\

Антитела к компонентам сыворотки при СКВ

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой системной аутоиммунное заболевание, характеризующееся гиперпродукцией широкого спектра органоспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и образованием иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение внутренних органов. При СКВ иммунный ответ направлен в основном направлен против нуклеопротеиновых антигенов, т.е. комплексов нуклеиновых кислот и белков. В настоящее время описаны около 200 разновидностей антител к нуклеопротеинам и рибонуклеиновым кислотам, которые получили название антинуклеарные антитела. В связи с этим первым шагом лабораторной диагностики СКВ является исследование на наличие АНФ и ЭНА.

Антитела к нуклеосомам.

Свободные нуклеосомы рассматриваются в качестве основного иммуногена, стимулирующего иммунные ответ Т- и В-клеток при СКВ. Вероятно, источником свободных нуклеосом при этом заболевании являются эпителиоциты и лимфоциты, которые подвергаются избыточному апоптозу. Нуклеосомы, представляют собой структурные единицы хроматина, состоящие из ДНК и гистоновых белков. Вокруг ядра нуклеосомы, состоящего из белков гистонов Н2А, Н2В, Н3 и Н4, обернуто 146 пар нуклеотидов ДНК, что составляет два с половиной витка. Между нуклеосомами находится промежуток из линейной ДНК и гистона Н1. Такая структура укладки ДНК позволяет компактно упаковать генетический материал в составе хромосом клетки. Значительное количество свободных нуклеосом может образоваться при программированной клеточной гибели (апоптозе).

Совокупная частота выявления антитела к нуклеосомам при СКВ составляет 60-90%, причем антитела к нуклеосомам отмечаются несколько чаще, чем антитела к ДНК (40-50%), поэтому могут позволить диагностировать СКВ у пациентов без антител к двуспиральной ДНК. Антитела к нуклеосомам отмечаются у 40-70% пациентов с классической красной волчанкой с поражением кожи и внутренних органов и у 80% больных СКВ с поражением почек. Редко они обнаруживаются у больных с синдромом Шегрена (5-8%), и с той же частотой при смешанном заболевании соединительной ткани. Антитела к нуклеосомам не выявляется у больных с другими заболеваниями соединительной ткани и здоровых доноров, что позволяет отнести нуклеосомные антитела в разряд высоко специфических маркеров СКВ. За счет перекрестной реакции с антителами к гистонам антитела к нуклеосомам могут использоваться в диагностике лекарственной волчанки. Антитела к нуклеосомам являются одними из первых аутоантител, формирующихся в организме в ходе развития СКВ. Антитела к нуклеосомам, как и антитела к дсДНК, могут играть большое значение в патогенезе поражения почек при волчаночном нефрите. Нуклеосомы, находящиеся в крови, обладают высокой аффинностью к гепаран-сульфату базальной мембране клубочков и способны откладываться на ней, приводя к связыванию антител к нуклеосомам и антител к дсДНК, с последующим развитием гломерулонефрита. Для выявления антител к нуклеосомам используется иммуноферментный тест (ИФА) второго поколения, основным отличием которого является применение высокоочищенных нуклеосом, что обеспечивает специфичность определения данных анутоантител для диагностики СКВ превышающую 95%.

Антитела к двуспиральной ДНК.

Антитела к двуспиральной ДНК (дсДНК) реагируют с фосфорибозным скелетом молекул эукариотической ДНК. Связывание антител с ДНК не зависит от ее конформации и нуклеотидной последовательности. In vivo основной мишенью антител к дсДНК являются фрагменты ДНК образующейся в ходе апоптоза эпителиальных клеток и лимфоцитов. Большие количества дсДНК, ассоциированной с нуклеосомами, образуются при системной красной волчанки (СКВ) и могут быть обнаружены в периферической крови пациентов. Именно дсДНК, ассоциированная с нуклеосомами (дсДНК-NcX), является основным антигеном антинуклеарных антител при системной красной волчанке и принимает участие в поражении почек при этом заболевании. Титры антител к дсДНК тесно коррелируют с концентрацией IgG-содержащих иммунными комплексами в сыворотке крови больных СКВ. Исследования элюатов из почечных клубочков больных СКВ, указывают на большую концентрацию антител к дсДНК в элюате по сравнению с их концентрацией в сыворотке. В ходе развития волчаночного нефрита фрагменты ДНК и нуклеосомы связываются с базальной мембраной почек. Реакция между антителами к дсДНК со своим антигеном приводит к формированию иммунных комплексов insitu, которые нарушают функции подоцитов, базальной мембраны и приводят к иммунокомплексному повреждению клубочка с выраженной активацией комплемента и потреблением сывороточных факторов С3 и С4.

Для обеспечения высокой специфичности обследования в нашей лаборатории используется тест второго поколения для выявления антител к комплексу дсДНК-нуклеосомы. Использование более совершенной технологии позволяет исключить перекрестную реакцию антител с односпиральной ДНК. Использование положительно-заряженных гистоновых белков нуклеосом для сенсибилизации ИФА планшетов обеспечивает сохранение нативной структуры молекулы ДНК. Тесты второго поколения для выявления дсДНК в комплексе с нуклеосомами обеспечивают чувствительность более 60% при специфичности 95-98%.

При системной красной волчанке антитела к дсДНК могут быть обнаружены у 50-70% больных, и характеризуются гомогенным типом свечения ядра НЕр-2 клеток при выявлении АНФ. Антитела к дсДНК входят в состав 10-го критерия СКВ Американского Колледжа Ревматологов, совместно с обнаружением антител к Sm антигену и определением антител к кардиолипину.

У большинства больных с активными почечными формами СКВ отмечаются антитела к дсДНК. Для определения риска поражения почек рекомендуется регулярное обследование всех больных СКВ для наблюдениями за содержанием антител к дсДНК и динамикой С3 и С4 факторов комплемента каждые 3-6 месяцев. Имеется прямая корреляция между нарастанием титра антител к дсДНК, выраженностью гипокомплементемии и тяжестью волчаночного нефрита. Нарастание титра антител к дсДНК (удвоение титра в течении 3 месяцев) и гипокомплементемия предшествует развитию гематурии и протеинурии в 90% наблюдений. Биопсии почек у таких больных почти всегда выявляют наличие значительных иммунноопосредованных изменений, даже при отсутствии клинических проявлений обострения. Увеличение титра анти-дсДНК антител в течении нескольких недель является предвестником вспышки СКВ, что может быть установлено при ежемесячном мониторинге их концентрации в сыворотке крови. Раннее распознавание этих состояний наряду с активной стероидной/иммуносупрессивной терапией играет значимую роль в ведении больных с поражением почек при СКВ. Рекомендуется профилактическая терапия больных с нарастание титра антител к дсДНК вплоть до его снижения и восстановления нормальных концентраций факторов комплемента в сыворотке крови больных.

Антитела к основным антигенам СКВ (антитела к дсДНК и нуклеосомам) в Москве

Исследование позволяет обнаружить антитела к основным антигенам системной красной волчанки. Анализ обладает высокой специфичностью и с большой вероятностью позволяет исключить или подтвердить заболевание.

  • Об исследовании Обзор
  • Как подготовиться? Подготовка
  • Расшифровка Результат
  • Приём, исследование биоматериала
  • Показания к назначению
  • Описание

Приём и исследование биоматериала

  • Можно сдать в отделении Гемотест
  • Можно сдать анализ дома

Когда нужно сдавать анализ Антитела к основным антигенам СКВ (антитела к дсДНК и нуклеосомам)?

  1. Выявление системной красной волчанки;
  2. Оценка прогноза болезни у пациентов с системной красной волчанкой.

Подробное описание исследования

Данное исследование служит для обнаружения антител к основным антигенам СКВ. Системная красная волчанка (СКВ) относится к группе диффузных заболеваний соединительной ткани. При данной патологии поражаются различные органы и системы из-за выработки аутоантител к структурам собственной соединительной ткани организма. Основными симптомами системной красной волчанки являются:

  1. Повышение температуры тела;
  2. Артрит (воспаление суставов);
  3. Поражение кожи (например, характерная сыпь на лице в форме бабочки);
  4. Воспаление легких и плевры;
  5. Гломерулонефрит или характерный для СКВ люпус-нефрит (поражение почек).
  6. Патология центральной нервной системы.
Читайте также  Как лечить холецистит в домашних условиях без обращения к врачам?

Клетка человека ограничена мембраной и содержит следующие компоненты: ядро, цитоплазму и органеллы. В ядре располагаются хромосомы, содержащие генетический код (в виде ДНК), а также белки и другие вещества. Компактная, скрученная в спираль, часть нити ДНК, связанная с особыми молекулами — гистонами, представляет собой структуру, которая называется нуклеосомой.

Антитела к антигенам СКВ.

В норме иммуноглобулины (антитела, АТ) служат для защиты от микроорганизмов и чужеродных веществ (антигенов). Они являются белками, отличающимися по своей структуре и функциям, и делятся на пять классов: IgA, IgM, IgG, IgE, IgD. В данном тесте осуществляется определение IgG. При аутоиммунных заболеваниях антигенами становятся различные структуры клетки (компоненты ядра и цитоплазмы).

Выявление аутоантител помогает установить правильный диагноз. В состав данного иммунологического исследования входит определение:

  1. Антител к двуспиральной ДНК (NcX) класса IgG, тест 2-го поколения;
  2. Антител к нуклеосомам класса IgG (тест 2-го поколения).

Иммуноглобулины к нуклеосомам в сыворотке пациента определяют с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА), основанного на взаимодействии антител и антигенов. Этот метод позволяет выявить искомые иммуноглобулины с высокой точностью.

АТ к двуспиральной (дс) ДНК вырабатываются к генетическому материалу собственных клеток и обнаруживаются, по разным оценкам, больше чем у половины больных с СКВ, а у аналогичных пациентов с поражением почек (люпус-нефритом) вероятность обнаружения повышается до 89%. Этот факт делает определение данных АТ очень важным лабораторным методом диагностики заболевания.

Данное исследование обладает высокой специфичностью, однако необходимо помнить, что отсутствие АТ не исключает наличие системного заболевания. При СКВ выявление антител к дсДНК зависит от активности заболевания и поражения органов-мишеней — чем ниже активность, тем реже выявляются антитела к ДНК. При СКВ антитела к дсДНК являются также прогностическим маркером, и их титры связаны с активностью заболевания.

Постановка диагноза при диффузных заболеваниях соединительной ткани проводится с учетом многих факторов и требует дополнительных исследований. Дифференциальную диагностику СКВ часто проводят с синдромом Шегрена, ревматоидным артритом и другой аутоиммунной патологией.

Антинуклеарные антитела (ANA) (антитела класса IgG к смеси антигенов: RNP-70, RNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, центромера B, Jo-1)

Что такое антинуклеарные антитела (АНА,ANA, антиядерные антитела, антинуклеарный фактор-АНФ)?

Это показатель аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, который представляет собой группу аутоантител к белкам и другим компонентам (включая ДНК), находящимся в ядрах клеток. При некоторых заболеваниях, например системной красной волчанке, системной склеродермии (системный склероз), некоторых инфекциях, иммунная система пациентов воспринимает ядра (белки ядер) клеток собственных тканей, как чужие, и продуцирует к ним антитела (антинуклеарные антитела — AHA). AHA обычно не проникают в живые клетки и поэтому безвредны. Но иногда они образуют комплексы антиген-антитело, которые вызывают повреждение ткани (как, например, при СКВ поражение почек). Считается, что АНА появляются в 90% случаев СКВ. Помимо ревматических заболеваний, АНА обнаруживаются и при хроническом активном гепатите до 50% случаев.

В скрининговых тестах для определения суммарных АНА обычно используется набор следующих антигенов, являющихся основными маркерами аутоиммунных заболеваний соединительной ткани:

  • анти-Sm;
  • анти-RNP/Sm;
  • анти-RNP70;
  • анти-SS-B(La);
  • Анти-SS-А(Ro);
  • Анти-центромер В;
  • Анти-Jo-1.

Антитела к Sm антигену являются специфичными для системной красной волчанки и обнаруживаются у 30-40% больных с данным заболеванием. Эти антитела весьма редко встречаются при других заболеваниях соединительной ткани, а если и выявляются, то указывают на сочетание заболеваний.

Антитела к антигенам RNP/Sm чаще выявляются при смешанных заболеваниях соединительной ткани и реже при системной красной волчанке. При других аутоиммунных болезнях (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная склеродермия, полимиозит) антитела к рибонуклеопротеиду выявляются редко.

Антитела к антигенам SS-A(Ro) и SS-B(La) выявляются у 70% больных синдромом Шегрена (как первичным, так и вторичным).

Антитела к SS-A(Ro) определяются:

  • при системной красной волчанке (у 40% больных), в том числе при подострой кожной красной волчанке (75%), сыпи, характерной для красной волчанки;
  • у новорожденных, матери которых больны системной красной волчанкой (90%);
  • врожденной АВ-блокаде (60%);
  • при других аутоиммунных заболеваниях (10—20%): синдроме Фелти, системной склеродермии, полимиозите, первичном билиарном циррозе.

Присутствие этих антител в крови беременных увеличивает риск развития неонатального волчаночноподобного синдрома у новорожденных.

Антитела к антигенам SS-B(La) обнаруживаются при:

  • болезни и синдроме Шегрена;
  • системной красной волчанке (чаще встречаются в начале болезни);
  • в пожилом возрасте.

Антитела к антигенам RNP70 в высоких титрах обнаруживаются у 100% больных со смешанным заболеванием соединительной ткани.

Антицентромерные антитела (АЦА, анти-центромер В)“ CREST ”-синдромом.

Антитела к белку Jo-1 – фермент являются диагностически значимыми при миозите (полимиозит/дерматомиозит).

Сравнительная частота выявления антинуклеарных антител (в%):

  • Системная красная волчанка — 95-100;
  • Люпоидный гепатит (новое название — хронический аутоиммунный гепатит) -95-100;
  • Синдром Фелти (Felty. 1924 г.) — ревматоидный артрит + спленомегалия + нейтропения + лейкопения + лимфоаденопатия — 95-100;
  • Системная склеродермия — 75-80;
  • Лекарственный волчаночныи синдром (гидралазин, прокаинамид, изониазид) — около 50;
  • Синдром Шегрена (болезнь неясной этиологии, характеризующаяся сочетанием признаков недостаточности желез внешней секреции — потовых, слюнных, сальных, слезных и других) — 40-75;
  • Клинически здоровые родственники пациента с системной красной волчанкой — около 25;
  • Дискоидная красная волчанка — 15-50;
  • Хронический ювенильный артрит — 15-30;
  • Узелковый периартериит — 15-25;
  • Дерматомиозит и полимиозит — 10-30;
  • Ревматизм -около 5;
  • Прочие заболевания — 10-50.

Показания к назначению исследования: скрининговая оценка при диагностике системных ревматических заболеваний.

Антитела к компонентам сыворотки при СКВ

Белок острой, чувствительный индикатор повреждения при воспалении, некрозе, травме.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: турбидиметрический метод.

Определение ревматоидного фактора IgМ

Один из основных тестов в диагностике ревматоидного артрита.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: нефелометрический метод.

Определение а/т к циклическому цитрулинированному пептиду (АЦЦП)

Маркер ревматоидного артрита.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к MCV (виментин) (АМЦВ)

Один из вспомогательных тестов, используемых для диагностики ревматоидного артрита.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к ds ДНК

Высокоспецифичный маркер системной красной волчанки.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение АСЛ-О

Маркер острой или недавней стрептококковой инфекции в организме.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: нефелометрический метод.

Исследование антимитохондриальных антител (АМА)

Маркер первичного билиарного цирроза.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Исследование антител к базальной мембране клубочков почки (Anti-GBM)

Болезни, ассоциированные с этим видом антител, являются редкими аутоиммунными заболеваниями, при которых иммунный ответ направлен против нормальных компонентов базальной мембраны клубочков почек.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к цитоплазме нейтрофилов (pANCA/МРО)

Разновидность антинейтрофильных цитоплазматических антител. Исследование используется для диагностики системных васкулитов.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к цитоплазме нейтрофилов (cANCA/PR3)

Тест используется для ранней диагностики и дифференциальной диагностики системных васкулитов.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к цитоплазме нейтрофилов (ANCA), скрининг

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела являются серологическим маркером системных некротизирующих васкулитов сосудов среднего и мелкого калибра.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Исследование на антитела Scl-70

Основной маркер системного склероза с проксимальной склеродермией и диффузным поражением кожи и внутренних органов.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антицентромерных антител (АЦА)

Группа аутоантител, с высокой частотой выявляемых при различных вариантах системной склеродермии.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к RNP-70

Обнаружение специфических аутоантител при смешанных заболеваниях соединительной ткани.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к Sm антигену

Специфицеский серологический маркер системной красной волчанки (СКВ).

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антинуклеарных антител (HEP-2)

Наиболее информативный метод исследования, позволяют обнаружить аутоантитела к нуклеиновым кислотам.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: непрямая иммунофлуоресценция (на клетках перевиваемой клеточной линии HEp-2 с определением основных типов свечения ядра).

Определение IgG4 в сыворотке крови

Используют для диагностики IgG4-ассоциированных заболеваний.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение анти-Ro/SS-A антител

Маркер выявляется при различных аутоиммунных заболеваниях, чаще при СКВ и ее кожных формах, системных ревматических заболеваниях, ревматоидном артрите, аутоиммунных заболеваниях печени, инфекционных заболеваниях.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к Lа/SS-B в сыворотке крови (ИФА)

Маркер выявляется при различных аутоиммунных заболеваниях, чаще при СКВ и ее кожных формах, системных ревматических заболеваниях, ревматоидном артрите, аутоиммунных заболеваниях печени, инфекционных заболеваниях.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Исследование антител к кардиолипину IgG, IgМ

Используется в диагностике антифосфолипидного синдрома в качестве одного из лабораторных критериев.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к фосфолипидам В2-гликопротеину IgМ, IgG

Используется в диагностике антифосфолипидного синдрома в качестве одного из лабораторных критериев.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антинуклеарных антител (ANA)

Один из распространенных скрининговых тестов, используемых для диагностики аутоиммунных заболеваний.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к гистонам в сыворотке крови

Представляют собой одну из разновидностей антинуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к Jo-1

Тест на выявление миозит-специфических антител.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Определение антител к С1q в сыворотке крови

Исследование направлено на определение поражения почек при системной красной волчанке (СКВ).

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Официальный сайт ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Читайте также  Ожирение повышает риск развития рака желудка

Медицинские интернет-конференции

Языки

  • Русский
  • English
  • КОНФЕРЕНЦИИ
  • ЖУРНАЛ
  • АВТОРАМ
  • ОПЛАТА
  • ЧаВО (FAQ)
  • НОВОСТИ
  • КОНТАКТЫ

ДЛИТЕЛЬНОЕ ТЕЧЕНИЕ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ У БОЛЬНОЙ С АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ

  • Внутренние болезни |
  • Внутренние болезни

Андриянова А.В., Фатуллаева Г.А., Александрова О.Л.

Резюме

Системная красная волчанка (СКВ) – это системное аутоиммунное заболевание, приводящее к поражению различных органов и тканей, которое может протекать с развитием антифосфолипидного синдрома (АФС). Представляем клиническое наблюдение больной М.,1965 года рождения с длительным, относительно благоприятным течением заболевания без поражения почек, гематологической патологии с наличием АФС.

Ключевые слова

Статья

Длительное течение системной красной волчанки у больной с антифосфолипидным синдромом

Научный руководитель: к.м.н., ассистент Александрова О.Л.

ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава РФ

Кафедра госпитальной терапии

Системная красная волчанка (СКВ) – это системное аутоиммунное заболевание, для которого характерны потеря толерантности к ядерным антигенам, нарушение активации Т- и В-лимфоцитов с дальнейшей поликлональной активацией В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела, образованием иммунных комплексов, приводящих к повреждению различных органов и тканей.

Несмотря на успехи и достижения в лечении этого заболевания, ведение многих больных СКВ остается достаточно сложной задачей, в их число входят пациенты с наличием АФС. АФС является приобретенной аутоиммунной тромбофилией и характеризуется рецидивирующими тромбозами, акушерской патологией, наличием в крови пациентов патогенных аутоантител, известных как антифосфолипидные антитела.

Представляем клиническое наблюдение больной М.,1965 года рождения с развитием антифосфолипидного синдрома в рамках СКВ.

Пациентка М. больна с весны 1999 г. (с 34-летнего возраста), когда после инсоляции стали отмечаться повышение температуры до субферильных цифр, боли, периодическая припухлость в суставах кисти, фотосенсибилизация (появление кожного зуда, гиперемии на открытых участках туловища).

При лабораторном исследовании были найдены LE-клетки, в общем анализе крови обнаружено повышение СОЭ до 22 мм/час, анемия легкой степени; в общем анализе мочи патологии выявлено не было. При инструментальных исследованиях (ЭКГ, ЭХОКГ) – патологические изменения отсутствовали.

В анамнезе было 4 беременности в возрасте 18-27 лет, из которых 2 закончились нормальными родами, 2 других – медицинскими абортами. Больной был выставлен диагноз СКВ, назначен преднизолон 20 мг в день. Эффект от лечения был положительным.

В декабре 1999 г. без видимых причин появились незначительная боль и отечность левой голени, через неделю — одышка при физической нагрузке, светло-серая мокрота в небольшом количестве с примесью крови (однократно), в связи с чем была госпитализирована в ревматологическое отделение ГУЗ «Областная клиническая больница» (ОКБ.) г. Саратов. Состояние больной расценено как удовлетворительное. Температура тела — 36,8 ◦С. Кожные покровы и слизистые обычного цвета. Умеренно выраженное «лунообразное» лицо. Незначительная припухлость, болезненность при пальпации суставов кисти. В легких везикулярное дыхание. Число дыхательных движений в покое – 19 в мин. Границы сердца в пределах нормы. Пульс-72 в минуту, ритмичен. АД-140 и 100 мм рт. ст. Изменений со стороны органов пищеварения, нервной системы выявлено не было.

При рентгенографии инфильтративных изменений в легких не было. При дуплексном исследовании сосудов голени был выявлен тромбоз глубоких вен левой голени. На ЭКГ обнаружена преходящая неполная блокада правой ножки пучка Гиса. При ЭХОКГ выявлены нормальные размеры правых и левых отделов сердца, отсутствие патологии клапанного аппарата, нормальная фракция выброса левого желудочка — 66%, незначительное повышение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) до 38 мм рт.ст.

В общем анализе крови отмечалось незначительное повышение лейкоцитов крови (10,2 × 10 9 /л) при нормальном содержании палочко-ядерных клеток (5%), умеренное повышение СОЭ (28 мм/час). При исследовании биохимического анализа крови, общего анализа мочи патологии выявлено не было. С-реактивный белок, волчаночный антикоагулянт были отрицательны. Антитела к двуспиральной ДНК были умеренно повышены (110 ЕД/мл при норме 0-25 ЕД/мл).

При УЗИ органов брюшной полости, почек, дуплексном исследовании сосудов почек патологии не обнаружено. Повышение АД было расценено как проявление медикаментозного синдрома Иценко — Кушинга.

Больной был назначен гепарин 12,5 ЕД×2 раза в день п/к под контролем активированного частичного тромбопластинового времени, антиагреганты (кардиомагнил 75 мг/день). Доза преднизолона была увеличена до 20 мг/день, назначены омепразол 20 мг /день, препараты кальция с витамином Д3 2 таблетки /день, эналаприл 10 мг/день. На фоне лечения состояние улучшилось: исчезла одышка при физической нагрузке, снизилось СДЛА до 26 мм рт.ст. по данным ЭХОКГ, нормализовались острофазовые показатели.

Была выписана с диагнозом: СКВ, хроническое течение, активность II, (индекс активности SLEDAI 2 K — 6 баллов), полиартрит, положительные АТ к ДНК; фотосенсибилизация в анамнезе. Тромбоз глубоких вен левой голени, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии. Индекс активности SLEDAI 2 K составил 6 баллов (полиартрит — 4 балла, повышение антител к ДНК — 2 балла), что соответствовало II степени активности СКВ.

Через месяц рекомендовано постепенное снижение преднизолона до 10 мг/день, продолжение приема омепразола, препаратов кальция с витамином Д3, прием гидроксихлорохина 200 мг/день. Рекомендованный гидроксихлорохин не принимала по техническим причинам. В течение последующих 2,5 лет активность СКВ была преимущественно минимальной. Периодически пациентку беспокоили боли в суставах, субфебрилитет, общая слабость; при лабораторном исследовании отмечалось повышение СОЭ до 16-24 мм/час. Рецидивов тромбозов у больной не наблюдалось; волчаночный антикоагулянт, антитела к ДНК не исследовались.

С декабря 2003 г. стали отмечаться общая слабость, артралгии, перебои в работе сердца. Вышеуказанные симптомы уменьшились после увеличения дозы преднизолона до 20 мг/день, приема метопролола 25 мг/день. Через полгода вновь усилились артралгии, общая слабость, появился субфебрилитет, головокружение. Несколько позже присоединились головные боли, повышение АД до 180 и 110 мм рт. ст., эпизодическое снижение памяти. Больная была госпитализирована в ревматологическое отделение ГУЗ ОКБ в августе 2004 г. Во время осмотра отмечались признаки синдрома Иценко — Кушинга: «лунообразное» лицо, чрезмерное развитие подкожной клетчатки, распределение подкожной клетчатки по «кушингоидному» типу, появление сетчатого ливедо на коже верхних, нижних конечностей.

При лабораторном исследовании был дважды обнаружен положительный волчаночный антикоагулянт, были выявлены положительные антитела к ДНК в умеренных титрах, повышение СОЭ до 26 мм/час. При ЭКГ было выявлено снижение зубцов Т, расцененное как дисгормональная миокардиодистрофия, при ЭХО-КГ было обнаружено утолщение стенки перикарда (адгезивный перикардит). Проведенные рентгенография грудной клетки, УЗИ почек, дуплексное исследование сосудов почек патологии не выявили. При дуплексном исследовании вен нижних конечностей имели место остаточные явления повторного тромбоза вен левой голени. Неврологом был диагностирован церебральный васкулит, ишемия головного мозга смешанного генеза I степени. Индекс активности SLEDAI 2 K составил 10 баллов (церебральный васкулит -8 баллов, повышение антител к ДНК -2 балла) и соответствовал II степени активности СКВ.

Повышение АД до 180 и 110 мм рт. ст. по-прежнему рассматривались в рамках медикаментозного синдрома Иценко-Кушинга. С учетом рецидивирующего тромбоза вен левой голени, тромбоэмболии легочной артерии, положительного волчаночного антикоагулянта в динамике был выставлен антифосфолипидный синдром в рамках СКВ. В связи с прогрессированием СКВ доза преднизолона внутрь была увеличена до 25 мг/день, к лечению был добавлен метотрексат 7,5 мг/неделю, моноприл 10 мг/день, рекомендован прием варфарина 1,5 табл. в день с дальнейшим титрованием дозы под контролем МНО (целевой уровень МНО 2,0-3,0 МЕ).

Читайте также  Проходная гостиная глазами дизайнеров салона «Мобиликаза»

В течение последующих 17 лет течение заболевания было относительно благоприятным. На фоне поддерживающих доз преднизолона 7,5 – 5,0 мг/день, метотрексата 7,5-5,0 мг/неделю, варфарина 2,5-5,0, мг/день активность СКВ была преимущественно минимальной. Изредка обнаруживался положительный волчаночный антикоагулянт, повышение уровня антител к ДНК в невысоких титрах. Тромбозы не рецидивировали. Периодически усиливались явления церебрального васкулита, стихающие после кратковременного повышения дозы преднизолона до 20 мг/день, приема препаратов, улучшающих функцию нервной системы.

На протяжении последних 5 лет на первый план в клинической картине вышли побочные эффекты иммуносупрессивной терапии. Побочными явлениями цитостатической терапии были частые обострения пиелонефрита, что привело к дополнительному назначению уросептиков, антибиотиков. Наиболее значимыми побочными эффектами глюкокортикоидной терапии у пациентки были вторичная артериальная гипертензия в рамках медикаментозного синдрома Иценко –Кушинга, нуждающаяся в частой коррекции, остеопороз с развитием компрессионных переломов позвоночника, потребовавший назначения антиостеопоретических средств (бисфосфонатов).

Особенностью течения заболевания в данном клиническом наблюдении явилось относительно благоприятное течение СКВ.

Спустя 6 месяцев с момента появления первых признаков СКВ у больной был диагностирован тромбоз вен левой голени с дальнейшим развитием тромбоэмболии легочной артерии. Диагноз АФС был поставлен через 2 года после появления его первых признаков на основании рецидива венозного тромбоза вен левой голени, обнаружения положительного волчаночного антикоагулянта при динамическом исследовании.

В описываемом нами случае течение АФС было также относительно благоприятным. Венозные тромбозы отмечались на протяжении первых 2 лет заболевания. После назначения варфарина в течение последующих 17 лет тромбозы не рецидивировали, периодически в крови обнаруживался положительный волчаночный антикоагулянт.

1. Применение варфарина в дозах, обеспечивающих целевое значение МНО, является профилактикой повторного тромбообразования.

2.Использование адекватных доз глюкокортикоидов и цитостатиков способствует стойкому улучшению состояния.

3.Для устранения побочных эффектов глюкокортикоидной терапии необходим постоянный контроль артериального давления и его коррекция, своевременное назначение препаратов кальция с витамином Д3, бисфосфонатов.

Литература

1.Российские клинические рекомендации. Ревматология/Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2017: 464 с.

2. Клюквина Н.Г., Насонов Е.Л.Особенности клинических и лабораторных проявлений системной красной волчанки. Современная ревматология, 2012;4: 40-48.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: