\

Чем лечить 4 генотип гепатита С

Чем лечить 4 генотип гепатита С

Молекулярно-генетическое исследование для определения генотипа вируса гепатита С.

Применяемый набор реагентов может быть использован для диагностики вируса гепатита С и наиболее распространенных на территории России генотипов HCV (1a, 1b, 2, 3a и 4) in vitro.

Вирус гепатита С (ВГС).

Hepatitis C Virus (HCV) Genotyping, HCV Subtype.

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус гепатита С (ВГС) способен поражать клетки печени, а также некоторые клетки крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты). В основном инфекция передается через кровь (препараты для переливания элементов крови и плазмы, донорские органы, нестерильные шприцы, иглы, инструменты), реже вероятно заражение половым путем.

Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и в большинстве случаев остается невыявленным. У 60-85 % инфицированных развивается хроническая инфекция, которая увеличивает риск развития цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. За свое скрытое, но разрушительное действие инфекция получила неофициальное название «ласковый убийца».

ВГС обладает наибольшей вариабельностью среди всех возбудителей вирусных гепатитов и благодаря высокой мутационной активности способен избегать воздействия защитных механизмов иммунной системы. Геномы вируса значительно отличаются в разных странах мира и имеют различную чувствительность к препаратам интерферонов.

Существует 6 основных генотипов вируса гепатита С и около 500 субтипов. Наиболее распространен в мире генотип 1 (40-80 %). 1а тип часто выявляется в США, 1b характерен для Западной Европы и Южной Азии. Генотип 2 встречается с частотой 10-40 %. Генотип 3 распространен в Шотландии, Австралии, Индии и Пакистане. ВГС 4 типа характерен для Средней Азии и Северной Африки, генотип 5 – для Южной Африки, 6 – для некоторых стран Азии. В России преобладает генотип 1b, далее с убывающей частотой — 3, 1a, 2, в США – 1a/1b, 2b, и 3a.

Противовирусная терапия, направленная на подавление прогрессирования заболевания, в редких случаях может ускорить развитие осложнений со стороны печени. Это происходит при неправильной оценке клинических и лабораторных показателей. Генотипирование РНК вируса гепатита С позволяет спрогнозировать эффект от планируемой терапии.

Генотип 1 хуже поддается лечению, чем генотипы 2 и 3. Кроме того, биопсию печени важнее провести именно при генотипе 1. Повышенные дозы препаратов интерферона рекомендованы для пациентов с 1-м и 4-м генотипами. Курс терапии у таких пациентов должен быть продлен до 48 недель даже при отсутствии вируса в крови более 24 недель. В случае успешности лечения, которая подтверждается снижением вирусной нагрузки крови ( Для чего используется исследование?

  • Чтобы определить необходимость лечения и спрогнозировать течение заболевания.
  • Для планирования длительности противовирусной терапии и дозировки лекарств.
  • Для прогнозирования эффективности лечения.
  • Для принятия решения о биопсии печени.

Когда назначается исследование?

  • При обнаружении РНК вируса гепатита С и планировании противовирусной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: РНК HCV не обнаружена.

При обнаружении указывается генотип:

Результат

Значение

Очень высокий риск хронизации инфекции и развития тяжелых осложнений. Необходимо лечение более высокими дозами интерферона в течение 48 недель.

В большинстве случаев в течение 24 недель достигается планируемый терапевтический эффект.

Труднее поддается лечению, требует доз препаратов, отличных от применяемых при терапии с генотипами 2 или 3.

Что может влиять на результат?

  • Генотип вируса гепатита С иногда не выявляется при концентрации вируса в крови менее 1,25*10^3 МЕ/мл.
  • Решение о длительности терапии, необходимой дозе препаратов и прекращении лечения может принять только лечащий врач на основании биохимических анализов функции печени, биопсии (при необходимости) и вирусной нагрузки.
  • Существует вероятность повторного заражения вирусным гепатитом С другого генотипа из-за отсутствия перекрестного иммунного ответа и стойкого иммунитета.
  1. Anti-HCV, антитела, ИФА
  2. Аnti-HCV, антитела
  3. Антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С
  4. HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]
  5. HCV, РНК количественно [реал-тайм ПЦР]
  6. Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
  7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  9. Фосфатаза щелочная общая
  10. Альбумин в сыворотке
  11. Билирубин общий
  12. Холестерол общий
  13. Тромбиновое время
  14. Фибриноген
  15. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  16. Лейкоцитарная формула
  17. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Гепатит C

Хронический вирусный гепатит С (Ц) — это инфекционное заболевание печени, вызываемое вирусом (HCV, hepatitis C virus). Гепатит С поражает клетки печени и вызывает ее воспаление, которое может не проявлять себя годами. В организме человека вирус стремительно размножается, что на хронической стадии может вызвать развитие раковых образований — цирроз и рак печени.

Гепатит Ц считается самой опасной разновидностью гепатитов как из-за развития патологических процессов в организме, так и из-за особенностей протекания болезни. Симптомы гепатита С, как правило, не проявляются. Заражение организма протекает в скрытой, невыраженной форме.

Почему хронический вирусный гепатит C называют «Ласковым убийцей»?

Клинические проявления этого заболевания не выражены. Зачастую человек может относить симптомы гепатита Ц к банальному переутомлению.Чувствуя снижение работоспособности, постоянную слабость и усталость, человек может и не подозревать, что в его организме размножается смертоносный вирус.

Внимание! Если вы наблюдаете следующие признаки, необходимо пройти проверку у гепатолога.

Признаки и симптомы гепатита C:

  • слабость, вялость и сонливость
  • снижение работоспособности и повышенная утомляемость
  • эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нередко агрессивность
  • снижение и потеря аппетита
  • непереносимость жирной пищи, горечь во рту, тошнота, изжога, отрыжка горечью
  • головная боль и боль в суставах
  • нарушение сна
  • повышенная потливость
  • повышенная температура тела на протяжении длительного времени в пределах 37,1-37,9
  • зуд кожных покровов
  • желтушность кожных покровов, наружных оболочек глазного яблока вследствие повышенной концентрации желчного пигмента в крови, сосудистые звездочки
  • чувство распирания и переполненности в области желудка, вздутие живота
  • чередование поносов и запоров
  • дискомфорт в правом подреберье
  • увеличение печени и селезенки.

Помните, человек может быть заражен гепатитом С и не знать об этом. Только врач-эксперт по вирусным гепатитам может диагностировать данное заболевание. Проявления хронического вирусного гепатита C зависят от длительности заболевания и степени воспаления ткани печени.

Патологические изменения печеночной ткани далеко не всегда диагностируются с помощью традиционного УЗИ печени. Только комплексное и разностороннее обследование всего желудочно-кишечного тракта покажет врачу, что у пациента начались изменения печени.

Пути заражения гепатитом С

Вирус HCV передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Очаги заражения сохраняются до 5 дней в высохших при комнатной температуре мельчайших частицах крови или слюны.

Как передается вирусный гепатит C?

Никто не застрахован от заражения гепатитом С, и для этого не нужен личный контакт с инфицированным больным. Заражение может произойти при любом случайном контакте:

  • при применении нестерилизованных инструментов в стоматологических клиниках, косметических и маникюрных салонах, в парикмахерских, при пирсинге и нанесении татуировок
  • при бытовом обмене предметами личной гигиены – бритвенным лезвием, зубной щеткой или другими принадлежностями больного гепатитом С
  • при внутривенных инъекциях и переливании крови многоразовыми шприцами и иглами
  • при переливании крови, плазмы, гемодиализе, пересаживании органов и тканей от инфицированного гепатитом С донора
  • при незащищенном сексуальном контакте возникает опасность заражения от полового партнера.

В зону риска заражения гепатитом С попадает ребенок инфицированной матери. Вирус передается от матери к плоду во время беременности.

Обезопасьте жизнь своего будущего ребенка, запишитесь на обследование печени во время беременных. Подробнее

Диагностика гепатита C

Инфекция вирусным гепатитом С протекает обычно без симптомов, поэтому редко диагностируется на раннем этапе. Но даже и на стадии развития хронической инфекции гепатита, болезнь печени может не проявляться на протяжении многих лет, вплоть до обширного поражения печени. Диагностируется гепатит С на основе комплексного обследования, которое проводит гепатолог. В него входят анализ крови и обследование печени и ЖКТ.

  • показатели клинического и биохимического исследования крови
  • вирусологическое обследование, включая качественный, количественный анализ и генотипирование вируса
  • ФиброМакс и ФиброТест
  • иммунологическое обследование.
  • УЗИ печени при гепатите С, дополненное эластографией — оценка степени повреждения печени
  • эндоскопические методы исследования (ФГДС для оценки работы ЖКТ в целом)
  • биопсия печени — при необходимости
  • компьютерная и магнитно-резонансная томография и радиоизотопные методы исследования — при необходимости.

Лечение гепатита C

На сегодняшний день хронический вирусный гепатит С официально признан излечимым заболеванием.

Терапия включает противовирусные препараты — комбинацию препаратов с пегилированным интерфероном — что является стандартом лечения и при правильном и своевременном назначении дает полное выздоровление. Также для лечения применяется новейшая безинтерфероновая терапия. Гепатологи гастро-гепатоцентра ЭКСПЕРТ оказывают сопровождение при лечении гепатита C.

Противовирусная терапия основывается на степени поражения печени, анализе вероятности успеха терапии и потенциальных рисках развития нежелательных явлений, а также наличия сопутствующих заболеваний. Только эксперт в области гепатологии полноценно может оценить все критерии успеха противовирусной терапии.

Противовирусное лечение зависит от генотипа вируса гепатита C и стадии фиброза и определяется врачом после обследования и консультации.

Прогноз

В большинстве случаев хронический вирусный гепатит С излечим.

Прогнозировать неблагоприятное течение хронического вирусного гепатита C можно при следующих факторах:

  • инфицирование в возрасте 40 лет или старше
  • регулярное употребление алкоголя
  • мужской пол
  • сопутствующая инфекция: хронический вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция
  • повышенная активность печеночных ферментов
  • стеатоз печени
  • далеко зашедший фиброз печени.

Скрининговое обследование

Кому рекомендуется скрининговое обследование на гепатит C?

Скрининг — метод активного выявления лиц с какой-либо патологией или факторами риска ее развития.

Согласно рекомендациям министерства здравоохранения Российской Федерации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С от 2013 года, скрининговое обследование на гепатит С должны пройти:

  1. Беременные женщины (в I и III триместрах беременности).
  2. Реципиенты крови и ее компонентов, органов и тканей (при подозрении на инфицирование вирусного гепатита С и в течение 6 месяцев после переливания компонентов крови).
  3. Персонал медицинских организаций (при приеме на работу и далее 1 раз в год, дополнительно — по показаниям)
  4. Пациенты перед поступлением на плановые хирургические вмешательства, перед проведением химиотерапии (не ранее 30 дней до поступления или начала терапии).
  5. Пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии (при поступлении и при необходимости по клиническим и эпидемиологическим показаниям).
  6. Больные с хроническими заболеваниями, в том числе с поражением печени (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования, дополнительно — по показаниям).
  7. Пациенты наркологических и кожно-венерологических диспансеров, кабинетов, стационаров, исключая больных дерматомикозами и чесоткой (при постановке на учет и далее не реже 1 раз в год, дополнительно – по показаниям).
  8. Опекаемые и персонал учреждений с круглосуточным пребыванием детей или взрослых (при поступлении и далее не реже 1 раза в год, дополнительно — по показаниям).
  9. Контактные лица в очагах острого и хронического гепатита С (не реже 1 раза в год; через 6 месяцев после разобщения или выздоровления (смерти) больного хроническим гепатитом C).
  10. Лица, относящиеся к группам риска по заражению вирусным гепатитом С (при выявлении факторов риска):
    • потребители инъекционных наркотиков и их половые партнеры
    • лица, оказывающие услуги сексуального характера, и их половые партнеры
    • мужчины, практикующие секс с мужчинами
    • лица с большим количеством случайных половых партнеров.
  11. Лица, находящиеся в местах лишения свободы (при поступлении в учреждение, дополнительно — по показаниям).
  12. Доноры крови (ее компонентов), органов и тканей, спермы (при каждой донации или каждом взятии донорского материала).
  13. Дети в возрасте до 12 месяцев, рожденные от инфицированных ВГС матерей (в возрасте 2 и 6 месяцев, а при отсутствии РНК ВГС в возрасте 2 и 12 месяцев).
  14. Больные с иммунодефицитом (больные онкологическими заболеваниями, пациенты на гемодиализе, пациенты на лечении иммунодепрессантами и др.).
  15. Больные, имеющие заболевание печени неясной этиологии (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования).
Читайте также  Инородное тело дыхательного горла и бронхов

На сегодняшний день гепатит С встречается на много чаще, чем вы думаете. Любой человек, независимо от пола, возраста и социального уровня может быть заражен вирусным гепатитом.

Течение и исходы вирусного гепатита C

При заражении гепатитом С, вирус гепатита поражает здоровые клетки печени. Вирусная атака активизирует иммунную систему, вызывая воспаление. Когда гепатит C переходит в хроническую форму, атака клеток на иммунную систему усиливается. Со временем воспаление повреждает печень, убивая клетки печени и оставляя «рубцы» из соединительной ткани, то есть происходит формирование фиброза печени. Выделяют 4 стадии фиброза. Чем выше стадия фиброза, тем ближе печень к циррозу и тем больше осложнений со стороны других систем и органов:

  1. спленомегалия (значительное увеличение селезенки)
  2. портальная гипертензия (повышение уровня давления в воротной вене печени, увеличение давления в венах пищевода и кровотечение из них)
  3. изменение со стороны крови (снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов)
  4. асцит (жидкость в брюшной полости) и другие угрожающие жизни признаки.

Формы и генотипы вируса

Выделяют острую и хроническую формы вирусного гепатита C.

Острый вирусный гепатит С — это вирусный гепатит с парентеральным механизмом (то есть через контакт с кровью) передачи возбудителя. В 60-85% случаев острая форма болезни становится хронической, вследствие чего возможно последующее развитие у части пациентов цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. К сожалению, только у небольшой доли инфицированных острым гепатитом С происходит спонтанное излечение.

Генотипы гепатита C

На сегодняшний день открыто 6 видов (генотипов) вируса гепатита С.

  • Генотип 1a, 1b, 1c
  • Генотип 2a, 2b, 2c, 2d
  • Генотип 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f
  • Генотип 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4j
  • Генотип 5a
  • Генотип 6a

В России встречаются генотипы 1 (1а, 1в), 2 (2а, 2в), За. Генотипы 4-6 практически не встречаются в популяции Российской Федерации.

От генотипа вируса зависит длительность и эффективность лечения, при этом на течение заболевания генотип гепатита C не влияет.

Гепатит С генотип 1b

  • Как происходит инфицирование вирусом
  • Как проявляется болезнь
  • Диагностика заболевания
  • Лечение
  • Прогноз

На сегодняшний день выделяют 7 видов гепатита, которые для удобства обозначаются буквами латинского алфавита от А до G. По статистике ВОЗ хронический гепатит С диагностирован у более 70 миллионов человек и около 399,000 из них ежегодно умирает от осложнений заболевания (цирроза, карциномы).

Сегодня при помощи противовирусных лекарств можно излечить 95% больных гепатитом С, однако, лечение является дорогостоящим и поэтому не всем доступным. В России наиболее распространен гепатит С генотип 1b, он также поддается терапии, хотя и более длительной.

Как происходит инфицирование вирусом

Заразиться вирусом гепатита С можно:

  • при гемотрансфузии (крови или плазмы);
  • при инвазивных вмешательствах (микротравмы на коже);
  • редко вирус передается от матери ребенку при вынашивании беременности и в процессе родов;
  • при половом акте.

Как проявляется болезнь

От времени заражения вирусом до возникновения первых симптомов болезни в среднем проходит от 7–8 недель (при массивном заражении) до 26 недель. По статистическим данным, 80% заразившихся не предъявляет каких-либо жалоб, поскольку болезнь протекает бессимптомно.

При остром течении заболевания у пациента наблюдаются астеновегетативные и диспепсические симптомы (вялость, тошнота, общее ухудшение самочувствия, субфебрильная температура тела, миалгия). Вероятны абдоминальные боли и рвота. При пальпации печень, а иногда и селезенка, увеличена. Изменение цвета кожи и склер возникает только в 15–40% случаев.

Человек может выступать носителем вируса гепатита С. То есть, вирус не влияет на деятельность гепатоцитов, но он способен передаться другим людям или активизироваться при определенных условиях, например, при иммунодефиците. Больной может быть носителем вируса от полугода до нескольких лет, затем наступает выздоровление.

При латентной фазе вирус, находящийся в организме, разрушает печеночные клетки, но симптомы болезни отсутствуют. У больного не возникают признаки, указывающие на присутствие гепатита, однако, могут быть внепеченочные проявления (недомогание, слабость).

Диагностика заболевания

Выявить вирус сразу при заражении невозможно, поскольку иммунная система на него не реагирует в течение 6–8 недель, в крови нет маркеров, позволяющих определить присутствие патогенной РНК. Именно поэтому часто заражение происходит от донорской крови.

Лабораторное исследование крови показывает усиление активности АлАТ и АсАТ, в некоторых случаях за пределами нормы находятся показатели общего билирубина, редко отмечают снижение протромбина и диспротеинемия (нарушение состава крови). Функциональные печеночные пробы показывают степень поражения железы и стадию ее воспаления.

Диагноз ставится на основании обнаруженных в крови пациента специфических антител, вырабатываемых иммунитетом в ответ на присутствие структурных или нестуктурных белков вируса (применяется метод ИФА), или после выделения РНК вируса (метод ПЦР).

После того как обнаружен вирус у пациента, проводятся лабораторные тесты, которые позволяют установить генотип штамма. Выделяют 6 генотипов гепатита С, которые обладают различными патогенетическими свойствами и отвечают на разное лечение. В свою очередь, генотипы делятся на подтипы, поскольку способны быстро мутировать, изменяя свое строение.

На территории стран СНГ обнаруживается больше остальных генотипов гепатита С – генотип 1b (всего различают 3 подгруппы генотипа 1: 1а, 1b и 1с). Степень повреждения печени и генотип вируса принимается во внимание при назначении патогенетической терапии. Человек может быть заражен несколькими вирусами, что существенно затрудняет процесс лечения.

Для выявления генотипа берется венозная кровь. Затем при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) выделяется РНК вируса, и находят фрагмент присущий определенному генотипу. Тип вируса не определяется, если вирусная нагрузка меньше 750 МЕ/мл.

Лечение

Около 15–45% инфицированных гепатитом С в течение полугода избавляются от вируса без терапии, у остальных болезнь переходит в хроническую форму. Гепатит С генотип 1б тяжелее других поддается медикаментозной терапии, поскольку способен мутировать.

Генотип 1б отличается от других подтипов тем, что:

  • им чаще заражаются через кровь;
  • он медленно отвечает на лечение, поэтому требуется длительная терапия;
  • чаще других рецидивирует;
  • клиническая картина ограничивается астеновегетативным синдромом;
  • вызывает такое осложнение, как гепатоцеллюлярная карцинома.

Лечение острого гепатита С предполагает госпитализацию и:

  • базисную терапию (постельный или полупостельный режим, диетическое питание, питье до 2–3 литров в сутки, опорожнение кишечника раз в сутки, отказ от дополнительных нагрузок на печень, отказ от медикаментов, если на то нет абсолютных показаний);
  • противовирусную терапию (иногда откладывается на несколько недель в ожидании самоисцеления);
  • восстановление печени (прием гепатопротекторов).

Медикаментозное лечение

Еще совсем недавно, если больной гепатитом проходил терапию впервые, то схемы лечения включали в себя назначение Пэгинтерферона, Рибавирина, и ингибиторов протеаз Боцепревира и Телапревира. Продолжительность курса составляла 24–72 недели. Боцепревир и Телапревир могли не прописываться, если отсутствовал фиброз, а показатели виримии (концентрации вируса в крови) были невысокие.

Но сегодня Телапревир и Боцепревир считаются препаратами прямого действия первого поколения, которые не должны использоваться в лечения гепатита С, поскольку их применение приводит часто к возникновению нежелательных последствий (анемии, кожному зуду) и они менее эффективны по сравнению с новейшими лекарствами.

Всемирная Организация Здравоохранения согласно рекомендациям 2017 года советует для лечения гепатита С с генотипом 1b применять препараты прямого действия, которые согласно исследованиям обеспечивают излечение 95% больных. В схему терапии входят Софосбувир, Даклатасвир, и комбинированное средство Софосбувир и Ледипасвир.

И все же ВОЗ признает, что в определенных случаях Интерферон и Рибовирин продолжает сохранять свою значимость, например, при лечении больных с инфекцией 5 и 6 генотипа, а также больных с 3 генотипом и циррозом.

Для лечения гепатита С с генотипом 1b могут применяться схемы из двух противовирусных препаратов (Софосбувир + Даклатасвир (или Симепревир) или из 4 (Дасабувир, Омбитасвир, Паритапревир, Ритонавир).

Наиболее эффективными считаются средства:

  • Софосбувир . Подавляет синтез РНК-полимеразы, которую вирус использует для построения собственной РНК. В продаже с 2013 года. Применяется для лечения 1,2,3,4 генотипа гепатита С. Выпускается в таблетках по 400 мг. Эффективен только в комплексной терапии (одновременно с Рибавирином и интерфероном альфа или в сочетании с Ледипасвиром). Принимается по одной таблетке в сутки во время еды. Возможные побочные действия: нарушение сна, головные боли, судороги, понос или запор, рвота, тошнота, отсутствие аппетита, депрессия, лихорадка, нарушение зрения и др. Аналоги средства: Виропак (Египет), Grateziano (Египет), Hepcinat (Индия), Hopetavir (Бангладеш);
  • Ледипасвир . Действующее вещество ледипасвир (90 мг) и софосбувир (400 мг). Принимается для лечения гепатита С генотипа 1 и 4. Продолжительность терапии при отсутствии цирроза до 12 недель, при присутствии до 24 недель. Назначается лекарство только после тщательного обследования больного;
  • Даклатасвир . Является ингибиторам белка 5А, протеина необходимого для репликации вируса, следовательно, он прерывает жизненный цикл вируса и сборку вириона. При гепатите С с генотипом 1b назначается совместно с Асунопровиром. Длительность терапии 24 недели;
  • Рибавирин . Проникает в клетки, инфицированные вирусом, подавляет синтез вирусной РНК и белка, тем самым препятствуя репликации вирионов и снижая вирусную нагрузку, при этом не влияет на нормально функционирующие клетки. При гепатите С назначается с интерфероном альфа. Выпускается в капсулах и таблетках по 200 мг. Принимается во время еды дважды в день по 1–1,2 грамма (дозировка увеличивается в зависимости от веса). Возможные побочные действия: анемия, лейкопения, бронхоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек, артериальная гипотензия.

Стоимость данных средств высока, что снижает их доступность для большинства пациентов. Терапия оригинальными препаратами в США обойдется около 94 тыс долларов, а в Европе в 50 тыс. евро, курс дженериками там стоит около тысячи долларов. В России стоимость курса одного препарата от его разработчика составляет миллион рублей.

Читайте также  Кому следует вводить пневмококковую вакцину?

Дженерики же стоят в несколько раз дешевле (курс из двух препаратов около тысячи долларов). Проводились исследования, чтобы выявить эффективность дженериков, и они показали, что средства почти не уступают оригинальным препаратам (уже после 4 недель приема лекарства вирусная нагрузка снизилась более чем на 90%).

Поскольку не все больные по финансовым причинам могут пройти противовирусную терапию препаратами прямого действия, то они вынуждены бороться не с самим вирусом напрямую, а уменьшать повреждение печени и помогать ее выполнять барьерную функцию.

Урсодезоксихолиевая кислота (Урсосан) является гепатопротектором. Она оказывает желчегонное, гиподипидемическое, холелитолитическое, гипохолестеринемическое, а также иммуномодулирующее действие. Препарат способен включаться в состав мембраны печеночных клеток и делать их резистентными к действию цитотоксических мицелл.

Кислота уменьшает концентрацию желчных кислот, токсичных для клеток печени, и стимулирует желчеотделение, тем самым способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Препарат назначается одновременно с интерферонами, так и отдельно в дозировке 10–15 мг/кг в сутки, курс терапии от трех месяцев до года.

Прогноз

На течение болезни влияет не только генотип вируса, но и другие факторы:

  • Возраст. Молодой организм справляется быстрее.
  • Состояние печени. Чем меньше повреждена железа, тем больше шансов на выздоровление. На состоянии печени сказывается образ жизни, употребление алкоголя и медикаментов.
  • Концентрация вируса.
  • Сопутствующие заболевания. При ожирении, циррозе, сахарном диабете болезнь сложнее лечить.

Терапия считается эффективной, если наблюдается стойкая ремиссия, а в крови отсутствует РНК вируса и в пределах нормы уровень трансаминазы. Определить произошло ли излечение можно только через полгода после окончания медикаментозного курса.

Избавиться от гепатита С возможно за несколько месяцев, принимая всего по две таблетки в день. Медикаментозная терапия препаратами прямого действия, которая в скором будущем будет более доступна, дает шанс на выздоровления тем больным, для которых схемы лечения, применяемые сегодня, не эффективны.

Терапия менее продолжительна при минимальных поражениях печени. Следовательно, если выявлен гепатит С, то необходимо отказаться от приема алкоголя, соблюдать щадящую диету, согласовывать прием любых лекарств с лечащим врачом, принимать гепатопротекторы.

Новые рекомендации европейской ассоциации по изучению печени (EASL) по лечению гепатита С препаратами прямого противлвирусного действия

Диагностика хронического гепатита

Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.

Цель лечения вирусного гепатита С

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Контрольный показатель эффективности лечения

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV) через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Обследование перед началом терапии (подробнее. )

Исключение других причин поражения печени

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Оценка степени поражения печени.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),

фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболее информативным является совместное определение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Определение характеристик вируса.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генетических характеристик пациента.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Показания к лечению: кого следует лечить?

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.

СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Варианты лечения различных групп пациентов.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

Контроль лечения

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Контроль безопасности лечения

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом

При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени — стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Читайте также  Зачем мужчинам растительность на лице?

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

Вирусный гепатит C

Вирусный гепатит C (HCV) – это инфекционное заболевание печени, развивающееся в результате инфицирования вирусом гепатита С. Передача данного вируса осуществляется с кровью, например, при переливании крови или ее препаратов, введении наркотических и иных веществ, при котором не соблюдаются правила стерилизации медицинского инструментария. Группами риска для заражения вирусным гепатитом С являются больные, которым переливали кровь, больные гемофилией и наркоманы. Возможен также и половой путь передачи, но он встречается значительно реже по сравнению с парентеральным (внутривенным) путем. В редких случаях вирус гепатита С может передаваться от матери к ребенку в период беременности и родов. Это происходит в том случае, если беременная женщина переносит гепатит С в острой форме или у неё обострение хронического гепатита С.

Гепатит С может быть острым или хроническим.

Острый гепатит −это воспалительный процесс в печени, который возникает в течение первых 6 месяцев после инфицирования вирусом гепатита С. Для большинства людей, острый гепатит С приводит к хронической инфекции.

Хронический гепатит С является долгосрочной болезнью, которая возникает, когда вирус гепатита С остается в теле человека. Хроническая форма может продолжаться всю жизнь и привести к серьезным проблемам печени, включая цирроз (рубцевание печени) или рак печени. Примерно у 75% -85% людей, инфицированых вирусом гепатита С, развивается хроническая инфекция.

Отличительной особенностью гепатита С от других гепатитов является то, что по клиническому течению он характеризуется в большинстве своем безжелтушными или стертыми формами течения болезни. При гепатите С чаще всего основными жалобами являются слабость, утомляемость, потеря аппетита, тошнота, рвота, незначительное повышение температуры тела. При обследовании у пациента выявляется значительно увеличенная, плотная печень. При этом тяжесть клинического состояния не соответствует степени ее поражения – на фоне минимальной клинической картины довольно часто развивается злокачественное перерождение печени и ее цирроз. Причем такое перерождение клеток печени при гепатите С происходит значительно чаще, чем при других гепатитах. Именно поэтому вирусный гепатит С иногда называют «ласковый убийца».

Другой особенностью вирусного гепатита С является крайне медленное его прогрессирование. Так, хронический гепатит может развиваться спустя 10 лет после инфицирования, а цирроз или злокачественное перерождение клеток печени – спустя несколько десятилетий.

Большинство людей, инфицированных хроническим гепатитом С, не имеют никаких симптомов и не догадываются о своем заболевании. Часто эту инфекцию выявляют случайно при обращении к врачу по другому поводу. Повышенному риску инфицирования вирусом гепатита С подвержены:

  • Потребители внутривенных форм наркотиков;
  • Пациенты, получавшие донорскую кровь, продукты крови или органы (особенно до 1992 года, когда тестирование на данную инфекцию не проводилось, гемодиализ);
  • Люди, сделавшие пирсинг, прокалывание ушей или татуировки нестерильными инструментами;
  • Медицинские работники, работающие с пациентами, позитивными к вирусу гепатита С;
  • ВИЧ-инфицированные лица;
  • Дети, рожденные от матерей, инфицированных вирусом гепатита С.

Диагностика гепатита С включает в себя несколько различных исследований крови. Все эти анализы на гепатит С можно сделать в лаборатории медицинского центра «Биомедика».

Маркеры гепатита С

Антитела (маркеры) вируса гепатита С (анти-HCV) – первый анализ, который необходимо сделать при подозрении на инфицированность гепатитом С.Антитела к гепатиту C – это не сам вирус, а белки, вырабатываемые иммунной системой, в ответ на попадание вируса в организм. Антитела бывают разных классов и могут выявляться долго, иногда пожизненно, даже при отсутствии самого вируса. Если этот анализ отрицательный, то гепатитом Вы никогда не болели. Исключение составляют только случаи недавнего инфицирования (не более 6 месяцев). В течение этого времени антитела могут еще не появиться в крови. Положительный же тест на определение антител означает, что организм имел контакт с вирусом. По разным причинам (у беременных женщин, у пациентов с некоторыми инфекциями, при наличии некоторых особенностей иммунной системы) этот анализ может давать ложно-положительные (анализ положительный, но инфекции на самом деле нет) и ложно-отрицательные результаты (анализ отрицательный, но инфекция на самом деле есть). Именно поэтому для более точной диагностики гепатита С выполняются другие исследования.

Антитела к индивидуальным белкам вируса гепатита С (спектр) – это специфические антитела к отдельным структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С. Их определяют для суждения о вирусной нагрузке, активности инфекции, риске хронизации, разграничении острого и хронического гепатита, степени поражения печени.

Подтверждение наличия антител к вирусу гепатита С – метод выявления инфицированности гепатитом С посредством обнаружения в крови специфических антител, образующихся к белкам вируса гепатита С (сore, NS1 NS2, NS3, NS4, NS5) с целью подтверждения предварительных исследований на гепатит С при получении положительных или сомнительных результатов в исследовании на определение антител к вирусному гепатиту С. Исследование считается положительным, если выявляются антитела к 2 или более белкам вируса гепатита С.

Выявление антител к вирусу гепатита С не позволяет определить различия между текущей инфекцией и перенесенной инфекцией. Для подтверждения диагноза активной инфекции гепатита С необходимо сделать анализ на наличие РНК методом полимеразно-цепной реакции.

Определение РНК вирусного гепатита С

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА С методом ПЦР – основной метод диагностики, позволяющий непосредственно выявить генетический материал вируса гепатита С в сыворотке крови и тканях человеческого организма. Это исследование помогает подтвердить инфицирование и дает информацию об активности и скорости размножения вирусов в организме. Выявление РНК HCV в крови при положительных результатах ИФА (определение антител к HCV) подтверждает наличие гепатита С у пациента. ПЦР – диагностика – основной метод для диагностики ранних (острых) форм гепатита С, при которых в крови еще не определяются антитела.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА С – это тест на определение количества единиц РНК вируса гепатита С, которые присутствуют в определенном объеме крови (обычно это 1 мл, что соответствует 1 кубическому сантиметру). Это количество выражается в цифрах, единицы измерения – копии/мл. Данный тест используется при оценке эффективности лечения.

ГЕНОТИПИРОВАНИЕ РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА С – это анализ на определение генетической вариации вируса гепатита С. Существует более 10 генотипов вируса гепатита С, но для клинической практики достаточно определять 5, наиболее распространенных в Беларуси, типов : 1a, 1b, 2,3а/3b. Выявление генотипа (генотипирование) важно для определения продолжительности лечения, что весьма актуально учитывая широкий спектр побочных действий интерферона и низкую переносимость этого препарата больными.

Лечение вирусного гепатита С

Кроме лабораторных исследований в медицинском центре «Биомедика» нашими пациентами может быть получена консультация врача-инфекциониста (гепатолога). Наши специалисты имеют высшую квалификационную категорию, регулярно участвуют в международных конференциях гепатологов и имеют клинический опыт современной терапии хронического гепатита С.

Для того, чтобы врач-инфекционист мог поставить полный диагноз, определить уровень развития вирусного процесса в организме, оценить состояние печени и степень ее повреждения, подобрать эффективное и безопасное лечение необходимо приходить на консультацию, предварительно сделав в медицинском центре «Биомедика» ряд исследований: биохимический анализ крови (билирубин, АлАТ, АсАТ, протромбиновый индекс, щелочная фосфатаза, холестерин, ГГТП, сывороточное железо, общий белок, альбумин, мочевина), анализ крови на антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), ПЦР на наличие вируса гепатита С (качественный ПЦР, количественный ПЦР, генотипирование), УЗИ органов брюшной полости (можно сделать в нашем центре в тот же день, на который назначена консультация врача-инфекциониста) и ряд других исследований, в зависимости от конкретной ситуации.

Лечение гепатита С производится, в основном, при помощи лекарственных препаратов, направленных на уничтожение вируса в организме. Остальные медикаменты, такие как гепатопротекторы, имеют вспомогательное значение. Также практикуется коррекция образа жизни пациента, в первую очередь, его диеты. В последнее время был разработан ряд новых антивирусных соединений (софосбувир, велпатасвир, даклатасвир, ледипасвир). Эти соединения относят к классу препаратов прямого действия (ППД). Нередко в одном препарате совмещают сразу несколько активных соединений (софосбувир и ледипасвир, софосбувир и велпатасвир). Механизм действия ППД основан на встраивании в РНК вируса, благодаря чему нарушается синтез важных белков, использующихся в процессе его репликации. Правильно подобранное лечение позволяет уничтожить вирус в 95% случаев. Курс терапии данными препаратами может занимать от месяца до полугода – все зависит от типа вируса, а также степени развития заболевания. Однако снижение вирусной активности наблюдается уже с первых дней приема препаратов. При гепатите, не осложненном циррозом, продолжительность лечения обычно составляет 3 месяца. Если же быстро избавиться от вируса не удается, то в схему лечения может быть добавлен рибавирин. К настоящему времени в Беларуси зарегистрированы несколько препаратов прямого действия и их можно купить в аптеке – это три относительно дешёвых дженерика: Софосбувир (торговые названия Гепасофт, Софир), Даклатасвир (Дакласофт) и комбинированный препарат Софосбувир/ Ледипасвир (Софослед), а также более дорогой брендовый комбинированный препарат Омбитасвир/ Париетапревир/ Ритонавир + Дасабувир (Викейра Пак). Также зарегистрированы несколько препаратов Рибавирина.

По данным ВОЗ в настоящее время доступ к лечению гепатита С улучшается, но остается ограниченным. В 2015 г. из 71 миллиона человек с инфекцией ВГС в мире 20% (14 миллионов) знали о своем диагнозе. В 2015 г. лечение начали 7,4% людей с поставленным диагнозом (1,1 миллиона человек). В 2016 г. лечение получали на 1,76 миллиона человек больше, и глобальный охват лечением гепатита С возрос до 13%. Для достижения цели по охвату лечением 80% нуждающихся в нем людей к 2030 г. необходима значительная активизация усилий.

Ну, а каждый здоровый человек должен осознать высокую опасность, которую несет в себе вирус гепатита С и предпринимать все доступные для человека меры профилактики, чтобы не оказаться инфицированным вирусом гепатита С.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: