\

Экскреция эстриола при беременности

Экскреция эстриола при беременности

Эстриол свободный – это стероидный гормон, имеющий большое значение для нормального течения беременности. Он синтезируется в плаценте из веществ-предшественников, вырабатываемых печенью и надпочечниками плода.

Неконъюгированый эстриол, несвязанный эстриол.

Синонимы английские

Unconjugated estriol, free estriol, unbound estriol.

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  2. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Эстриол является одним из трех основных эстрогенов. По степени активности он значительно уступает эстрадиолу и эстрону, и его роль в организме небеременной женщины невелика. Однако с наступлением беременности он становится главным эстрогеном и обеспечивает нормальное ее протекание. Эстриол стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов в клетках эндометрия и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Кроме того, он повышает рецепторно-опосредованный захват холестерина липопротеинов низкой плотности для последующего синтеза прогестерона плацентой, а также стимулирует рост молочной железы.

Эстриол, синтезирующийся во время беременности, представляет собой конечный продукт сложной цепочки биохимических превращений, отражающей тесную взаимосвязь плода, плаценты и матери. Плацента не имеет полного набора ферментов, необходимых ей для синтеза эстрогенов из холестерола, поэтому она использует готовые предшественники эстрогенов, поступающие как от плода, так и от матери. Одним из таких предшественников является дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), синтезирующийся в надпочечниках матери и в фетальной коре надпочечников плода. Когда DHEA-S метаболизируется в плаценте, образуются эстрадиол и эстрон, однако лишь малая их часть превращается в итоге в эстриол. Около 90 % плацентарного эстриола происходит из метаболитов DHEA-S, образующихся в печени плода. В связи с этим концентрация эстриола сыворотки используется в качестве индикатора состояния плода, а также плаценты. Эстриол, синтезируемый в плаценте, называется свободным (неконъюгированным, несвязанным).

Повышение концентрации эстриола может быть выявлено уже на самых ранних сроках беременности – с начала формирования плаценты, поэтому определение свободного эстриола используют в качестве теста на беременность. Однако по чувствительности и специфичности он уступает тесту на беременность с использованием бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ).

Анализ на свободный эстриол показан всем беременным для исключения трех самых распространенных хромосомных и структурных аномалий плода: трисомии 21 (синдрома Дауна), трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и дефектов нервной трубки. К факторам риска развития аномалий плода относятся: роды в возрасте больше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями (трисомии 21, 13 или 18), сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет. При этом возраст матери является наиболее значимым фактором. Так, риск развития хромосомных аномалий плода резко возрастает после 35 лет (1:179 по сравнению с 1:476 у женщины 25 лет). Для наиболее точной диагностики хромосомных и структурных аномалий плода используются клинико-лабораторные показатели – свободный эстриол в сочетании с бета-ХГЧ и альфа-фетопротеином (альфа-ФП). Исследование сыворотки крови проводится во втором триместре беременности на сроке 15-20 недель (оптимальным является период 15-17 недель). Результаты такого тройного теста, а также другие факторы (возраст, курение, вес, этническая принадлежность, отягощенный акушерский анамнез) используются для расчета вероятности аномалий плода. Следует отметить, что анализы на свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-ФП в качестве скрининга на аномалии плода позволяют точно оценить риск развития аномалий в ранние сроки. Результаты теста учитываются при принятии решения о прерывании или продолжении беременности.

Существует ряд других заболеваний плода и матери, приводящих к изменению уровня свободного эстриола. Его снижение характерно для редких, но тяжелых нарушений плода – надпочечниковой недостаточности, Х-сцепленного ихтиоза, синдрома Смита – Лемли – Опитца. Низкая концентрация свободного эстриола в сочетании с высокими показателями бета-ХГЧ и альфа-ФП связана с повышенным риском задержки внутриутробного развития плода и осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).

Основным источником эстрогенов в организме женщины являются яичники. При возникновении эстрогенпродуцирующих опухолей яичника уровни свободного эстриола и других эстрогенов многократно возрастают, что становится причиной гиперэстрогенизма. Самые частые гормонально-активные опухоли яичника – злокачественная гранулезоклеточная опухоль и доброкачественная текома. В большинстве случаев они возникают у женщин после менопаузы. В результате гиперэстрогенизма происходит избыточная стимуляция клеток эндометрия, что приводит к гиперплазии и аденокарциноме эндометрия. Оба заболевания проявляются маточным кровотечением.

У мужчин женские половые гормоны образуются в основном из жировой ткани, однако яички тоже вырабатывают небольшое их количество. При гормонально-активных опухолях яичка развивается гиперэстрогенизм, который приводит к гинекомастии. Гормонально-активные опухоли составляют около 1 % всех новообразований яичка, наиболее распространены опухоль из клеток Сертоли и гранулезоклеточная опухоль. Они часто бывают двусторонними и редко метастазируют.

Еще одной причиной повышения уровня свободного эстриола и других эстрогенов у мужчин и женщин являются опухоли надпочечника.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки состояния фетоплацентарного комплекса (диагностики плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, внутриутробной гибели плода).
  • Для оценки риска развития частых аномалий плода – синдрома Дауна (трисомии 21), синдрома Эдвардса (трисомии 18) и дефектов развития нервной трубки.
  • Для оценки риска развития редких заболеваний плода: недостаточности надпочечников, Х-сцепленного ихтиоза и синдрома Смита – Лемли – Опитца.
  • Для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности: преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии.
  • Для диагностики гормонально-активных опухолей яичника, яичка и надпочечников.

Когда назначается исследование?

  • При наблюдении за беременностью, в частности при наличии факторов риска развития аномалий плода (возраст старше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями, сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет).
  • Когда проводится обследование беременной для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).
  • При симптомах позднего токсикоза: при головной боли, головокружении, нарушении зрения, шуме в ушах, отеках, гипертензии.
  • При симптомах гиперэстрогенизма: маточном кровотечении у женщин и гинекомастии у мужчин.

Эстриол

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Суппозитории вагинальные, 0,5 мг

Состав

Один суппозиторий содержит

активное вещество эстриол – 0,5 мг

вспомогательные вещества: суппоцир (глицериды полусинтетические)

(Hard fat) для получения суппозитория массой 2000 мг

Описание

Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня, и воронкообразного углубления.

Фармакотерапевтическая группа

Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены.

Код ATС G03СА04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При интравагинальном применении эстриол быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax эстриола достигается через 1-2 ч. Эстриол почти полностью (90%) связывается с альбуминами плазмы крови; в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается глобулином, связывающим половые гормоны. Эстриол выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. Только незначительная часть (около 2%) эстриола выводится с калом, преимущественно в неконъюгированном виде.

Читайте также  Реогистерография при беременности

Выведение метаболитов с мочой начинается через несколько часов после применения и продолжается до 18 ч.

Фармакодинамика

Препарат эстриол — аналог естественного женского гормона. В пред- и постменопаузальный (как при естественной, так и при обусловленной хирургическим вмешательством менопаузе) период его можно применять при патологических симптомах, обусловленных недостатком эстрогенов.

Эстриол особенно эффективен при лечении урогенитальных нарушений. При атрофических изменениях слизистой оболочки влагалища эстриол восстанавливает нормальный влагалищный эпителий, таким образом, способствуя нормализации микрофлоры и, следовательно, рН-среды. В результате этого повышается устойчивость клеток эпителия влагалища к инфекционным и воспалительным агентам. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он не задерживается в ядерных структурах эпителиоцитов. Однократный прием препарата в суточной дозе не вызывает пролиферативных процессов в эндометрии и не требует дополнительной прогестагенной терапии, поскольку постменопаузальные кровотечения не возникают.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия:

— атрофические изменения слизистой оболочки влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, обусловленные дефицитом эстрогенов, в том числе диспареуния, сухость, зуд во влагалище

— профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания (частое мочеиспускание, дизурия)

— пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом

— с диагностической целью при неясных результатах цитологического

исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне

Способ применения и дозы

Интравагинально, при атрофических изменениях слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих, профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания (частое мочеиспускание, дизурия) — назначают по одному суппозиторию в день в течение первых 4 недель. Затем переходят на поддерживающую дозу — 2 введения в неделю.

Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальный период при проведении оперативного вмешательства с использованием через влагалищного доступа — 1 суппозиторий, ежедневно в течение 2 недель перед и после операции.

С диагностической целью при сомнительных результатах цитологического исследования мазка шейки матки на фоне атрофических изменений эпителия — 1 суппозиторий, через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка

Побочные действия

— местное раздражение и зуд

— болезненность и ощущение напряжения молочных желез,

— гиперсекреция цервикальной слизи

— боль в нижних конечностях

— доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия и молочных желез (дополнительную информацию см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»

— венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) чаще возникает при применении ЗГТ, чем при отсутствии терапии (дополнительную информацию см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

— инфаркт миокарда и инсульт

— желче- каменная болезнь

— кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура

В большинстве случаев эти проявления исчезают в первые недели лечения; в противном случае необходима коррекция дозы.

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата

— эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них (в т.ч. рак эндометрия)

— тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда)

— маточное кровотечение неустановленной этиологии

— развитие или прогрессирование отосклероза в период беременности или во время предыдущего приема стероидных препаратов

— острые заболевания печени или наличие заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Эстрогены, в том числе и эстриол, могут усиливать действие ряда кортикостероидных препаратов, в связи с этим дозу кортикостероидов необходимо снизить.

Эстриол может изменять эффективность пероральных антикоагулянтов, блокаторов β‑адренорецепторов, повышать активность сукцинилхолина, теофиллина и тролеандомицина. Рифампицин, барбитураты, бутадион ускоряют метаболизм эстрогенов

Особые указания

Рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение пациенток с наличием в анамнезе или в настоящее время следующих состояний: тромбоэмболические нарушения в анамнезе, латентная и манифестная сердечная недостаточность, задержка жидкости, обусловленная нарушением функции почек, АГ, эпилепсия или мигрень (в том числе наличие в анамнезе указаний на эти состояния), тяжелые нарушения функции печени, порфирия, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, гиперлипопротеинемия, к этой же категории относятся лица, у которых отмечали в период предшествующих беременностей или приема стероидов выраженный зуд, холестатическую желтуху, герпес беременных

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами

Передозировка

При интравагинальном применении передозировка маловероятна.Симптомы: (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены».Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 5 суппозиториев в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной ламинированной полиэтиленом.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15 до 25 oC.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель

MD-2028, Республика Молдова,

г. Кишинэу, ул. Г. Тудор, 3

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО ФАРМАПРИМ, Республика Молдова

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции:

Представитель фирмы: Абулхаирова Татьяна

г. Алаты, м/р Айнабулак-1, дом 20, кв 67

Телефон/факс: 252-64-13, 8-777-242-46-49

Экскреция эстриола при беременности

Ряд методов, предложенных для оценки состояния внутриутробного плода, носит эндокринный профиль. При этом возможное нарушение жизнедеятельности плода связывается с нарушением функции плаценты. По мнению Breborowicz, Krziwinska и Pisarski, это происходит на почве дегенеративных ее изменений (гематомы, некрозов, петрификатов, фиброзных перерождений). Критерием оценки является прежде всего величина суточной экскреции с мочой эстриола.

Ряд авторов, определяющих по той же методике Брауна экскрецию эстриола при нормальной беременности, дают несколько иные цифры. Так, например, у В. Г. Орловой и Д. В. Умбрумянц средняя цифра экскреции эстриола при 25-29-й неделе беременности равняется 7,3 ± 0,55 мг, а при сроке 35-39 недель-17,7 ± 1,59 мг. По материалам Jakowicky и Sikorski, при беременности 24-32 недели выделяется с мочой в сутки в среднем 11,7 ± 3,9 мг, при 32-36 неделях-17,9 ± ± 9,9 мг, при 36-40-й неделях — 17,8 ± 4,8 мг, а при сроке более 40 недель — 14,9 ± 6,2 мг. Таких отклонений можно было бы привести много. Объясняется это частично, по-видимому, как теперь выяснилось, зависимостью величин экскреции эстриола от веса плода и плаценты. При этом следует иметь в виду большие цифры выделенного эстриола при большем их весе. Вместе с тем, мнение всех авторов сходится в следующем:

1. Уменьшение при повторных исследованиях экскреции эстриола при прогрессирующей беременности всегда является тревожным сигналом, который следует учитывать.

2. Если в конце беременности величина суточной экскреции эстриола упадет до низких цифр, плоду угрожает опасность. В отношении абсолютной величины этих цифр имеются некоторые разногласия. По Ф. Э. Зонтагу (1963), понижение выделения эстриола до 5 мг указывает на гибель плода, при экскреций от 5 до 10 мг внутриутробная его гибель наступает в 20%, а при величине более 10 мг — в 0,5%. Hausknecht считает, что падение эстриола до 12 мг при беременности 32 и более недель представляет незначительный риск для плода, при величине менее 8 мг — вероятность перинатальной смертности возрастает, а при снижении до цифр менее 3 мг при 34 и более неделях беременности всегда наступает смерть плода. Наши наблюдения показали, что падение экскреции эстриола в последние недели беременности до 8 мг и менее всегда должно настораживать врача и при наличии других признаков нарушения жизнедеятельности плода может служить основанием для решения вопроса о досрочном прерывании беременности в интересах плода. Вместе с тем, наблюдались случаи рождения живых здоровых детей при экскреции эстриола менее 3 мг. Это лишний раз свидетельствует о вспомогательном значении данного теста, ценного в комплексе других данных.

Читайте также  Медики выступают за безалкогольную беременность

В отношении отдельных форм патологии у беременных В. В. Савченко установил прямую зависимость между уровнем экскреции эстриола и развитием при гипертонической болезни гипотрофии плода. При сроках беременности 33-35 недель экскреция эстриола в среднем при весе плода 1450 ± ± 1950 г равнялась 2,2 ± 0,5 мг, при весе его 2000-2550 г — 3,1 ± 6,6, при весе 2600-2960 г — 5,8 ± 0,5 мг и т. д.

В. Г. Орлова и Д. В. Умбрумянц отметили у женщин с явлениями резус-сенсибилизации, родивших детей с гемолитической болезнью, более высокий уровень экскреции эстриола, что они объясняют компенсаторным увеличением плаценты и усилением маточно-плацентарного кровообращения. Разными авторами отмечено снижение экскреции эстриола с мочой при позднем токсикозе, перенашивании беременности, сахарном диабете и других заболеваниях и осложнениях беременности.

Стремление некоторых исследователей судить о состоянии внутриутробного плода по уровню суточной экскреции с мочой суммарно взятых эстрогенов или прегнандиола оказалось менее надежным, чем эстриола, и поэтому не получило широкого применения. Уровень выделения суммарных эстрогенов на 8-м месяце беременности, по данным Campagnoli и сотр., оказался равным у здоровых женщин — 21,1 ±7,8.иг и на 9-м месяце — 24,8 ± 11,9 мг. Что касается прегнандиола, то, по материалам тех же авторов, его выделение с мочой на 8-м месяце беременности составляет в норме 41,8 ± 10,2 мг и на 9-м месяце — 44,2 ± 14,2 мг. При позднем токсикозе беременных наблюдается значительное падение этих показателей на 8-9-м месяце беременности (до 10,3-14,8 мг суммарных эстрогенов и до 17,1 — 17,3 мг прегнандиола). Надо учесть, что при поздних сроках беременности 90% всех эстрогенов составляет эстриол.

Эстриол

Эстриол относится к классу стероидных половых гормонов, в наибольших количествах выделяющийся у женщин, особенно при беременности, но в очень небольших количествах может обнаруживаться у мужчин.

Наряду с эстрадиолом, эстриол относится к группе эстрогенов, но наибольшую активность эстриол проявляет при развитии плода. Имеет важное биологическое значение, помогая сохранять беременность и способствуя правильному развитию плода.

Биологическая роль

Эстриол, постоянно увеличивая свою концентрацию, начинает синтезироваться после оплодотворения под действием возрастающего количества хорионического гонадотропина (ХГЧ).

Изначально эстриол в небольших количествах образуется в желтом теле яичника, оказывая эффект на матку и растущий зародыш. По мере развития плаценты и плода, возрастающие концентрации эстриола образуются уже эмбрионом, из особых предшественников, синтезирующихся надпочечниками плода. Оттуда они попадают в печень будущего ребенка и плаценту, где трансформируются в эстриол.

Эстриол плаценты называется несвязанным или свободным, именно его и определяют во время беременности.

Основными функциями эстриола в организме женщины являются:

  • стимуляция роста и развития беременной матки,
  • активация энергетического обмена,
  • регуляция биохимических процессов внутри стенки матки, активация ферментных систем,
  • улучшение кровотока в сосудах матки и плаценты,
  • формирование молочных желез и подготовка их к грудному вскармливанию.

Анализ на эстриол

Уровень эстриола возрастает соответственно сроку беременности, и может указывать на некоторые отклонения в росте и развитии плода.

«Тройной тест» при беременности

Сегодня существует стандарт проведения так называемого пренатального скрининга, где эстриол определяется в составе «тройного теста» в сроки от 16-ой до 18-ой недели беременности. Цель этого теста – выявление женщин группы риска по развитию пороков развития и врожденных аномалий плода. Этот тест показан, если:

  • возраст матери старше 35лет, а отца – 45 лет,
  • если брак заключен между кровными родственниками,
  • если у родителей выявлены хромосомные аномалии,
  • если ранее были выкидыши, мертворождения, дети с пороками развития, бесплодие,
  • если родители работают на вредных и опасных производствах,
  • если в ранние сроки мать принимала опасные препараты или подвергалась рентген-облучению.

Свободный эстриол

Также свободный эстриол можно определять и как отдельный показатель, такое исследование проводится с 12 недель беременности, забор проводится несколько раз для сравнения динамических показателей. Данное исследование показано:

  • при патологии предыдущих беременностей, привычных выкидышах, мертворождении,
  • при длительном бесплодии,
  • при неблагоприятной УЗИ-картине у плода,
  • при диабете или гипертензии беременной,
  • при развитии гестозов, преэклампсии,
  • при подозрении на генетические и редкие врожденные болезни, перенашивании или резус-конфликте.

Кровь на эстриол сдается из вены, утром, натощак, в период с 8 до 10 утра. Перед исследованием необходимо прекратить прием пищи за восемь часов.

Обязательно скажите врачу, если вы принимаете какие-либо препараты, особенно гормональные или антибиотики.

Нормы эстриола

Нормальные значения эстриола колеблются в зависимости от сроков беременности:

До 4 недели беременности норма эстриола 0-1.4 нмоль/л

С 5 по 8 неделю – 1.15-1.50 нмоль/л

С 9 по 12 неделю – 1.2-5.6 нмоль/л

С 13 по 16 неделю – 4.7-10.8 нмоль/л

С 17 по 20 неделю – 9.9-18.9 нмоль/л

С 21 по 24 неделю – 22.2-31.1 нмоль/л

С 25 по 28 неделю – 26.7-43.1 нмоль/л

С 29 по 32 неделю – 35-3-63.0 нмоль/л

С 33 по 34 неделю – 40.2-69.1 нмоль/л

С 35 по 36 неделю – 44.1-70.0 нмоль/л

С 37 по 38 неделю 60.1-89.1 нмоль/л

С 39 по 40 неделю 66.6-106.1 нмоль/л

Внимание! Нормальные значения эстриола зависят от условий проведения анализа и лаборатории. Могут быть отклонения в данных, поэтому при расшифровке анализа нужно ориентироваться на нормальные значения для каждой конкретной лаборатории.

Отклонения от нормы

Отклонение показателей от нормальных значений может быть как в сторону повышения уровня эстриола, так и в сторону понижения.

Повыситься уровень эстриола может в случаях:

  • беременность двойней или тройней,
  • развитие крупного плода,
  • проблемы с печенью, когда нарушена функция синтеза белков.

Уровень эстриола может быть снижен в результате:

  • приема антибиотиков или гормонов,
  • внутриутробного инфицирования плода,
  • синдрома Дауна, Эдвардса или Патау,
  • перенашивания беременности,
  • пороков развития плода,
  • угрозы прерывания беременности,
  • пузырного заноса,
  • плацентарной недостаточности.

Однако изменения только эстриола нельзя оценивать как прямое указание на патологию. Изменение показателей – это не точный диагноз, а лишь вероятность отклонений, для уточнения причин необходимо проведение дополнительной диагностики. Кроме того, необходимо сравнение данных анализов в динамике, через пару недель.

При изменении показателей в динамике беременной назначают дополнительные, в том числе и инвазивные, методы дополнительной диагностики – УЗИ, доплерометрию, амниоцентез. Только совокупность этих методов помогут установить точный диагноз.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Пренатальный скрининг: свободный эстриол

Определение уровня свободного эстриола является одним из этапов тройного теста, проводимого во втором триместре беременности для оценки риска развития осложнений и исключения хромосомных аномалий, таких как синдром Дауна и Эдвардса. Тестирование проводится на 16–18 неделе, после чего по результатам биохимического и ультразвукового исследования рассчитывается индивидуальный риск.

Читайте также  Туберкулез и беременность

В организме человека синтезируются несколько биологически активных эстрогенов, среди которых наиболее значимыми являются эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Как и все члены семейства стероидных гормонов, они диффундируют в клетки и связываются со специфическими ядерными рецепторами, которые, в свою очередь, изменяют транскрипцию генов. Эстрадиол является самым мощным природным эстрогеном человека, следующим по степени активности следует эстрон, в то время как эстриол обладает только 20 % от сродства эстрадиола к рецептору эстрогена, однако во время беременности именно он становится доминирующим эстрогеном.

Биологическая роль эстриола заключается в поддержании маточно-плацентарного кровотока за счет влияния на синтез сосудорасширяющих простагландинов, а также стимуляции роста протоков молочной железы.

Свободный (неконъюгированный) эстриол (uE3) является одним из метаболитов дегидроэпиандростерон-сульфата (DHEAS), секретирующегося корой надпочечников матери и фетальной корой надпочечников и печенью плода, из которого, в свою очередь, синтезируются эстрогены. Большая часть эстриола является метаболитом DHEAS непосредственно печени плода, следовательно, по уровню свободного эстриола можно судить не только о состоянии плаценты, но и о развитии плода.

Рисунок 1 | Изменение уровня эстрогенов в зависимости от срока беременности. E1 — эстрон, Е2 — эстрадиол, Е3 — эстриол, Е4 — эстерол (фетальный эстроген, вырабатываемый в печени плода).


Скрининг хромосомных аномалий и наследственной патологии

Измерение уровня свободного эстриола в комбинации с β-ХГЧ и АФП используется для скрининга двух самых частых хромосомных аномалий — трисомии по 21 паре (синдром Дауна) и трисомии по 18 паре (синдром Эдвардса) хромосом. Также свободный эстриол можно использовать для оценки риска развития редких заболеваний плода: Х-сцепленного ихтиоза и синдрома Смита — Лемли — Опитца (нарушение синтеза холестерола, вызванное недостаточной активностью или отсутствием фермента 7-дегидрохолестерол-редуктазы). Уровень uE3 при этих патологиях будет снижен относительно нормальных показателей для данного срока беременности.


Оценка риска развития гестационного сахарного диабета

Рост и развитие плода требуют огромных энергетических затрат и большого количества глюкозы, поступающей через фетоплацентарный барьер из организма матери. Для покрытия этих затрат организм женщины переходит в состояние физиологической инсулинорезистентности (в некоторых исследованиях сообщается о снижении чувствительности к инсулину на 50–70 % по сравнению с небеременными женщинами). Для компенсации этих физиологических изменений материнской инсулинорезистентности противодействует повышенная регуляция выработки инсулина за счет пролиферации β-клеток, стимуляции экспрессии гена инсулина и глюкозо-зависимой секреции инсулина в течение всего срока беременности, что позволяет концентрации глюкозы в крови оставаться в пределах физиологической нормы. Однако если этот β-клеточный ответ не адаптируется к более высоким потребностям инсулина во время беременности, может развиться гестационный сахарный диабет (ГСД).

В регуляции β-клеточного ответа не последнюю роль играют материнские гормоны, в частности, эстрадиол и эстриол. Эстрадиол действует непосредственно на β-клетки поджелудочной железы, стимулируя синтез инсулина и в целом способствуя их выживанию. В свою очередь, эстриол может обладать антиандрогенным эффектом, ингибируя связывание Е2 с рецепторами. Также есть данные, что E3 индуцирует резистентность к инсулину в адипоцитах путем снижения стимулируемого инсулином транспорта глюкозы. Все это приводит к повышению уровня глюкозы в материнской крови, что способствует развитию гестационного сахарного диабета.

Таким образом, повышение уровня свободного эстриола ≥ 2,0 MoM можно считать фактором риска развития ГСД.


Оценка риска развития преэклампсии

Так как эстриол является одним из маркеров состояния фетоплацентарного комплекса, его можно использовать для оценки риска развития преэклампсии. Наиболее эффективным является использование комбинации из четырех биомаркеров: β-ХГЧ, АФП, свободный эстриол, ингибин А. Известно, что повышение уровня β-ХГЧ, АФП и ингибина А в сочетании со снижением свободного эстриола связано с повышением риска развития тяжелой преэклампсии, характеризующейся ранним началом.

Другие осложнения беременности

Данные об использовании уровня свободного эстриола для оценки риска внутриутробной задержки роста плода противоречивы, однако большинство авторов отмечают, что снижение уровня uE3 связано с неблагоприятными исходами для плода. Беременность, осложненная внутриутробной задержкой роста плода, отличается повышенной экскрецией E3 с мочой, а также сниженным уровнем неконъюгированного и общего E3. Так как эстриол синтезируется в печени плода и плаценте, его снижение может означать нарушение функционирования фетоплацентарного комплекса, что является причиной преждевременных родов, отслойки плаценты, антенатальной гибели плода и внутриутробной задержки роста.

Источники:

  1. Kovács K. et al. Estrogen metabolism during pregnancy //Orvosi hetilap. – 2019. – Т. 160. – №. 26.
  2. Minsart A. F. et al. Indication of prenatal diagnosis in pregnancies complicated by undetectable second-trimester maternal serum estriol levels //Journal of prenatal medicine. – 2008. – Т. 2. – №. 3.
  3. Taché V. et al. Population-based biomarker screening and the development of severe preeclampsia in California //American journal of obstetrics and gynecology. – 2014. – Т. 211. – №. 4.
  4. Settiyanan T. et al. Association between isolated abnormal levels of maternal serum unconjugated estriol in the second trimester and adverse pregnancy outcomes //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. – 2016. – Т. 29. – №. 13.
  5. Tayama C. et al. Unconjugated estradiol, estriol and total estriol in maternal peripheral vein, cord vein, and cord artery serum at delivery in pregnancies with intrauterine growth retardation //Endocrinologia japonica. – 1983. – Т. 30. – №. 2.
  6. Hur J. et al. Prediction of gestational diabetes mellitus by unconjugated estriol levels in maternal serum //International journal of medical sciences. – 2017. – Т. 14. – №. 2.
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: