\

Биологическое значение главного комплекса гистосовместимости

Биологическое значение главного комплекса гистосовместимости

МНС формируется большой группой генов, расположенных на коротком плече хромосомы 6. На основе структурных и функциональных различий эти гены подразделяют на три класса, два из которых, класс I и класс II, относятся к генам HLA, первоначально обнаруженных благодаря их значению в пересадке тканей между неродственными индивидуумами.

Гены HLA класса I и II кодируют поверхностные белки клеток, играющие определяющую роль в инициации иммунного ответа, особенно в «распознавании» антигена лимфоцитами, которые не могут реагировать на антиген, если он не образует комплекс с молекулой HLA на поверхности содержащей антиген клетки. Известно много сотен разных аллелей HLA класса I и И, и ежедневно обнаруживают новые аллели, что делает их наиболее полиморфными локусами в геноме человека.

Гены класса I (HLА-А, HLA-B и HLA-C) кодируют белки, выступающие неотъемлемой частью плазматической мембраны всех ядерных клеток. Белки класса I состоят из двух полипептидных субъединиц: вариабельной тяжелой цепи, кодируемой в пределах МНС, и неполиморфного полипептида, b2-микроглобулина, кодируемого геном, расположенным за пределами МНС и картированным на хромосоме 15. Производные от внутриклеточных белков пептиды образуются путем протеолитического расщепления большими многофункциональными протеазами; затем пептиды перемещаются на поверхность клетки и прикрепляются к молекулам класса I, формируя пептидный антиген для цитотоксических Т-клеток.

Регион класса II состоит из нескольких локусов, таких как HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR, кодирующих поверхностные белки клеточной оболочки. Каждая молекула класса II — гетеродимер, сформированный из а- и b-субъединиц, закодированных в МНС. Молекулы класса II представляют пептиды, производные от внеклеточных белков, которые захватываются лизосомами и перерабатываются в пептиды, узнаваемые Т-клетками.

В пределах МНС присутствуют локусы и других генов, но не имеющих функционального отношения к генам HLA класса I и II и не определяющих гистосовместимость или иммунные ответные реакции. Некоторые из этих генов, тем не менее, связаны с болезнями, например врожденной гиперплазией надпочечников, вызываемую недостаточностью 21-гидроксилазы, и гемохроматозом, болезнью печени, вызванной накоплением железа.

Аллели и гаплотипы главного комплекса гистосовместимости (HLA)

Система HLA сначала может показаться запутанной, поскольку номенклатура, используемая для определения и описания разных аллелей HLA, подвергалась фундаментальным изменениям по мере распространения секвенирования ДНК МНС. Согласно более старой, традиционной системе номенклатуры HLA, разные аллели отличались друг от друга серологически. Индивидуальные типы HLA определялись тем, как панель различных антисывороток или чувствительных лимфоцитов реагирует на клетки.

Антисыворотки и клетки получали от сотен беременных, развивших иммунный ответ против отцовских антигенов I и II типа, экспремируемых плодами в ходе беременности. Если клетки от двух не связанных родственными отношения индивидуумов вызывали ту же реакцию при внесении в панель антител и клеток, считали, что они имеют те же типы и аллели HLA, обозначаемые их номером, например В27 в локусе HLA-B класса I или DR3 в локусе DR класса II.

Тем не менее после идентификации и секвенирования генов, ответственных за кодирование цепей МНС класса I и класса II, отдельные первоначально определенные серологически аллели HLA даже в пределах одного серологического аллеля оказались состоящими из многочисленных аллелей, определяемых различными вариантами последовательности ДНК. 100 серологически определяемых типов HLA-A, В, С, DR, DQ и DP теперь включают более 1300 аллелей, определяемых на уровне последовательности ДНК.

Например, в гене HLA-B, прежде определявшемся серологической реакцией как единый аллель В27, обнаружено более 24 различных вариантов последовательности нуклеиновых кислот. Большинство, хотя и не все, варианты ДНК представляют изменение кодона триплета и, следовательно, аминокислоты в пептиде, кодируемом этим аллелем. Каждый аллель, изменяющий аминокислоту в пептиде HLA-B, получает свой дополнительный последовательный номер, например аллель1, 2, и так далее в группе аллелей, соответствующих ранее единственному аллелю В27, и теперь называется HLA-B*2701, HLA-B*2702 и так далее.

Набор аллелей HLA в различных локусах класса I и II в данной хромосоме формирует гаплотип. Аллели кодоминантны; каждый из родителей имеет два гаплотипа и экспрессирует их оба. Эти локусы располагаются достаточно близко друг к другу, так что в конкретной семье гаплотип может передаваться ребенку как единый блок. В результате родитель и ребенок имеют общий гаплотип, а шанс, что два сибса унаследуют один гаплотип HLA, равен 25%.

Поскольку приживление пересаженных тканей в основном согласуется со степенью сходства между HLA гаплотипами донора и реципиента (и группы крови АВО), лучший донор костного мозга или органа — АВО-совместимый и HLA-идентичный сибс реципиента.

В любой этнической группе некоторые аллели HLA обнаруживаются часто, а другие — редко или никогда. Аналогично некоторые гаплотипы встречаются чаще, чем ожидалось, тогда как другие — исключительно редко или не встречаются вовсе. Например, большинство из Зх107 теоретически возможных комбинаций аллелей в гаплотипе в белой популяции никогда не встречаются. Это ограничение в разнообразии гаплотипов в популяции, возможно, вызвано ситуацией, получившей название неравновесного сцепления и может объясняться сложным взаимодействием множества факторов.

Эти факторы включают низкие показатели мейотической рекомбинации из-за небольшого расстояния между локусами HLA; влияние окружающей среды, обеспечивающее положительный отбор для конкретных комбинаций аллелей HLA, формирующих гаплотип; и исторические факторы, например, как давно образовалась популяция, число основателей и интенсивность происходившей иммиграции (см. далее в этой главе).

Между популяциями также существуют значительные различия в частоте аллелей и гаплотипов. То, что бывает частым аллелем или гаплотипом в одной популяции, может оказаться очень редким в другой. Различия в распределении и частоте аллелей и гаплотипов в пределах МНС — результат сложного взаимодействия генетических, средовых и исторических факторов в каждой конкретной популяции.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Биологическое значение главного комплекса гистосовместимости

Система HLA обеспечивает регуляцию иммунного ответа, контролируя такие важнейшие физиологические процессы, как взаимодействие иммунокомплектных клеток организма, распознавание клеток, запуск и реализация иммунного ответа. Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, расположенных на клеточной поверхности. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

К первому классу главного комплекса гистосовместимости относятся молекулы типов HLA-А, -В и -С. Антигены первого класса находятся на поверхности любых клеток. Представителями второго класса являются HLA-DQ, -DP, -DR. Антигены второго класса системы HLA находятся на поверхности только некоторых клеток иммунной системы, в основном это лейкоциты и макрофаги.

Молекулярная система HLA кодируется в ДНК короткого плеса 6-й хромосомы, где находится информация о белках, предназначенных для распознавания своих и чужеродных антигенов и для координации клеток иммунитета. Чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность успеха при пересадке органа или ткани (хотя изначальный биологический смысл системы HLA заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями T-лимфоцитов, ответственных за поддержание всех видов иммунитета).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, щечный эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Специальной подготовки не требуется.
Читайте также  Абсцессы бартолиновой железы

Общая информация об исследовании

Одним из иммунологических факторов невынашивания беременности является совпадение по 3 и более общим антигенам HLA II класса. Для иммунной системы любые белки, кодируемые генами, являются антигенами и потенциально способны вызвать иммунный ответ. Ребенок получает половину генов от отца и половину от матери. В первом триместре беременности чужеродные для организма матери отцовские антигены плода вызывают у матери выработку защитных, блокирующих антител. Эти защитные антитела связываются с отцовскими HLA-антигенами плода, защищая их от клеток иммунной системы матери (натуральных киллеров) и способствуя нормальному протеканию беременности. Если у родителей совпадает 4 и более антигена HLA II класса, то образование защитных антител резко снижается или не происходит. В этом случае развивающийся плод остается беззащитным от материнской иммунной системы, которая без защитных антител расценивает клетки эмбриона как скопление опухолевых клеток и старается их уничтожить. В итоге наступает отторжение эмбриона и выкидыш. Таким образом, для нормального протекания беременности нужно, чтобы супруги отличались HLA-антигенами II класса.

Что делать при иммунологическом бесплодии?

— Перед планируемой беременностью необходимо вылечить инфекционно-воспалительные процессы у супругов, так как наличие инфекций активирует иммунную систему.

— На 5-8 день менструального цикла (первой фазе) за 2-3 месяца до планируемого зачатия проводят лимфоцитоиммунотерапию (ЛИТ) лимфоцитами мужа (подкожно вводят лейкоциты отца будущего ребенка). ЛИТ наиболее эффективна при наличии 4 и более совпадений по системе HLA и повышает шанс успешной беременности в 3-4 раза.

— С 16 по 25-й день менструального цикла (вторая фаза) проводят лечение гормоном дидрогестероном.

— На ранних этапах беременности используют методы активной и пассивной иммунизации: лимфоцитоиммунотерапию (проводят каждые 3-4 недели до 12-14 недель беременности) и внутривенное капельное введение средних доз иммуноглобулина. Эти мероприятия способствуют успешному протеканию I триместра беременности и снижают риск формирования плацентарной недостаточности.

Генетические маркеры

  • DQA1
  • DQB1
  • DRB1

Что означают результаты?

Выдается результат по каждому из трех локусов гена HLA и заключение генетика по исследованным маркерам совместимости — выявленные генотипы, насколько благоприятные/неблагоприятные факторы для репродукции определены.

1. Wen, L., Wong, F. S., Tang, J., Chen, N.-Y., Altieri, M., David, C., Flavell, R., Sherwin, R. In vivo evidence for the contribution of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-DQ molecules to the development of diabetes. 2000.

2. Stanescu, H. C., Arcos-Burgos, M., Medlar, A., Bockenhauer, D., Kottgen, A., Dragomirescu, L., Voinescu, C., Patel, N., Pearce, K., Hubank, M., Stephens, H. A. F., Laundy, V., and 17 others. Risk HLA-DQA1 and PLA2R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. New Eng. J. Med. 364: 616-626, 2011.

3. Erlich, H., Lee, J. S., Petersen, J. W., Bugawan, T., DeMars, R. Molecular analysis of HLA class I and class II antigen loss mutants reveals a homozygous deletion of the DR, DQ, and part of the DP region: implications for class II gene order. Hum. Immun. 16: 205-219, 1986.

4. Nabozny, G. H., Baisch, J. M., Cheng, S., Cosgrove, D., Griffiths, M. M., Luthra, H. S., David, C. S. HLA-DQ8 transgenic mice are highly susceptible to collagen-induced arthritis: a novel model for human polyarthritis. J. Exp. Med. 183: 27-37, 1996.

5. Shackelford, D. A., Mann, D. L., van Rood, J. J., Ferrara, G. B., Strominger, J. L. Human B-cell alloantigens DC1, MT1, and LB12 are identical to each other but distinct from the HLA-DR antigen. Proc. Nat. Acad. Sci. 78: 4566-4570, 1981.

Содержание

Главный комплекс гистосовместимости………………………………………. 3

Строение главного комплекса гистосовместимости……………………………6

Молекулы главного комплекса гистосовместимости…………………………..8

Функции Главного комплекса гистосовместимости…………………………..14

Антигены MHC: история исследований………………………………………16

Список использованной литературы…………………………………………. 18

Главный комплекс гистосовместимости.

Главный комплекс гистосовместимости – это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа.

Антигены, обеспечивающие внутривидовые различия особей, обозначаются как аллоантигены, а когда они включаются в процесс отторжения аллогенных тканевых трансплантатов, то приобретают название антигенов тканевой совместимости (гистосовместимости). Эволюция закрепила единичный участок тесно сцепленных генов гистосовместимости, продукты которых на поверхности клеток обеспечивают сильный барьер при аллотрансплантации. Термины «major histocompatibility antigens» (главные антигены гистосовместимости) и «major histocompatibility gene complex» (MHC) (главный генный комплекс гистосовместимости) относятся соответственно к продуктам генов и генам этого хромосомного участка. Многочисленные минорные антигены гистосовместимости, наоборот, кодируются множественными участками генома. Им соответствуют более слабые аллоантигенные различия молекул, выполняющих разнообразные функции.

Открытие MHCпроизошло при исследовании вопросов внутривидовой пересадки тканей.

Затем, первоначально в гипотетической, на основании клеточной феноменологии, а затем в экспериментально хорошо документированной форме с использованием методов молекулярной биологии было установлено, что Т-клеточный рецепторраспознает не собственно чужеродныйантиген, а его комплекс с молекулами, контролируемыми генамиглавного комплекса гистосовместимости. При этом и молекула MHC и фрагмент антигена контактируют с Т — клеточным рецептором.

MHC кодирует два набора высокополиморфных клеточных белков, названных молекулами MHC класса I и класса II. Молекулы класса Iспособны связывать пептиды из 8-9 аминокислотных остатков,молекулы класса II- несколько более длинные.

Высокий полиморфизм молекул MHC, а также способность каждой антигенпрезентирующей клетки (АПК)экспрессировать несколько разных молекул MHC обеспечивают возможность презентации T-клеткам множества самых различных антигенных пептидов.

Следует отметить, что хотя молекулы MHCи называются обычно антигенами, они проявляют антигенность только в том случае, когда распознаются иммунной системой не собственного, а генетически иного организма, например, при аллотрансплантации органов.

Наличие в МНС генов, большинство из которых кодирует иммунологически значимые полипептиды, заставляет думать, что этот комплекс эволюционно возник и развивался специально для осуществления иммунных форм защиты.

Существуют еще и молекулы MHC класса III, номолекулы MHC класса Iимолекулы MHC класса IIявляются наиболее важными в иммунологическом смысле.

Главный комплекс гистосовместимости характеризуется крайне выраженным полиморфизмом. Ни одна другая генетическая система организма не имеет такого количества аллельных форм как гены МНС .

Долгое время биологический смысл столь выраженного полиморфизма оставался непонятным, хотя какое-то селективное значение такой аллельной изменчивости было очевидным. Впоследствии было доказано, что подобный полиморфизм прямо связан с процессом презентации антигенных детерминант Т-клеткам .

С полиморфизмом антигенов МНС связано такое явление, как генетический контроль иммунного ответа. В тех случаях, когда аминокислотные остатки, образующие антигенсвязывающую щель у молекул II класса , не в состоянии связать пептидный фрагмент чужеродного антигена, T-хелперы остаются ареактивными, и их помощь В-клеткам не реализуется. Это обстоятельство и является причиной генетически детерминированного дефекта в иммунном реагировании.

Основные события, которые привели к формированию разнообразия генов МНС в процессе эволюции связаны с тандемными дупликациями, точечными мутациями, рекомбинациями и конверсией генетического материала. Тандемные дупликации (процесс повторения исходного гена на той же самой хромосоме) хорошо известны для многих генетических систем, контролирующих синтез белков, например, иммуноглобулинов . Именно в результате этого процесса возникло несколько полигенных форм молекул MHC. Спонтанные замены отдельных нуклеотидов в процессе редупликации ДНК (точечные мутации) также хорошо известны, они приводят к формированию аллельных генов, которые также определяют полиморфизм белков. Рекомбинации между отдельными участками гомологичных хромосом в процессе мейоза могут привести к обмену как целых участков этих хромосом, так и отдельных генов и даже частей генов. В последнем случае процесс называется генной конверсией . Мутации, рекомбинации и конверсия генов создают многообразие их аллельных форм и определяют полиморфизм антигенов МНС.

Читайте также  Развитие кариеса зубов при мраморной болезни

Такая высокая степень полиморфизма имеет потенциальную ценность для выживания вида, и именно благодаря ей весь вид не становится жертвой мимикрии микробов, при которой они экспрессируют структуры, близкие по конформации к продуктам MHC . T-клетки , способные распознать неповторимую индивидуальную комбинацию специфичностей собственного организма, оказываются в состоянии реагировать на продукты такой мимикрии, как на чужеродные. Кроме того, возможно, что столь высокий сбалансированный полиморфизм продуктов MHC обеспечивает более широкое разнообразие антигенов, распознаваемых иммунной системой данного вида, а также гетерозиса (гибридной силы), поскольку у гетерозигот возникает максимальная комбинаторика аллелей. Братья и сестры имеют один шанс из четырех быть идентичными по антигенам MHC.

Главный комплекс гистосовместимости

Главный комплекс гистосовместимости (англ. MHC, major histocompatibility complex ) — большая область генома или большое семейство генов, обнаруженное у позвоночных и играющее важное значение в иммунной системе и развитии иммунитета. Главный комплекс гистосовместимости является регионом с одной из самых высоких плотностей локализации генов. Гены комплекса кодируют белки, локализующиеся на клеточной мембране. Они обеспечивают представление (презентацию) фрагментов антигенов микроорганизмов, попадающих в организм, T-лимфоцитам, которые уничтожают зараженные клетки или стимулируют другие клетки (В-клетки и макрофаги), что обеспечивает координацию действий различных клеток иммунной системы в подавлении инфекции. У человека главный комплекс гистосовместимости находится в хромосоме 6 и называется Человеческий лейкоцитарный антиген.

Содержание

ГКГ и выбор сексуального партнёра

Ряд независимых исследований 1970—1990-х гг. показали, что на выбор полового партнёра влияет главный комплекс гистосовместимости. Эксперименты, проведенные первоначально на мышах и рыбах [1] , затем на добровольных участниках-людях, показали, что женщины имели склонность выбирать партнёров с ГКГ, отличным от собственного, однако их выбор менялся на противоположный в случае использования гормональных оральных контрацептивов — в этом случае женщины скорее выбирали партнёра с подобным ГКГ [2] [3] [4]

См. также

Примечания

  1. Boehm, T; Zufall, F (2006). «MHC peptides and the sensory evaluation of genotype». Trends Neurosci29 (2): 100–107. DOI:10.1016/j.tins.2005.11.006. PMID 16337283.
  2. Wedekind, C; Seebeck, T; Bettens, F; Paepke, A J (June 1995). «MHC-dependent mate preferences in humans». Proc Biol Sci1359 (260): 245–249. DOI:10.1098/rspb.1995.0087. PMID 7630893.
  3. Santos, P S; Schinemann, J A; Gabardo, J; Bicalho, Mda G (April 2005). «New evidence that the MHC influences odor perception in humans: a study with 58 Southern Brazilian students». Horm Behav.47 (4): 384–388. DOI:10.1016/j.yhbeh.2004.11.005. PMID 15777804.
  4. Jacob S, McClintock MK, Zelano B, Ober C (February 2002). «Paternally inherited HLA alleles are associated with women’s choice of male odor». Nat. Genet.30 (2): 175–9. DOI:10.1038/ng830. PMID 11799397.

Ссылки

Литература

  • Мейл, Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д. Б. Рот, А. Ройтт / Пер. с англ. – М.: Логосфера, 2007. – 568 с.
  • Койко, Р. Иммунология / Р. Койко, Д. Саншайн, Э. Бенджамини; пер. с англ. А.В. Камаева, А.Ю. Кузнецовой под ред. Н.Б. Серебряной. –М: Издательский центр «Академия», 2008. – 368 с.

  • Дополнить статью (статья слишком короткая либо содержит лишь словарное определение).
  • Найти и оформить в виде сносок ссылки на авторитетные источники, подтверждающие написанное.

Wikimedia Foundation . 2010 .

  • Колифаги
  • Абгарян, Ерджаник Аветисович

Полезное

Смотреть что такое «Главный комплекс гистосовместимости» в других словарях:

Главный комплекс гистосовместимости — (МНС major histocompability complex) сем. генов, кодирующих молекулы 3 классов. У человека это комплекс HLA, расположенный в 6 й хромосоме. Обеспечивает соматическую индивидуальность и иммунореактивность индивида. Гены / класса экспрессируются на … Словарь микробиологии

главный комплекс гистосовместимости — — [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN major histocompatibility complex … Справочник технического переводчика

главный комплекс гистосовместимости — major histocompatibility complex, MHC главный комплекс гистосовместимости. Oтносительно небольшой участок генома, в котором сосредоточены многочисленные гены, продукты которых выполняют функции, связанные с иммунным ответом Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (ГКГ) — Комплекс генов, кодирующий группу белков, обеспечивающих распознавание в организме чужеродных антигенов, т.е. веществ, генетически не свойственных данному организму. Обозначение ГКГ разных видов животных следующее: HLA человека; BoLA крупного… … Термины и определения, используемые в селекции, генетике и воспроизводстве сельскохозяйственных животных

Комплекс Гистосовместимости Главный (Major Histocompatibility Complex, Mhc) — ряд генов, расположенных на хромосоме № 6, которые кодируют некоторые антигены, в том числе HLA антигены; эти гены играют важную роль в процессе определения гистосовместимости у человека. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ГЛАВНЫЙ — (major histocompatibility complex, MHC) ряд генов, расположенных на хромосоме № 6, которые кодируют некоторые антигены, в том числе HLA антигены; эти гены играют важную роль в процессе определения гистосовместимости у человека … Толковый словарь по медицине

гистосовместимости антиген — * гістасумяшчальнасці антыген * histocompatibility antigen генетически кодируемый аллоантиген, находящийся на поверхности клеток, который контролирует ответ иммуной системы на трансплантат, вследствие чего он отторгается или нет (см. ).… … Генетика. Энциклопедический словарь

Комплекс лейкоцитарных антигенов КЛГ — Комплекс лейкоцитарных антигенов, КЛГ * комплекс лейкацытарных антыгенаў, КЛГ * human leukocyte antigen complex or HLA c. главный генный комплекс гистосовместимости (см.) у человека, занимающий в ДНК участок длиной в 3500 кб на коротком плече 6 й … Генетика. Энциклопедический словарь

H2-Комплекс — * H2 комплекс * H2 complex главный комплекс гистосовместимости мышей. Локализован на хромосоме 17. Представлен большой группой гаплотипов … Генетика. Энциклопедический словарь

H2-комплекс — H2 complex H2 комплекс. Главный комплекс гистосовместимости мышей; локализован на хромосоме 17, представлен большой группой гаплотипов среди них одними из наиболее изученных являются t гаплотипы Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

Биологическое значение главного комплекса гистосовместимости

Антигены организма человека: антигены групп крови, гистосовместимости, опухольассоциированные и CD -антигены.

Ответ: Антигены групп крови человека.

Находятся на мембране эритроцитов. Известно более 250 эритроцитарных антигенов. Наиболее важное значение представляют антигены системы АВ0 и Rh : их необходимо учитывать при проведении гемотрансфузионной терапии, пересадке органов и тканей, предупреждении и лечении иммуноконфликтных осложнений беременности и т.д.

Антигены системы АВ0 располагаются на наружной мембране всех клеток крови и ткани человека, но наиболее выражены на эритроцитах. Кроме того у большинства людей эти антигены обнаруживаются в плазме крови лимфе секретах слизистых и других биологических жидкостях. Антигены АВ0 синтезируются ядросодержащим предшественниками эритроцитов и многими другими клетками. Антигены АВ0 представляют собой высокогликозилированные пептиды: 85% приходится на углеводную часть и 15% на полипептидную. Пептидный компонент постоянен для всех групп крови и иммунологически инертен. Иммуногенность определяется углеводной частью. Антигены системы АВ0 имеют независимое аллельное наследование, что определяет наличие в популяции 4 группы крови: 0(1), А(2), В(3) и АВ(4). Определяют групповую принадлежность по системе антигенов АВ0 в реакции агглютинации. Однако еще перед гемотрансфузией проводят биологическую пробу на совместимость реципиента и препарата донорской крови. Второй важной системой эритроцитарных антигенов является система резус — так называемые резус-антигены. Эти антигены обнаруживаются главным образом на эритроцитах. По химической структуре резус-антиген представляет собой липопротеид. Люди, имеющие резус-антиген, называются «резус-положительными» (Rh+), среди европейцев их 85 %, а не имеющие его — «резус-отрицательными» (Rh-) (15 %). Важно совпадение по резус-антигену не только при переливании, но также для течения беременности. При беременности резус-отрицательным матери резус-положительным плодом может развиться резус-конфликт. Это патологическое состояние связано с выработкой антирезусных антител. Резус-антигены определяют на мембране эритроцитов в реакции непрямой агглютинации (реакции Кумбса).

Читайте также  Опухоли шеи неврогенного происхождения

Антигены гистосовместимости

На цитоплазматических мембранах практически всех клеток обнаруживаются антигены гистосовместимости. Большая часть из них относится к системе главного комплекса гистосовместимости или МНС. Антигены гистосовместимости играют ключевую роль в осуществлении специфического распознавания свой-чужой и индукции приобретенного иммунного ответа. Они определяют совместимость органов и тканей при трансплантации в пределах одного вида, генетическую рестрикцию (ограничение) иммунного реагирования и другие эффекты.

МНС имеет сложную структуру и высокую полиморфность. Это гликопротеиды. Их отдельные фрагменты имеют структурную гомологию с молекулами иммуноглобулинов и поэтому относятся к единому суперсемейству. Различают два класса: МНС 1 класса индуцирует преимущественно клеточный иммунный ответ, а МНС 2 класса — гуморальный. МНС 1 класса состоит из двух полипептидных цепей: тяжелой альфа-цепи и легкой бета-цепи. Альфа- цепь обладает высокой сорбционной способностью по отношению к пептидам. Это свойство определяется альфа1 и альфа2 доменами формирующими так называемую «щель Бьоркмана» — гипервариабельный участок ответственный за сорбцию и презентацию молекул антигена.

Для МНС 1 класса характерна высокая скорость биосинтеза(6часов). Типирование индивидуума HLA 1 класса (то же что МНС 1 класса ассоциированный с лейкоцитами) проводится на лимфоцитах серологическими методами — в реакции микролимфоцитолиза со специфическими сыворотками. Используют поликлональные антитела, обнаруживаемые в сыворотки крови многорожавших женщин, пациентов, получавших массивную гемотрансфузию, а также моноклональные. Каждый человек строго уникален по набору антигенов гистосовместимости. Основная роль HLA 1 класса состоит в том, что они определяют биологическую индивидуальность (биологический паспорт) и являются маркерами «своего» для иммунокомпетентных клеток.

В структуре МНС 2 класса есть отличия. Во первых они имеют более сложную структуру. Во вторых щель Бьоркмана в МНС 2 класса образована одновременно обеими цепочками. Она вмещает больший по размеру олигопептид причем последний полностью скрывается в щели и в таком состоянии не обнаруживается специфическими антителами. В третьих включает в себя пептид захваченный из внеклеточной среды путем эндоцитоза а не синтезированный самой клеткой. В четвертых МНС 2 класса экпрессируется на поверхности ограниченного числа клеток: дендритных, лимфоцитах, тучных, эпителиальных и эндотелиальных клетках. Наличие и тип антигенов гистосовместимости 2 класса определяют в серологических и клеточных реакциях иммунитета (смешанная культура лимфоцитов). Биологическая роль — МНС 2 класса участвует в индукции приобретенного иммунного ответа. Фрагменты молекулы антигена экспрессируются на цитоплазматической мембране особой группы клеток кот получила название антигенпрезинтирующих клеток (АПК). Наиболее активная АПК — дендритная клетка, затем В-лимф и макрофаг.

Опухольассоциированные антигены

Классифицируют по местонахождению: сывороточные — секретируемые опухолевыми клетками в межклеточную среду, и мембранные — опухолеспецифические трансплантационные антигены ( TSTA ). Выделяют в зависимости от природы: вирусные, эмбриональные, нормальные гиперэкспрессируемые и мутантные антигены. Вирусные являются белками онковирусов. Эмбриональные в норме синтезируются в зародышевом периоде (альфа-фетопротеин; хорионический гонадотропин – в норме синтезируется в плаценте, а также при хориокарциноме). Общие свойства опульассоциированных антигенов это они представляют собой продукты экспрессии генов в норме включаемых только в эмбриональном периоде. Они являются слабыми иммуногенами. Направление против этих антигенов специфических антител не угнетают рост опухолей, а наоборот вызывают иммунодепрессию. Альфа-фетопротеин (АФП) относят к маркерам злокачественного роста — так называемым онкофетальным антигенам. Опухольассоциированные антигены, характерные в норме для эмбриональных тканей. Уровень АФП значительно повышается при гепатоцеллюлярной карциноме, метастазах в печень, тератобластомах яичка и яичников.

СD-антигены

На мембране клеток обнаруживаются групповые антигены, объединяющие клетки, имеющие сходные морфофункциональные характеристики или находящиеся на определенной стадии развития. Это антигены кластеров дифференцировки клетки или CD -антигены. Это гликопротеиды, некоторые относятся к суперсемейству Ig . CD — антигены используют для выявления отличий в группах клеток из которых наиболее широкое распространение получили маркеры иммунокомпетентных клеток. Например, CD 3 экспрессируются на популяции Т-лимфоцитов, CD 8 – цитотоксических Т-лимфоцитов Т-киллеров. CD -антигены имеют диагностическое значение в клинике иммунодефицитных состояний. Типирование осуществляется в серологических реакциях с использованием моноклональных антител (цитотоксический тест и т.д.)

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: