде ежедневных подкожных инъекций до достижения пациенткой костного возраста 15 лет и уменьшения скорости роста до 2 см в год. В большинстве случаев ростостимулирующая терапия помогает больным вырасти до 150–155 см. Лечение гормоном роста рекомендуется сочетать терапией анаболическими стероидами.

Для имитации нормального полового созревания с 13-14 лет назначается заместительная терапия эстрогенами, а через 12–18 месяцев циклическая терапия эстроген-прогестагеновыми оральными контрацептивами. Заместительная гормонотерапия проводится до возраста естественной менопаузы у здоровых женщин (примерно до 50 лет). Мужчинам с синдромом Шерешевского-Тернера назначается ЗГТ мужскими половыми гормонами.

При гемодинамически значимых ВПС осуществляется их хирургическая коррекция. Устранение крыловидных складок шеи проводится методами пластической хирургии.

При достижении адекватного уровня полового развития женщины с синдромом Шерешевского-Тернера могут иметь детей с помощью ЭКО, используя донорскую яйцеклетку. При наличии кратковременной овариальной активности возможно использование для оплодотворения собственных ооцитов. Проблема избыточного роста волос решается с помощью эпиляции.

Прогноз и профилактика синдроме Шерешевского-Тёрнера

В целом синдром Шерешевского-Тёрнера не оказывает значимого влияния на продолжительность жизни. Исключение составляют случаи тяжелых ВПС, раннего развития и декомпенсации сопутствующих заболеваний. При адекватной терапии больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера способны создавать семьи, вести нормальную сексуальную жизнь, однако большая часть из них остается бесплодными.

Читайте также  Сканирование печени в диагностике болезней печени и желчного пузыря

Учитывая полиморфизм проявлений синдрома Шерешевского-Тёрнера, ведение и наблюдение таких больных осуществляется специалистами в области генетики, педиатрии, эндокринологии, гинекологии, андрологии, урологии, кардиологии, офтальмологии и др.

Единственно возможными методами профилактики рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут служить медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.

Шерешевского-Тернера синдром

OMIM ——

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Синдром Шерешевского-Тернера (синдром Тернера, Turner syndrome) – хромосомное нарушение, связанное с моносомией по Х-хромосоме, приводящее к появлению женского фенотипа; встречается с частотой 1:2000-1:5000 новорожденных.

Рис 1. Пример диагностики синдрома Шерешевского-Тернера методом КФ-ПЦР.
Пример диагностики синдрома Шерешевского-Тернера (моносомии по хромосоме Х у женщин). Красным цветом выделены маркеры хромосомы Х. В генотипе исследуемого образца по маркерам DXS6803, DXS9896, DXS1187, XHPRT и DXS8378 наблюдается 1 пик, что не противоречит наличию одной Х-хромосомы (моносомия). Коричневым цветом выделены маркеры, по которым определяется число половых хромосом. Маркер TAFL находится на хромосомах 3 и Х и позволяет установить число хромосом Х относительно хромосом 3, которых всегда две. В данном случае по маркеру TAFL определяется наличие одной хромосомы Х (пик для хромосомы 3 в 2 раза выше, чем пик для хромосомы Х). Маркеры Amg, 4SH и ZFXY находятся на хромосомах X и Y и позволяют определить число хромосом Y относительно Х. В генотипе исследуемого образца по маркерам Amg, 4SH, ZFXY отсутствуют пики, соответствующие хромосоме Y. Маркер SRY с хромосомы Y позволяет установить наличие или отсутствие хромосомы Y. В генотипе исследуемого образца пик хромосомы Y отсутствует. Таким образом, в исследуемом образце установлено наличие одной хромосомы X при отсутствии хромосомы Y, что позволяет установить диагноз «синдром Шерешевского-Тернера».

«Золотым стандартом» выявления хромосомных нарушений во всем мире долгое время являлся и продолжает оставаться метод кариотипирования с дифференциальной окраской хромосом. Этот метод позволяет анализировать кариотип в целом и определять крупные (не менее 5-10 млн пар нуклеотидов) хромосомные перестройки. Однако у него существует ряд ограничений, таких как трудоемкость, длительность (1-2 недели), высокие требования к квалификации и опыту специалиста, проводящего исследование, а также, в ряде случаев, технические проблемы (недостаточное количество и качество исследуемого материала, отсутствие митозов или роста культуры).

Этих недостатков лишен метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (КФ-ПЦР), который все более широко применяется для диагностики анеуплоидий, в том числе и синдрома Шерешевского-Тернера (Рис. 1). Этот метод обладает достоверностью, сравнимой с достоверностью стандартного кариотипирования, является более быстрым, дешевым, менее требовательным к количеству и качеству материала (поскольку не связан с ростом культуры клеток) и позволяет одновременно анализировать большое число образцов. Однако метод КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он позволяет выявлять только высокоуровневый мозаицизм (от 20%), кроме того, он не может исключить наличие более редких хромосомных нарушений, которые могут быть связаны с пороками развития плода. При проведении дородовой диагностики синдрома Шерешевского-Тернера, кроме материала плода, необходимо предоставлять биологический материал матери для того, чтобы исключить возможность получения ложноотрицательного результата из-за неправильного забора плодного материала. Анализ плодного материала выполняется за три рабочих дня.

В 60% случаев синдром Шерешевского-Тернера обусловлен полной моносомией по Х-хромосоме (45,Х), т.е. отсутствием одной из половых хромосом — Х или Y. Примерно в 20% случаев наблюдаются структурные перестройки Х-хромосомы (делеция короткого или длинного плеча Х-хромосомы, изо-Х-хромосома по короткому или длинному плечу, кольцевая Х-хромосома, транслокация Х/Х и др.) и еще в 20% случаев — хромосомный мозаицизм.

Риск рождения ребенка с синдромом Тернера не зависит от возраста матери. Причиной развития заболевания является нерасхождение половых хромосом в 1-м делении мейоза, при этом обычно теряется отцовская Х-хромосома. Мозаицизм обусловлен нарушением дробления зиготы. У больных с мозаицизмом встречаются клоны клеток, содержащих две Х-хромосомы (45,Х/46,ХХ), Х- и Y-хромосомы (45,X/46,XY), либо клоны с полисомией Х-хромосомы (например, 45,Х/47,ХХХ). Повторный риск рождения ребенка с синдромом Тернера невелик, за исключением тех случаев, когда у одного или обоих родителей имеется наследуемая Х-аутосомная транслокация или когда мать несет клон клеток 45,Х.

Клинические проявления синдрома Шерешевского-Тернера характеризуются триадой признаков: гипогонадизмом с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков, гормонозависимым снижением роста и наличием врожденных пороков развития.

Пороки развития половых органов многообразны. При полной форме синдрома Шерешевского-Тернера часто наблюдается агенезия гонад (на их месте находят недифференцированные тяжевидные зачатки, не содержащие фолликулов), отсутствие матки и фаллопиевых труб, первичная аменорея, недоразвитие вторичных половых признаков, связанное с недостатком эстрогенов. Дефицит эстрогенов способствует развитию остеопороза у женщин с синдромом Шерешевского-Тернера, что вызывает высокую частоту переломов в характерных местах — запястье, позвоночник, шейка бедра. В случае мозаичного варианта синдрома Шерешевского-Тернера нарушения менее выражены и зависят от степени мозаицизма.

Внешний вид больных достаточно характерен: низкий рост (как правило, не превышает 140 см), часто избыточная масса тела, дисплазия суставов (О-образное искривление рук, Х-образное искривление ног), сколиоз, бочкообразная или плоская грудная клетка, высокое готическое небо, крыловидные складки кожи по бокам укороченной шеи (птеригиум-синдром), лицо сфинкса, микрогнатия, лимфостаз (лимфатический отек кистей и стоп).

Приблизительно у четверти больных диагностируют пороки развития внутренних органов: нарушения сердечно-сосудистой системы, почечные и реноваскулярные дефекты, нарушение зрения, прогрессирующая нейросенсорная тугоухость.

Пренатальная диагностика синдрома Шерешевского-Тернера включает в себя два этапа. На первом этапе, на сроке беременности 11-13 недель, проводится скрининг, который основывается преимущественно на биохимических показателях. Биохимический анализ уровня определенных белков в крови беременной женщины (свободной β-субъединицы хорионического гормона человека (β-ХГЧ) и ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (pregnancy associated plasma protein-A, РАРР-А)), с учетом ее возраста, позволяет рассчитать для нее риск рождения больного ребенка. Однако эти методы не позволяют поставить точный диагноз, и в результате проведенного скрининга лишь формируется группа риска беременных с повышенной вероятностью рождения больного синдромом Шерешевского-Тернера. На втором этапе в группе риска проводится инвазивная процедура для получения плодного материала, необходимого для точного определения статуса плода. В зависимости от срока беременности это может быть биопсия ворсин хориона (8-12 недели), амниоцентез (14-18 недели) или кордоцентез (после 20-й недели). В полученных образцах ткани плода проводится определение хромосомного набора.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика синдрома Шерешевского-Тернера (в том числе и пренатальная) методом КФ-ПЦР.

Синдром Шерешевского-Тернера и его проявления

В основе каждого хромосомного заболевания лежит изменение кариотипа организма. Синдромом Шерешевского-Тернера болеют девочки, имеющие кариотип 45,X.

По данным статистики, частота встречаемости синдрома среди младенцев — одна больная девочка на 1000 новорожденных (в некоторых регионах одна к 5000). Причиной развития синдрома Шерешевского-Тернера является полная или частичная моносомия по X-хромосоме. Чаще всего синдром проявляется истинной моносомией, но бывают и другие аномалии половых хромосом. Также отличительной особенностью синдрома является хромосомный мозаицизм. Кариотип синдрома Шерешевского-Тернера в таких случаях выглядит так: 45,X/46,XY или 45,X/47/XXX.

Синдром Шерешевского-Тернера. Симптомы развития в различных возрастных группах

Презентация (манифестация) синдрома Шерешевского-Тернера очевидна при рождении девочки. У новорожденных присутствуют следующие основные симптомы синдрома Шерешевского-Тернера:

1. Короткая шея с крыловидными складками.

2. Специфический лимфатический отек кистей, предплечий, голеней и стоп.

Малыши беспокойны, у них нарушены рефлексы. С возрастом симптомы прогрессируют. В подростковом возрасте становятся очень заметными отставание в росте и недоразвитие вторичных половых признаков.

На фото больные с синдромом Шерешевского-Тернера имеют ряд общих черт: лимфатический отек стоп, деформация костей, эпикантус, короткая шея с крыловидными складками.

Для более старшего возраста характерны:

1. Деформация костей черепа.

2. Вальгусная деформация ног коленных и локтевых суставов.

3. Укорочение костей кистей и стоп.

4. Грудная клетка бочкообразной конфигурации.

5. Остеопороз (вследствие дефицита эстрогенов).

6. Эпикант (особая складка во внутреннем углу глаза).

7. Ретрогения (отклонение верхней челюсти кзади при сохранении ее нормальных размеров).

8. Достаточно низкое расположение ушных раковин.

При более детальной диагностике выясняется, что при синдроме Шерешевского-Тернера развиваются множественные пороки внутренних органов:

1. Со стороны половой системы – агенезия (отсутствие гонад), гипоплазия (недостаточное развитие) маточных труб и матки, первичная аменорея. Вторичные половые признаки также изменены — недостаточное оволосение кожных покровов по женскому типу, недоразвитие молочных желез.

2. Со стороны сердечно-сосудистой системы – пороки развития, склонность к развитию артериальной гипертензии

3. Со стороны выделительной системы – недоразвитие почек и мочеточников.

4. Со стороны органов чувств – нейросенсорная тугоухость, птоз, дальтонизм.

5. Со стороны высшей нервной деятельности – умственная отсталость.

6. Со стороны костной системы — деформация костей и суставов, маленький рост (130-150 см), сколиоз, избыточная масса тела, выраженные кожные складки на шее (птеригиум-синдром).

Читайте также  В Аргентине начался мотопробег в поддержку больных нейрофиброматозом

Но, несмотря на обилие симптомов, диагноз синдрома Шерешевского-Тернера выставляется по трем характерным для этого заболевания признакам:

1. Маленький рост (до 150 см).

2. Врожденные пороки развития внутренних органов.

3. Недоразвитие первичных и вторичных половых признаков.

Синдром Шерешевского-Тернера. Диагностика

Диагноз синдрома Шерешевского-Тернера основывается на данных следующих исследований:

1. Определение кариотипа пациента с целью выявления истинной моносомии по X-хромосоме.

2. Анализ крови на определение эстрогенов покажет более низкое содержание гормона.

3. При ультразвуковом исследовании видны недоразвитые или отсутствующие яичники, гипоплазия матки и маточных труб. Можно увидеть пороки развития других органов (почек, сосудов, сердца).

4. На рентгенографии органов грудной клетки будут видны пороки развития органов сердечно-сосудистой системы, на рентгенографии поясничной области у некоторых больных можно увидеть частичное или полное удвоение почек, мочеточников и другие пороки.

5. На рентгенографии из-за остеопороза будет наблюдаться разрежение костной ткани.

Лечение синдрома Шерешевского-Тернера. Новые возможности

Несмотря на прогрессивное развитие медицинской науки, на введение в практическую медицину нового оборудования, создание улучшенных лекарственных средств, излечить полностью больных с хромосомными и генными болезнями, в том числе и синдром Шерешевского-Тернера, не представляется возможным. Поэтому разработана программа реабилитации больных с данной патологией. Лечение следует начинать сразу же, после постановки точного диагноза Шерешевского-Тернера.

Лечение синдрома Шерешевского-Тернера проводится по основным направлениям:

1. С самого раннего возраста назначается прием соматотропина (гормон роста) и анаболических гормонов для стимуляции роста и развития ребенка.

2. Начиная с подросткового возраста, проводят заместительную терапию эстрогенами. С наступлением естественной менструации, прием эстрогенов отменяют.

3. Пороки развития ликвидируются хирургическими методами (реконструктивная хирургия).

4. Крыловидные складки исправляют с помощью пластической хирургии.

5. Особое внимание следует уделить психотерапевтическому лечению больных с синдромом Шерешевского-Тернера.

6. В большинстве случаев синдром Шерешевского-Тернера делает женщин бесплодными, но бывают случаи, когда на фоне адекватной терапии эстрогенами наступали случаи спонтанной естественной беременности. Если же беременность на фоне стимуляции не наступает, но матка имеет нормальные размеры, то возможна подсадка донорской яйцеклетки при помощи экстракорпорального оплодотворения.

Пренатальная диагностика синдрома Шерешевского-Тернера

Пренатальная диагностика проводится на 11-13 неделе. Для этого исследуют кровь беременной женщины на плазменный протеин А, наличие которого позволяет предположить развитие больного ребенка. Для более точной диагностики используют материал биопсии — ворсины хориона, в котором определяют кариотип.

Лечение в Италии

(925) 50 254 50

Синдром Шерешевского-Тернера — лечение в Италии

Синдром Шерешевского-Тернера (который также называют просто синдромом Тернера) – хромосомная патология, причиной которой является отсутствие второй Х-хромосомы. Это хромосомная аномалия, которая сопровождается целым комплексом характерных отклонений, а также недостаточным развитием половых органов, которое проявляется у женщин.

Очень часто люди с синдромом Тернера нуждаются в помощи специалистов – эта поддержка будет им необходима вплоть до подросткового возраста. Еще до того, как родится ребенок с синдромом Тернера, есть возможность провести эхокардиографию плода примерно на 22-24 неделе. Если врожденный порок сердца обнаружен, родители могут пойти в клинику, чтобы встретиться с детским кардиологом и узнать, что ожидает их ребенка после рождения. Они могут получить консультацию по поводу синдрома Тернера и связаться с национальными и местными группами поддержки родителей.

Большая часть беременностей при диагнозе «синдром Тернера» заканчивается выкидышем в первом или втором триместре беременности. Осведомленность в данной ситуации крайне важна, она поможет родителям подготовиться эмоционально и обеспечить максимально комфортые условия либо вовремя принять решение о прекращении беременности.

Первое описание передающегося по наследству заболевания было составлено известным советским эндокринологом Шерешевским Н.А. в 1925 году. Ученый медик предполагал, что причины возникновения такого осложнения кроются в недостаточном развитии некоторых желез. В частности, «ответственными органами» считались гипофиз (а именно его передняя доля) и половые железы. При этом Шерешевский указывал на различные пороки внутреннего развития, имеющие врожденный характер.

Прошло более десяти лет, прежде чем в 1938 году Тернер предложил свой список симптомов, сопровождающих данный синдром. В него вошли три признака: деформированные локтевые суставы, своеобразные складки кожи в виде крыльев, находящиеся на боковой стороне шеи, а также половой инфантилизм.

В различных странах предпочтительны разные варианты названия данного заболевания. В зарубежной литературе чаще используется термин «синдром Тернера». При этом исследователи из других стран, известные люди, не отрицают заслуг Шерешевского в исследовании этого заболевания. В России более предпочтительным является полное название.

Позднее была установлена хромосомная природа заболевания. Такие выводы сделал ученый Ч. Форд в ходе своих исследований в 1959 году. На данный момент специалисты установили, что именно моносомия по X-хромосоме становится причиной появления и развития хромосомных аномалий. Это означает, что из двух копий, которые необходимы для нормального развития, присутствует лишь одна.

Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут рождаться недоношенными, однако даже в случае доношенной беременности росто-весовые показатели ребенка нередко снижены (масса тела 2500—2800 г, длина 42-48 см). Уже при рождении у ребенка могут быть обнаружены типичные признаки синдрома Шерешевского-Тёрнера: короткая шея со складками кожи по бокам (птеригиум-синдром), врожденные пороки сердца, лимфостаз, отечность стоп и кистей и др. В период новорожденности таким детям свойственно нарушение сосания, моторное беспокойство, частые срыгивания фонтаном. В раннем возрасте дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера отличаются отставанием в физическом развитии, задержкой речевого развития, частыми повторными средними отитами, приводящими к кондуктивной тугоухости.

К моменту пубертатного периода рост больных составляет 130-145 см. Кроме низкорослости, типичный внешний вид характеризуется короткой шеей с крыловидными складками, «лицом сфинкса», низкой границей роста волос, микрогнатией, деформацией ушных раковин, широкой грудной клеткой. Изменения костно-суставной системы у больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут быть представлены врожденной дисплазией тазобедренных суставов, девиацией локтевых суставов, сколиозом. Ранее развитие остеопророза вследствие дефицита эстрогенов обусловливает высокую частоту переломов костей запястий, позвоночника, шейки бедра. Нарушения черепно-лицевого скелета включают микрогнатию, высокое готическое нёбо, аномалии прикуса.

Наиболее частыми сердечно-сосудистыми пороками, сопровождающими синдром Шерешевского-Тёрнера, служат ДМЖП, открытый артериальный проток, коарктация аорты, аневризма аорты. Со стороны мочевыделительной системы у больных может отмечаться наличие подковообразной почки, удвоение лоханок, стеноз почечных артерий, приводящий к артериальной гипертензии. Нарушения развития зрительной системы при синдроме Шерешевского-Тёрнера в большинстве случаев представлены птозом, косоглазием, близорукостью, дальтонизмом.

Интеллект, как правило, сохранен; в редких случаях отмечается олигофрения. Среди сопутствующих заболеваний у лиц с синдромом Шерешевского-Тёрнера обычно выявляются гипотиреоз, тиреоидит Хашимото, витилиго, множественные пигментные невусы, алопеция, гипертрихоз, сахарный диабет 1-го и 2-го типа, целиакия, ожирение, ИБС. У больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера значительно повышен риск развития рака толстой кишки.

Основными задачами лечения пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера служат стимуляция роста, индукция формирования вторичных половых признаков и регулярного менструального цикла. В раннем детстве лечение неспецифично — массаж, ЛФК, витамины, полноценное питание, охранительный режим.

С целью увеличения конечного роста назначается рекомбинантный гормон роста (соматотропин) в виде ежедневных подкожных инъекций до достижения пациенткой костного возраста 15 лет и уменьшения скорости роста до 2 см в год. В большинстве случаев ростостимулирующая терапия помогает больным вырасти до 150–155 см. Лечение гормоном роста рекомендуется сочетать терапией анаболическими стероидами.

Для имитации нормального полового созревания с 13-14 лет назначается заместительная терапия эстрогенами, а через 12–18 месяцев циклическая терапия эстроген-прогестагеновыми оральными контрацептивами. Заместительная гормонотерапия проводится до возраста естественной менопаузы у здоровых женщин (примерно до 50 лет). Мужчинам с синдромом Шерешевского-Тернера назначается ЗГТ мужскими половыми гормонами.

При гемодинамически значимых ВПС осуществляется их хирургическая коррекция. Устранение крыловидных складок шеи проводится методами пластической хирургии.
При достижении адекватного уровня полового развития женщины с синдромом Шерешевского-Тернера могут иметь детей с помощью ЭКО, используя донорскую яйцеклетку. При наличии кратковременной овариальной активности возможно использование для оплодотворения собственных ооцитов. Проблема избыточного роста волос решается с помощью эпиляции.

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку — так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: